Концентрация адалимумаба в сыворотке как прогностический фактор клинических исходов при ревматоидном артрите (AFORA) (AFORA)
Концентрация адалимумаба (хумира) в сыворотке как прогностический фактор клинических исходов при ревматоидном артрите (AFORA)
Адалимумаб представляет собой полностью человеческое моноклональное антитело к фактору некроза опухоли-альфа (ФНО-α), одобренное для лечения ревматоидного артрита (РА), резистентного к лечению противоревматическими препаратами, модифицирующими заболевание (БМАРП), и для лечения тяжелого, активного и прогрессирующего РА у взрослых, ранее не лечили метотрексатом.
Однако почти у трети пациентов нет ответа, и примерно у 15% вырабатываются антитела к адалимумабу (АТА) после 6-месячного курса лечения. Существует связь между концентрацией адалимумаба и клиническим ответом, полученным через 6 месяцев лечения. Кроме того, концентрация адалимумаба, измеренная через 3 месяца после начала лечения, позволяет предсказать клинический ответ через 6 месяцев.
Существует важная межиндивидуальная фармакокинетическая вариабельность адалимумаба. Побочные эффекты могут возникать при применении рекомендованной дозы, и обычно требуется более 3 месяцев лечения для оценки клинического ответа.
Терапевтический мониторинг лекарств может помочь клиницистам заблаговременно скорректировать дозу, чтобы оптимизировать ответ и избежать дозозависимых побочных эффектов. На сегодняшний день не существует определенной целевой концентрации адалимумаба, предсказывающей клинический ответ, который позволил бы проводить такой фармакологический мониторинг.
Обзор исследования
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Brest, Франция
- CHRU de Brest
-
Le Mans, Франция
- CHR du Mans
-
Nantes, Франция
- CHRU de Nantes
-
Orléans, Франция
- CHR d'Orléans
-
Poitiers, Франция
- CHRU de Poitiers
-
Rennes, Франция
- CHRU de Rennes
-
Tours, Франция
- CHRU de Tours
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- РА по критериям Американского колледжа ревматологов (ACR) 1987 г.
- Лечение адалимумабом было выбрано врачом/пациентом
- Лечение, назначенное в соответствии с SPC
- Стабильное заболевание, модифицирующее противоревматические препараты (БПВП) и глюкокортикоиды за 4 недели до включения и в течение периода исследования.
- Подписанное согласие
Критерий исключения:
- более одного предыдущего лечения анти-ФНО-альфа
- Злокачественные новообразования в анамнезе, СПИД
- Беременность
- Изменение дозы БПВП или глюкокортикоидов за 4 недели до включения в исследование
- Активный или латентный туберкулез, другие активные инфекции
- Операция, запланированная на период исследования
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: адалимумаб
40 мг каждые две недели, подкожно
|
40 мг каждые две недели, подкожно
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Охарактеризовать взаимосвязь концентрации и эффекта адалимумаба при ревматоидном артрите.
Временное ограничение: В течение 26 недель наблюдения.
|
Основная цель состоит в том, чтобы охарактеризовать взаимосвязь концентрации и эффекта адалимумаба при ревматоидном артрите (РА).
С этой целью концентрация адалимумаба, с одной стороны, и клинические и биологические маркеры активности заболевания, с другой стороны, будут измеряться на исходном уровне, на 4-й, 8-й, 12-й и 26-й неделе.
Фармакодинамические (PD) параметры будут оцениваться с использованием моделей PK (фармакокинетика)-PD, в которых Emax (максимальный эффект) и EC50 (концентрация, при которой эффект составляет 50% от максимального) будут описывать эффект адалимумаба на каждый маркер ответа.
|
В течение 26 недель наблюдения.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изучить взаимосвязь между генетическими факторами, иммуногенностью и реакцией на адалимумаб при ревматоидном артрите.
Временное ограничение: В течение 26 недель наблюдения.
|
Вторичные конечные точки состоят из исследования ассоциации между полиморфизмами FCGR3A, транскриптомного анализа (исходно), наличия антител к адалимумабу (АТА), с одной стороны, и предполагаемых индивидуальных фармакодинамических параметров, с другой стороны.
Измерения будут проводиться на исходном уровне, на 4-й, 8-й, 12-й и 26-й неделе.
|
В течение 26 недель наблюдения.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Denis MULLEMAN, MD, PhD, CHRU de Tours
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания опорно-двигательного аппарата
- Артрит
- Заболевания суставов
- Ревматические заболевания
- Заболевания соединительной ткани
- Аутоиммунные заболевания
- Заболевания иммунной системы
- Заболевания кожи и соединительной ткани
- Артрит, Ревматоидный
- Аминокислоты, пептиды и белки
- Белки
- Антитела, моноклональные, гуманизированные
- Антитела, моноклональные
- Антитела
- Иммуноглобулины
- Иммунопротеины
- Белки крови
- Сывороточные глобулины
- Глобулины
- Адалимумаб
Другие идентификационные номера исследования
- PHRI10-DM/AFORA
- 2010-021449-28 (Номер EudraCT)
- A100898-30 (Другой идентификатор: Afssaps)
- 2010-R24 (Другой идентификатор: CPP)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .