AZD1152 in diffuus grootcellig B-cellymfoom

Inclusiecriteria:

• Man of vrouw, ≥ 18 jaar.
• ECOG-prestatiescore van 0, 1 of 2.
• Levensverwachting van minimaal 12 weken.
• Hematologische en biochemische indices binnen het onderstaande bereik Vereiste laboratoriumtestwaarde Hemoglobine (Hb) ≥ 9g/dl Aantal witte bloedcellen (WBC) ≥ 2x109/l Aantal bloedplaatjes ≥ 100x109/l Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,0x109/l; Serumbilirubine ≤ 1,5 x ULN ASAT (SGOT) of ALAT ≤ 1,5 x ULN Creatinineklaring (Cockcroft-Gault) > 50 ml/min
• Recidiverende of refractaire DLBCL waarbij alle deelnemers ten minste één potentieel curatief vastgesteld immunochemotherapie-lymfoomregime moeten hebben gekregen dat rituximab bevatte (bijv. R-CHOP, R-PMitCEBO, R-GCVP, R-CNOP). Deelnemers moeten ook gefaald hebben of niet in aanmerking komen voor salvage/hoge dosis therapie.
• Recidiverende of refractaire DLBCL bewezen door biopsie (binnen 6 maanden na deelname aan de proef); hetzij de novo DLBCL of getransformeerd folliculair lymfoom.
• Ten minste 1 laesie (> 1,5 cm), niet eerder bestraald, die nauwkeurig kan worden gemeten op CT en die FDG-gretig is op CT-PET-scanning, zoals gedefinieerd door Cheson-criteria.
• In staat om geïnformeerde toestemming te geven en in staat om mee te werken aan het protocol.

Uitsluitingscriteria:

• Elke behandeling tegen kanker (inclusief radiotherapie en deelname aan andere klinische onderzoeken) binnen 28 dagen voorafgaand aan dag 1. Patiënten kunnen echter corticosteroïden krijgen als antilymfoombehandeling van 50 mg prednisolon per dag of equivalent tot aan de screening. Bij de screening (of daarvoor) moet dit worden afgebouwd zodat ze slechts een lage dosis hebben (10 mg per dag of minder) tegen de tijd dat AZD1152 begint. Dit kan tijdens het onderzoek worden voortgezet voor andere indicaties dan lymfoombehandeling.
• Elke onopgeloste toxiciteit van eerdere antikankertherapie hoger dan CTCAE graad I (behalve alopecia).
• Eerdere behandeling met aurora-kinaseremmers.
• Klinisch bewijs van betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel.
• Een andere actieve maligniteit in de afgelopen vijf jaar, behalve adequaat behandeld basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, of carcinoom van de cervix in situ.
• Klinisch significante en ongecontroleerde ernstige medische aandoening(en), inclusief maar niet beperkt tot: actieve infectie, bloedingsdiathese, symptomatisch congestief hartfalen, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de protocolvereisten zouden beperken.
• Grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan de studie (exclusief plaatsing van vasculaire toegang of biopsie) waarbij algemene anesthesie of ademhalingshulp nodig was.
• Gemiddeld QTc-interval > 470 ms berekend op basis van 3 ECG's met behulp van Fridericia's of Bazett's correctie op een 12-afleidingen ECG-apparaat.
• Serologisch positief voor HIV, hepatitis B of C beoordeeld binnen 28 dagen na aanvang van de onderzoeksbehandeling met behulp van een ELISA-methode uitgevoerd door een door HPA geaccrediteerd laboratorium.
• Deelnemers met reproductief potentieel die niet bereid zijn om adequate anticonceptiemaatregelen te gebruiken voor de duur van het onderzoek (zowel mannelijke als vrouwelijke deelnemers).
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven. Vrouwelijke deelnemers moeten een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben als ze klaar zijn of bewijs hebben van postmenopauzale status (gedefinieerd als afwezigheid van menstruatie gedurende meer dan 12 maanden, bilaterale ovariëctomie of hysterectomie).
• Deelnemers die binnen 6 maanden na aanvang van de proef een levend verzwakt vaccin of een vaccin tegen gele koorts hebben gehad.
• Deelnemers die niet willen en kunnen voldoen aan het protocol voor de duur van het onderzoek, en geplande vervolgbezoeken en onderzoeken.