AZD1152 i diffust stort B-celle lymfom
En fase 2-studie av AZD1152 i residiverende/refraktært diffust stort B-cellet lymfom
Diffust storcellet B-celle lymfom er den vanligste typen aggressivt non-Hodgkins lymfom, en type kreft i en celle kalt en lymfocytt som utgjør en del av immunsystemet. Selv om de fleste pasienter blir kurert med kjemoterapi brukt som innledende behandling, opplever fortsatt ca. 20-30 % av pasientene tilbakefall. Å kurere residiverende sykdom er mye mindre vellykket, selv ved bruk av høye doser kjemoterapi og stamcelletransplantasjon. Det er da et akutt behov for effektive, nye midler for å behandle pasienter med diffust stort B-celle lymfom som har fått tilbakefall eller som har utviklet resistens mot andre former for kjemoterapi.
Denne studien bruker et medikament kalt AZD1152 som forstyrrer evnen til en kreftcelle til å dele seg og vokse. Det har vært brukt før hos pasienter med andre typer kreft, men aldri før hos lymfompasienter. Respons i andre kreftformer har blitt sett, spesielt ved leukemi som er en sykdom relatert til lymfom. Etterforskerne planlegger å bruke dette middelet hos 15 pasienter med diffust stort B-celle lymfom der potensielt kurative behandlinger har mislyktes. Hovedmålet er å se om stoffet viser noen aktivitet ved denne typen lymfom. Dette vil hovedsakelig bli vurdert ved hjelp av CT- og PET-skanning. Etterforskerne undersøker også hvor godt en blodprøve kan forutsi både responsen på stoffet og toksisiteten til stoffet – dette kalles en biomarkørstudie og er en del av den kliniske studien. Det andre hovedmålet med studien er å vurdere toksisiteten til behandlingen. Tidligere studier på mennesker antyder at stoffet tolereres rimelig godt, selv om bivirkninger som stomatitt (sårhet i munnen) og undertrykkelse av benmargen (som fører til risiko for infeksjon og blødning) er sett.
Studieoversikt
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Lancashire
-
Machester, Lancashire, Storbritannia, M20 4BX
- Christie NHS Foundation Trust (Christie Hospital)
-
-
Oxfordshire
-
Oxford, Oxfordshire, Storbritannia, OX3 7LJ
- Oxford Radcliffe NHS Trust (Cancer & Haematology Centre, Churchill Hospital)
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mann eller kvinne, alderen ≥ 18 år.
- ECOG ytelsesscore på 0, 1 eller 2.
- Forventet levealder på minst 12 uker.
- Hematologiske og biokjemiske indekser innenfor områdene vist nedenfor. Laboratorietest Verdi nødvendig Hemoglobin (Hb) ≥ 9g/dL hvitt blodtall (WBC) ≥ 2x109/L Blodplateantall ≥ 100x109/L Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,09/Lx1; Serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN AST (SGOT) eller ALT ≤ 1,5 x ULN Kreatininclearance (Cockcroft-Gault) > 50 ml/min.
- Tilbakefallende eller refraktær DLBCL der alle deltakerne må ha mottatt minst ett potensielt kurativt etablert immunkjemoterapi-lymfomregime som inneholdt rituximab (f. R-CHOP, R-PMitCEBO, R-GCVP, R-CNOP). Deltakerne må også ha mislyktes eller ikke være kvalifisert for berging/høydoseterapi.
- Tilbakefallende eller refraktær DLBCL påvist ved biopsi (innen 6 måneder etter registrering i prøve); enten de novo DLBCL eller transformert follikulær lymfom.
- Minst 1 lesjon (> 1,5 cm), ikke tidligere bestrålet, som kan måles nøyaktig på CT og som er FDG avid på CT-PET-skanning, som definert av Cheson-kriteriene.
- Kunne gi informert samtykke og i stand til å samarbeide med protokoll.
Ekskluderingskriterier:
- Eventuell anti-kreftbehandling (inkludert strålebehandling og deltakelse i andre kliniske studier) innen 28 dager før dag 1. Pasienter kan imidlertid få kortikosteroider som en anti-lymfombehandling på 50 mg daglig prednisolon eller tilsvarende frem til screening. Ved screening (eller før) må dette trappes ned slik at de kun er på en lav dose (10 mg daglig eller mindre) når AZD1152 starter. Dette kan fortsettes for andre indikasjoner enn lymfombehandling gjennom hele studien.
- Eventuell uløst toksisitet fra tidligere anti-kreftbehandling større enn CTCAE grad I (unntatt alopecia).
- Tidligere behandling med aurora kinasehemmere.
- Klinisk bevis på involvering av sentralnervesystemet.
- En annen aktiv malignitet i løpet av de siste fem årene, bortsett fra tilstrekkelig behandlet basal- eller plateepitelkarsinom i huden, eller karsinom i livmorhalsen in situ.
- Klinisk signifikant og ukontrollert alvorlig(e) medisinsk(e) tilstand(er), inkludert men ikke begrenset til: aktiv infeksjon, blødende diatese, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av protokollkrav.
- Større operasjon innen 4 uker før inntreden i studien (unntatt plassering av vaskulær tilgang eller biopsi) som involverte generell anestesi eller respirasjonsassistanse.
- Gjennomsnittlig QTc-intervall > 470 ms beregnet fra 3 EKG ved bruk av Fridericias eller Bazetts korreksjon på 12-avlednings EKG-maskin.
- Serologisk positiv for HIV, hepatitt B eller C vurdert innen 28 dager etter oppstart av studiebehandling ved bruk av en ELISA-metode utført av et HPA-akkreditert laboratorium.
- Deltakere med reproduksjonspotensial som ikke er villige til å bruke adekvate prevensjonstiltak i løpet av studien (både mannlige og kvinnelige deltakere).
- Gravide eller ammende kvinner. Kvinnelige deltakere må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest når de er utført eller ha tegn på postmenopausal status (definert som fravær av menstruasjon i mer enn 12 måneder, bilateral ooforektomi eller hysterektomi).
- Deltakere som har fått vaksiner med levende svekket eller gul feber innen 6 måneder etter at forsøket startet.
- Deltakere som ikke er villige og i stand til å overholde protokollen under studiens varighet, og planlagte oppfølgingsbesøk og undersøkelser.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: AZD1152
|
Opptil 6 sykluser.
Hver syklus består av 800 mg.
IV infusjon over 96 timer.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Samlet svarprosent (ORR; Cheson 2007-kriterier)
Tidsramme: ORR vil bli beregnet fra data innhentet fra Sluttbesøket, som skjer ca. 14 dager etter slutten av siste behandlingssyklus pasienten gjennomgår.
|
ORR vil bli beregnet fra data innhentet fra Sluttbesøket, som skjer ca. 14 dager etter slutten av siste behandlingssyklus pasienten gjennomgår.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse ved 1 år
Tidsramme: PFS vil bli beregnet på et tidspunkt 1-års post-studie fra tilgjengelige 1-års post-studie data.
|
PFS vil bli beregnet på et tidspunkt 1-års post-studie fra tilgjengelige 1-års post-studie data.
|
|
Prosentvis endring i tumorstørrelse
Tidsramme: Prosentvis endring i tumorstørrelse vil bli beregnet fra data innhentet fra Sluttbesøket, som skjer ca. 14 dager etter slutten av siste behandlingssyklus pasienten gjennomgår.
|
Prosentvis endring i tumorstørrelse vil bli beregnet fra data innhentet fra Sluttbesøket, som skjer ca. 14 dager etter slutten av siste behandlingssyklus pasienten gjennomgår.
|
|
Sikkerheten til AZD1152
Tidsramme: Sikkerheten til AZD1152 overvåkes ved hvert studiebesøk i studien ved å registrere AE/SAE/SUSAR. Disse blir imidlertid også registrert etter hvert som de oppstår. F.eks. de ville bli registrert hvis pasienten hadde en akuttinnleggelse.
|
Sikkerheten til AZD1152 overvåkes ved hvert studiebesøk i studien ved å registrere AE/SAE/SUSAR. Disse blir imidlertid også registrert etter hvert som de oppstår. F.eks. de ville bli registrert hvis pasienten hadde en akuttinnleggelse.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Chris Hatton, MRCPath FRCPath(UK) MRCP FRCP, Oxford Radcliffe NHS Trust & University of Oxford
- Hovedetterforsker: John A Radford, MB, ChB, MRCP, MD, FRCP, University of Manchester, Christie NHS Foundation Trust
- Hovedetterforsker: Graham P Collins, MBBS, MRCP(UK), FRCPath, Oxford Radcliffe NHS Trust, University of Oxford
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- ORH/PID/6265
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .