AZD1152 nel linfoma diffuso a grandi cellule B

Criterio di inclusione:

• Maschio o femmina, di età ≥ 18 anni.
• Punteggio delle prestazioni ECOG di 0, 1 o 2.
• Aspettativa di vita di almeno 12 settimane.
• Indici ematologici e biochimici compresi negli intervalli indicati di seguito Valore del test di laboratorio richiesto Emoglobina (Hb) ≥ 9 g/dL Conta dei globuli bianchi (WBC) ≥ 2x109/L Conta delle piastrine ≥ 100x109/L Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,0x109/L; Bilirubina sierica ≤ 1,5 x ULN AST (SGOT) o ALT ≤ 1,5 x ULN Clearance della creatinina (Cockcroft-Gault) > 50 ml/min
• DLBCL recidivante o refrattario in cui tutti i partecipanti devono aver ricevuto almeno un regime di linfoma immunochemioterapico stabilito potenzialmente curativo che conteneva rituximab (ad es. R-CHOP, R-PMitCEBO, R-GCVP, R-CNOP). I partecipanti devono anche aver fallito o non essere idonei per la terapia di salvataggio/ad alto dosaggio.
• DLBCL recidivante o refrattario comprovato da biopsia (entro 6 mesi dall'arruolamento nello studio); DLBCL de novo o linfoma follicolare trasformato.
• Almeno 1 lesione (> 1,5 cm), non precedentemente irradiata, che può essere accuratamente misurata alla TC e che è avida di FDG alla TC-PET, come definito dai criteri di Cheson.
• In grado di dare il consenso informato e in grado di collaborare con il protocollo.

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi terapia antitumorale (inclusa la radioterapia e la partecipazione ad altri studi clinici) entro 28 giorni prima del giorno 1. I pazienti possono tuttavia ricevere corticosteroidi come trattamento antilinfoma di 50 mg al giorno di prednisolone o equivalente fino allo screening. Allo screening (o prima) questo deve essere ridotto gradualmente in modo che abbiano solo una dose bassa (10 mg al giorno o meno) prima dell'inizio dell'AZD1152. Questo può essere continuato per indicazioni diverse dal trattamento del linfoma durante tutto lo studio.
• Qualsiasi tossicità irrisolta da precedente terapia antitumorale superiore al grado I CTCAE (tranne l'alopecia).
• Precedente trattamento con inibitori dell'aurora chinasi.
• Evidenza clinica di coinvolgimento del sistema nervoso centrale.
• Un altro tumore maligno attivo negli ultimi cinque anni, ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose della pelle adeguatamente trattato o del carcinoma della cervice in situ.
• Principali condizioni mediche clinicamente significative e non controllate, incluse ma non limitate a: infezione attiva, diatesi emorragica, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti del protocollo.
• Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio (escluso il posizionamento di accesso vascolare o biopsia) che ha comportato anestesia generale o assistenza respiratoria.
• Intervallo QTc medio > 470 ms calcolato da 3 ECG utilizzando la correzione di Fridericia o Bazett su macchina ECG a 12 derivazioni.
• Sierologicamente positivo per HIV, epatite B o C valutato entro 28 giorni dall'inizio del trattamento in studio utilizzando un metodo ELISA eseguito da un laboratorio accreditato HPA.
• - Partecipanti con potenziale riproduttivo non disposti a utilizzare misure contraccettive adeguate per la durata dello studio (partecipanti sia maschi che femmine).
• Donne incinte o che allattano. Le partecipanti di sesso femminile devono avere un test di gravidanza urinario o sierico negativo quando eseguito o avere evidenza di stato post-menopausa (definito come assenza di mestruazioni per più di 12 mesi, ovariectomia bilaterale o isterectomia).
• - Partecipanti che hanno ricevuto vaccini vivi attenuati o contro la febbre gialla entro 6 mesi dall'inizio della sperimentazione.
• - Partecipanti non disposti e in grado di rispettare il protocollo per la durata dello studio e visite ed esami di follow-up programmati.