AZD1152 en linfoma difuso de células B grandes

Criterios de inclusión:

• Hombre o Mujer, ≥ 18 años.
• Puntuación de rendimiento ECOG de 0, 1 o 2.
• Esperanza de vida de al menos 12 semanas.
• Índices hematológicos y bioquímicos dentro de los rangos que se muestran a continuación Prueba de laboratorio Valor requerido Hemoglobina (Hb) ≥ 9 g/dL Recuento de glóbulos blancos (WBC) ≥ 2x109/L Recuento de plaquetas ≥ 100x109/L Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,0x109/L; Bilirrubina sérica ≤ 1,5 x ULN AST (SGOT) o ALT ≤ 1,5 x ULN Aclaramiento de creatinina (Cockcroft-Gault) > 50 ml/min
• DLBCL recidivante o refractario en el que todos los participantes deben haber recibido al menos un régimen de linfoma de inmunoquimioterapia establecido potencialmente curativo que contenía rituximab (p. R-CHOP, R-PMitCEBO, R-GCVP, R-CNOP). Los participantes también deben haber fallado o no ser elegibles para la terapia de rescate/dosis alta.
• DLBCL en recaída o refractario comprobado por biopsia (dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción en el ensayo); ya sea DLBCL de novo o linfoma folicular transformado.
• Al menos 1 lesión (> 1,5 cm), no irradiada previamente, que se pueda medir con precisión en la TC y que sea ávida de FDG en la exploración por TC-PET, según lo definido por los criterios de Cheson.
• Capaz de dar consentimiento informado y capaz de cooperar con el protocolo.

Criterio de exclusión:

• Cualquier terapia contra el cáncer (incluida la radioterapia y la participación en otros ensayos clínicos) dentro de los 28 días anteriores al Día 1. Sin embargo, los pacientes pueden estar recibiendo corticosteroides como tratamiento contra el linfoma de 50 mg diarios de prednisolona o equivalente hasta el momento de la selección. En la selección (o antes), esto debe reducirse gradualmente para que solo estén en una dosis baja (10 mg diarios o menos) en el momento en que comience el AZD1152. Esto puede continuarse para indicaciones distintas al tratamiento del linfoma durante todo el estudio.
• Cualquier toxicidad no resuelta de una terapia anticancerígena anterior superior al grado I de CTCAE (excepto alopecia).
• Tratamiento previo con inhibidores de la aurora cinasa.
• Evidencia clínica de afectación del sistema nervioso central.
• Otra neoplasia maligna activa en los últimos cinco años, excepto carcinoma de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, o carcinoma de cuello uterino in situ.
• Condiciones médicas importantes clínicamente significativas y no controladas que incluyen, entre otras: infección activa, diátesis hemorrágica, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del protocolo.
• Cirugía mayor dentro de las 4 semanas previas al ingreso al estudio (excluyendo la colocación de acceso vascular o biopsia) que involucró anestesia general o asistencia respiratoria.
• Intervalo QTc medio > 470 ms calculado a partir de 3 ECG utilizando la corrección de Fridericia o Bazett en un equipo de ECG de 12 derivaciones.
• Serológicamente positivo para VIH, hepatitis B o C evaluado dentro de los 28 días posteriores al inicio del tratamiento del estudio utilizando un método ELISA realizado por un laboratorio acreditado por HPA.
• Participantes con potencial reproductivo que no estén dispuestos a utilizar medidas anticonceptivas adecuadas durante la duración del estudio (tanto participantes masculinos como femeninos).
• Mujeres embarazadas o lactantes. Las participantes femeninas deben tener una prueba de embarazo urinaria o sérica negativa cuando se realicen o tener evidencia de estado posmenopáusico (definido como ausencia de menstruación durante más de 12 meses, ooforectomía bilateral o histerectomía).
• Participantes que hayan recibido vacunas vivas atenuadas o contra la fiebre amarilla dentro de los 6 meses posteriores al comienzo del ensayo.
• Participantes que no deseen y no puedan cumplir con el protocolo durante la duración del estudio y las visitas y exámenes de seguimiento programados.