AZD1152 w rozlanym chłoniaku z dużych komórek B

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyzna lub kobieta, w wieku ≥ 18 lat.
• Wynik wydajności ECOG 0, 1 lub 2.
• Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni.
• Wskaźniki hematologiczne i biochemiczne w zakresach przedstawionych poniżej Wymagana wartość testu laboratoryjnego Hemoglobina (Hb) ≥ 9g/dL Liczba białych krwinek (WBC) ≥ 2x109/L Liczba płytek krwi ≥ 100x109/L Bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1,0x109/L; Stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 1,5 x GGN AspAT (SGOT) lub AlAT ≤ 1,5 x GGN Klirens kreatyniny (Cockcroft-Gault) > 50 ml/min
• Nawracająca lub oporna na leczenie DLBCL, w której wszyscy uczestnicy musieli otrzymać co najmniej jeden ustalony schemat immunochemioterapii chłoniaka z rytuksymabem (np. R-CHOP, R-PMitCEBO, R-GCVP, R-CNOP). Uczestnicy muszą również zakończyć się niepowodzeniem lub nie kwalifikować się do terapii ratunkowej/wysokiej dawki.
• Nawracający lub oporny na leczenie DLBCL potwierdzony biopsją (w ciągu 6 miesięcy od włączenia do badania); DLBCL de novo lub transformowany chłoniak grudkowy.
• Co najmniej 1 zmiana (> 1,5 cm), wcześniej nienapromieniowana, którą można dokładnie zmierzyć w tomografii komputerowej i która wykazuje skłonność do FDG w tomografii komputerowej CT-PET, zgodnie z kryteriami Chesona.
• Potrafi wyrazić świadomą zgodę i współpracować z protokołem.

Kryteria wyłączenia:

• Jakakolwiek terapia przeciwnowotworowa (w tym radioterapia i udział w innych badaniach klinicznych) w ciągu 28 dni przed Dniem 1. Pacjenci mogą jednak otrzymywać kortykosteroidy jako lek przeciw chłoniakowi w dawce 50 mg prednizolonu na dobę lub równoważnej dawki do czasu badań przesiewowych. Podczas badania przesiewowego (lub wcześniej) dawkę tę należy zmniejszyć, tak aby przed rozpoczęciem AZD1152 przyjmowali tylko niską dawkę (10 mg dziennie lub mniej). Można to kontynuować w trakcie badania ze wskazań innych niż leczenie chłoniaka.
• Jakakolwiek nierozwiązana toksyczność z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej większa niż stopień I wg CTCAE (z wyjątkiem łysienia).
• Wcześniejsze leczenie inhibitorami kinazy aurora.
• Kliniczne dowody zajęcia ośrodkowego układu nerwowego.
• Inny aktywny nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich pięciu lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ.
• Klinicznie istotne i niekontrolowane główne schorzenia, w tym między innymi: czynna infekcja, skaza krwotoczna, objawowa zastoinowa niewydolność serca, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają przestrzeganie wymagań protokołu.
• Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania (z wyłączeniem założenia dostępu naczyniowego lub biopsji), który obejmował znieczulenie ogólne lub wspomaganie oddychania.
• Średni odstęp QTc > 470 ms obliczony na podstawie 3 EKG z poprawką Fridericia lub Bazetta na 12-odprowadzeniowym aparacie EKG.
• Wynik serologiczny w kierunku HIV, wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C oceniony w ciągu 28 dni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania przy użyciu metody ELISA przeprowadzonej przez laboratorium akredytowane przez HPA.
• Uczestnicy w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować odpowiednich środków antykoncepcyjnych w czasie trwania badania (zarówno uczestnicy płci męskiej, jak i żeńskiej).
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. Uczestniczki muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy po wykonaniu lub mieć dowód na stan pomenopauzalny (zdefiniowany jako brak miesiączki przez ponad 12 miesięcy, obustronne wycięcie jajników lub histerektomia).
• Uczestnicy, którzy otrzymali żywe szczepionki atenuowane lub szczepionki przeciw żółtej gorączce w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia badania.
• Uczestnicy nie chcą i nie są w stanie przestrzegać protokołu w czasie trwania badania oraz zaplanowanych wizyt kontrolnych i badań.