AZD1152 при диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфоме

Критерии включения:

• Мужчина или женщина в возрасте ≥ 18 лет.
• Оценка эффективности ECOG 0, 1 или 2.
• Продолжительность жизни не менее 12 недель.
• Гематологические и биохимические показатели в пределах диапазонов, указанных ниже. Требуемое лабораторное значение. Билирубин сыворотки ≤ 1,5 x ВГН АСТ (SGOT) или АЛТ ≤ 1,5 x ВГН Клиренс креатинина (Cockcroft-Gault) > 50 мл/мин
• Рецидивирующая или рефрактерная ДВККЛ, при которой все участники должны были получить по крайней мере одну потенциально излечивающую установленную схему иммунохимиотерапии лимфомы, содержащую ритуксимаб (например, R-CHOP, R-PMitCEBO, R-GCVP, R-CNOP). Участники также должны были потерпеть неудачу или не иметь права на спасательную/высокодозную терапию.
• Рецидивирующая или рефрактерная ДВККЛ, подтвержденная биопсией (в течение 6 месяцев после включения в исследование); либо de novo DLBCL, либо трансформированная фолликулярная лимфома.
• По крайней мере, 1 очаг (> 1,5 см), ранее не облученный, который можно точно измерить на КТ и который является чувствительным к ФДГ при сканировании КТ-ПЭТ, как определено критериями Чесона.
• Способен дать информированное согласие и способен сотрудничать с протоколом.

Критерий исключения:

• Любая противораковая терапия (включая лучевую терапию и участие в других клинических испытаниях) в течение 28 дней до 1-го дня. Тем не менее, пациенты могут получать кортикостероиды в качестве лечения лимфомы по 50 мг преднизолона в день или эквивалент до скрининга. Во время скрининга (или до) дозу необходимо снизить, чтобы к моменту начала приема AZD1152 они принимали только низкую дозу (10 мг в день или меньше). Это может быть продолжено по показаниям, отличным от лечения лимфомы, на протяжении всего исследования.
• Любая нерешенная токсичность от предшествующей противоопухолевой терапии выше I степени CTCAE (за исключением алопеции).
• Предшествующее лечение ингибиторами киназы аврора.
• Клинические признаки поражения центральной нервной системы.
• Другое активное злокачественное новообразование в течение последних пяти лет, за исключением адекватно леченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или рака шейки матки in situ.
• Клинически значимое и неконтролируемое серьезное(ые) заболевание(я), включая, помимо прочего: активную инфекцию, геморрагический диатез, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований протокола.
• Обширное хирургическое вмешательство в течение 4 недель до включения в исследование (за исключением установки сосудистого доступа или биопсии), которое включало общую анестезию или респираторную поддержку.
• Средний интервал QTc > 470 мс, рассчитанный по 3 ЭКГ с использованием коррекции Фридериции или Базетта на ЭКГ-машине с 12 отведениями.
• Серологически положительный на ВИЧ, гепатит B или C, оцененный в течение 28 дней после начала исследуемого лечения с использованием метода ELISA, выполненного лабораторией, аккредитованной HPA.
• Участники с репродуктивным потенциалом, не желающие использовать адекватные меры контрацепции на время исследования (как мужчины, так и женщины).
• Беременные или кормящие женщины. Женщины-участницы должны иметь отрицательный результат теста на беременность в моче или сыворотке или иметь признаки постменопаузального статуса (определяется как отсутствие менструации в течение более 12 месяцев, двусторонняя овариэктомия или гистерэктомия).
• Участники, получившие живую аттенуированную вакцину или вакцину против желтой лихорадки в течение 6 месяцев до начала испытаний.
• Участники, не желающие и не способные соблюдать протокол на протяжении всего исследования, а также запланированные последующие визиты и обследования.