AZD1152 beim diffusen großzelligen B-Zell-Lymphom

Einschlusskriterien:

• Männlich oder weiblich, Alter ≥ 18 Jahre.
• ECOG-Leistungsbewertung von 0, 1 oder 2.
• Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen.
• Hämatologische und biochemische Indizes innerhalb der unten aufgeführten Bereiche Erforderlicher Labortestwert Hämoglobin (Hb) ≥ 9 g/dl Weißes Blutbild (WBC) ≥ 2 x 109/l Thrombozytenzahl ≥ 100 x 109/l Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,0 x 109/l; Serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN AST (SGOT) oder ALT ≤ 1,5 x ULN Kreatinin-Clearance (Cockcroft-Gault) > 50 ml/min
• Rezidiviertes oder refraktäres DLBCL, bei dem alle Teilnehmer mindestens eine potenziell heilende etablierte Immunchemotherapie-Lymphomtherapie erhalten haben müssen, die Rituximab enthielt (z. B. R-CHOP, R-PMitCEBO, R-GCVP, R-CNOP). Die Teilnehmer müssen außerdem versagt haben oder keinen Anspruch auf eine Salvage-/Hochdosistherapie haben.
• Rezidiviertes oder refraktäres DLBCL, nachgewiesen durch Biopsie (innerhalb von 6 Monaten nach Aufnahme in die Studie); entweder De-novo-DLBCL oder transformiertes follikuläres Lymphom.
• Mindestens 1 Läsion (> 1,5 cm), die zuvor nicht bestrahlt wurde, die im CT genau gemessen werden kann und die gemäß den Cheson-Kriterien bei CT-PET-Scans FDG-eifrig ist.
• Kann eine Einwilligung nach Aufklärung geben und mit dem Protokoll kooperieren.

Ausschlusskriterien:

• Jede Krebstherapie (einschließlich Strahlentherapie und Teilnahme an anderen klinischen Studien) innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1. Patienten können jedoch bis zum Screening Kortikosteroide als Anti-Lymphom-Behandlung mit 50 mg Prednisolon täglich oder einem Äquivalent erhalten. Beim Screening (oder davor) muss die Dosis reduziert werden, sodass sie bis zum Beginn von AZD1152 nur noch eine niedrige Dosis (10 mg täglich oder weniger) einnehmen. Dies kann für andere Indikationen als die Lymphombehandlung während der gesamten Studie fortgesetzt werden.
• Jede ungelöste Toxizität einer früheren Krebstherapie größer als CTCAE-Grad I (außer Alopezie).
• Vorherige Behandlung mit Aurora-Kinase-Inhibitoren.
• Klinischer Nachweis einer Beteiligung des Zentralnervensystems.
• Eine weitere aktive bösartige Erkrankung innerhalb der letzten fünf Jahre, mit Ausnahme eines ausreichend behandelten Basal- oder Plattenepithelkarzinoms der Haut oder eines Karzinoms des Gebärmutterhalses in situ.
• Klinisch bedeutsame und unkontrollierte schwerwiegende Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: aktive Infektion, Blutungsdiathese, symptomatische Herzinsuffizienz, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Protokollanforderungen einschränken würden.
• Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn (ausgenommen Platzierung eines Gefäßzugangs oder einer Biopsie), die eine Vollnarkose oder Atemunterstützung beinhaltete.
• Mittleres QTc-Intervall > 470 ms, berechnet aus 3 EKGs unter Verwendung der Fridericia- oder Bazett-Korrektur auf einem 12-Kanal-EKG-Gerät.
• Serologisch positiv auf HIV, Hepatitis B oder C, beurteilt innerhalb von 28 Tagen nach Beginn der Studienbehandlung unter Verwendung einer ELISA-Methode, die von einem von der HPA akkreditierten Labor durchgeführt wurde.
• Teilnehmer mit gebärfähigem Potenzial, die nicht bereit sind, während der Dauer der Studie angemessene Verhütungsmaßnahmen anzuwenden (sowohl männliche als auch weibliche Teilnehmer).
• Schwangere oder stillende Frauen. Bei weiblichen Teilnehmern muss zum Zeitpunkt der Durchführung ein negativer Urin- oder Serumschwangerschaftstest vorliegen oder Hinweise auf einen postmenopausalen Status vorliegen (definiert als Ausbleiben der Menstruation für mehr als 12 Monate, bilaterale Oophorektomie oder Hysterektomie).
• Teilnehmer, die innerhalb von 6 Monaten nach Beginn der Studie abgeschwächte Lebendimpfstoffe oder Gelbfieberimpfstoffe erhalten haben.
• Teilnehmer, die nicht bereit und in der Lage sind, das Protokoll für die Dauer der Studie sowie geplanter Nachuntersuchungen und Untersuchungen einzuhalten.