Sérová koncentrace adalimumabu jako prediktivní faktor klinických výsledků u revmatoidní artritidy (AFORA) (AFORA)
Sérová koncentrace adalimumabu (Humira) jako prediktivní faktor klinických výsledků u revmatoidní artritidy (AFORA)
Adalimumab je plně lidská monoklonální protilátka proti tumor nekrotizujícímu faktoru alfa (TNF-α) schválená u revmatoidní artritidy (RA) refrakterní na chorobu modifikující antirevmatická léčiva (DMARD) a pro léčbu těžké, aktivní a progresivní RA u dospělých, kteří dříve nebyli léčených methotrexátem.
Téměř jedna třetina pacientů však nemá žádnou odpověď a přibližně 15 % si vytvoří protilátky proti adalimumabu (ATA) po 6měsíční léčbě. Existuje vztah mezi koncentrací adalimumabu a klinickou odpovědí získanou po 6 měsících léčby. Kromě toho se zdá, že koncentrace adalimumabu měřená 3 měsíce po zahájení předpovídá klinickou odpověď po 6 měsících.
Existuje významná interindividuální farmakokinetická variabilita adalimumabu. Nežádoucí účinky se mohou vyskytnout při doporučené dávce a k odhadu klinické odpovědi je obvykle zapotřebí více než 3 měsíce léčby.
Terapeutické monitorování léků by mohlo lékařům pomoci včas upravit dávku, aby se optimalizovala odpověď a aby se zabránilo vedlejším účinkům souvisejícím s dávkou. Dosud neexistuje žádná definitivní cílová koncentrace adalimumabu prediktivní pro klinickou odpověď, která by umožnila takové farmakologické monitorování.
Přehled studie
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Brest, Francie
- CHRU de Brest
-
Le Mans, Francie
- CHR du Mans
-
Nantes, Francie
- CHRU de Nantes
-
Orléans, Francie
- CHR d'Orléans
-
Poitiers, Francie
- CHRU de Poitiers
-
Rennes, Francie
- CHRU de Rennes
-
Tours, Francie
- CHRU de Tours
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- RA podle kritérií American College of Rheumatology (ACR) z roku 1987
- Léčbu adalimumabem zvolil lékař/pacient
- Léčba podávaná v souladu se SPC
- Stabilní antirevmatická léčiva modifikující onemocnění (DMARD) a glukokortikoidy 4 týdny před zařazením do studie a během období studie.
- Podepsaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- více než jednu předchozí léčbu anti TNF-alfa
- Minulá historie malignity, AIDS
- Těhotenství
- Změna dávky DMARDS nebo glukokortikoidů 4 týdny před vstupem do studie
- Aktivní nebo latentní tuberkulóza, jiné aktivní infekce
- Operace naplánovaná během studijního období
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Jiný
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: adalimumab
40 mg každé dva týdny subkutánně
|
40 mg každé dva týdny subkutánně
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Charakterizovat vztah koncentrace a účinku adalimumabu u revmatoidní artritidy
Časové okno: Během 26 týdnů sledování.
|
Primárním cílem je charakterizovat vztah koncentrace a účinku adalimumabu u revmatoidní artritidy (RA).
Za tímto účelem bude měřena koncentrace adalimumabu na jedné straně a klinické a biologické markery aktivity onemocnění na straně druhé na začátku studie, ve 4. týdnu, 8. týdnu, 12. týdnu a ve 26. týdnu.
Farmakodynamické (PD) parametry budou odhadnuty pomocí PK (farmakokinetických)-PD modelů, ve kterých Emax (maximální účinek) a EC50 (koncentrace, při které je účinek 50 % maxima) budou popisovat účinek adalimumabu na každý marker odpovědi.
|
Během 26 týdnů sledování.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Studovat vztah mezi genetickými faktory, imunogenicitou a odpovědí na adalimumab u revmatoidní artritidy
Časové okno: Během 26 týdnů sledování.
|
Sekundární koncové body se skládají ze studie asociace mezi polymorfismy FCGR3A, transkriptomickou analýzou (ve výchozím stavu), přítomností protilátek proti adalimumabu (ATA) na jedné straně a odhadovanými farmakodynamickými parametry jedinců na straně druhé.
Měření budou prováděna na začátku, týden 4, týden 8, týden 12 a týden 26.
|
Během 26 týdnů sledování.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Denis MULLEMAN, MD, PhD, CHRU de Tours
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci pohybového aparátu
- Artritida
- Onemocnění kloubů
- Revmatická onemocnění
- Nemoci pojivové tkáně
- Autoimunitní onemocnění
- Onemocnění imunitního systému
- Onemocnění kůže a pojivové tkáně
- Artritida, revmatoidní
- Aminokyseliny, peptidy a proteiny
- Proteiny
- Protilátky, monoklonální, humanizované
- Protilátky, monoklonální
- Protilátky
- Imunoglobuliny
- Imunoproteiny
- Krevní proteiny
- Sérové globuliny
- Globuliny
- Adalimumab
Další identifikační čísla studie
- PHRI10-DM/AFORA
- 2010-021449-28 (Číslo EudraCT)
- A100898-30 (Jiný identifikátor: Afssaps)
- 2010-R24 (Jiný identifikátor: CPP)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .