Studie enzastaurinu u čínských pacientů s pokročilými a/nebo metastatickými solidními nádory nebo lymfomy

Kritéria pro zařazení:

• Dát písemný informovaný souhlas
• Mít histologickou nebo cytologickou diagnózu rakoviny (solidní nádor nebo lymfom) s klinickými nebo radiologickými známkami lokálně pokročilého a/nebo metastatického onemocnění, pro které neexistuje žádná život prodlužující léčba. (Poznámka: účastníci s glioblastomem a jinými hematologickými malignitami [kromě lymfomu] jsou z této studie vyloučeni.)
• Muži a ženy s reprodukčním potenciálem musí používat schválenou metodu antikoncepce, je-li to vhodné (například nitroděložní tělísko, antikoncepční pilulky nebo bariérové ​​zařízení) během a 3 měsíce po ukončení studijní léčby. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před zařazením do studie.
• Mít výkonnostní stav 0 až 2 na stupnici Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) a podle názoru výzkumníka jsou vhodné pro účast ve studii
• Přerušili všechny předchozí terapie rakoviny, včetně chemoterapie, radioterapie, protirakovinné hormonální terapie nebo jiné zkoumané terapie alespoň 30 dní před vstupem do studie (6 týdnů pro mitomycin-C nebo nitrosomočoviny) a zotavili se z akutních účinků terapie
• Pokud mají účastníci hormonálně rezistentní rakovinu prostaty, lékař studie s účastníky prodiskutuje, jaké léky by mohli během studie nadále užívat

• Mají dostatečnou orgánovou funkci, včetně:

  • Rezerva kostní dřeně: absolutní počet neutrofilů (ANC) větší nebo roven 1,5 × 10^9/litr (L) před léčbou, krevní destičky větší nebo rovné 100 × 10^9/l a hemoglobin větší nebo roven 10 gramů/decilitr (g/dl). Účastníci mohou dostat transfuzi erytrocytů k dosažení této hladiny hemoglobinu podle uvážení zkoušejícího. Účastníkům může být povolen erytropoetin dle výběru podle standardní péče.
  • Jaterní: bilirubin v rozmezí 1,5násobku horní hranice normy (ULN), alanintransamináza a aspartáttransamináza nižší nebo rovna 2,5násobku ULN nebo nižší nebo rovný 5násobku ULN, pokud jsou známy jaterní metastázy
  • Renální: sérový kreatinin nižší nebo rovný 1,5 miligramu/decilitr (mg/dl)
• Elektrolyty: Účastníci mohou být zařazeni do studie, pokud podle názoru zkoušejícího mají jakékoli poruchy elektrolytů, včetně draslíku nižšího než 3,4 miliekvivalentů/litr (mEq/l), vápníku nižšího než 8,4 mg/dl nebo hořčíku nižšího než 1,2 (mEq/l). L), mohou být vhodně řízeny a stabilizovány do doby laboratorního hodnocení v úvodní den. Pokud se elektrolyty během této doby nestabilizují, bude účastník ze studie vyřazen. Účastníci s hyperkalcémií jsou vyloučeni.
• Mít odhadovanou délku života podle úsudku zkoušejícího, která účastníkovi umožní dokončit fázi PK a alespoň 1 cyklus fáze bezpečnostního prodloužení (pokud by se účastník účastnil fáze bezpečnostního prodloužení)

Kritéria vyloučení:

• podstoupili léčbu do 28 dnů od první dávky studovaného léku experimentální látkou pro nerakovinové indikace, která nezískala regulační schválení pro žádnou indikaci
• Účastníci s glioblastomem nebo hematologickými malignitami jinými než lymfom jsou z této studie vyloučeni. Účastníci, kteří mají metastázy do centrálního nervového systému (CNS) (pokud účastník neabsolvoval úspěšnou lokální terapii.

pro metastázy do CNS a byl bez kortikosteroidů alespoň 4 týdny před zahájením studijní terapie) jsou vyloučeny. Při absenci klinického podezření na mozkové metastázy není před zařazením vyžadována žádná screeningová počítačová tomografie (CT) nebo magnetická rezonance (MRI).

• Závažná souběžná systémová porucha, včetně aktivní infekce, která je neslučitelná se studií (podle uvážení zkoušejícího)
• Máte v anamnéze infekce virem lidské imunodeficience (HIV), hepatitidou B nebo hepatitidou C
• Máte vážné srdeční onemocnění
• Podle uvážení zkoušejícího mít abnormální nálezy na elektrokardiogramu (EKG).
• Používejte léky, o kterých je známo, že způsobují určité změny na elektrokardiogramu (EKG).
• Máte v anamnéze nevysvětlitelné synkopy (mdloby nebo omdlení) během posledního roku nebo máte známou rodinnou anamnézu nevysvětlitelného náhlého úmrtí
• prodělal kompletní gastrektomii nebo jiná významná gastrointestinální onemocnění, která podle názoru výzkumníka mohou významně ovlivnit vstřebávání léku
• Dostávají celkovou parenterální výživu
• Nejsou schopni polykat tablety
• Jde o ženu, která kojí, kojí nebo je těhotná
• Jsou alergičtí na enzastaurin
• Dostávají bylinné režimy
• Léky a bylinné doplňky, o kterých je známo, že jsou silnými nebo středně silnými inhibitory nebo induktory cytochromu P450 (CYP)3A, jsou výslovně vyloučeny. Potraviny, o kterých je známo, že jsou silnými nebo středně silnými inhibitory CYP3A (například grapefruit, grapefruitový džus, sevillské pomeranče nebo sevillský pomerančový džus), jsou během studie také výslovně vyloučeny. Kromě toho jsou během PK fáze studie vyloučeny starfruit a starfruit juice.
• Léky s úzkým terapeutickým oknem, které jsou také známými substráty CYP2C9, CYP2C8, CYP2C19 a CYP3A, jsou vyloučeny
• Mít průměrný týdenní příjem alkoholu, který přesahuje 21 jednotek týdně (muži) a 14 jednotek týdně (ženy), nebo nejste ochotni přestat konzumovat alkohol od úvodního dne dokončením odběru vzorků pro měření studovaného léku (1 jednotka = 12 uncí nebo 360 mililitrů (ml) piva; 5 uncí (oz) nebo 150 ml vína; 1,5 unce nebo 45 ml destilátu)
• Užívání návykových látek, o čemž svědčí anamnéza a/nebo pozitivní nálezy při screeningu drog v moči, pokud nejsou předepsány lékařem (například léky proti bolesti narkotik)
• Vyšetřovatel se domnívá, že byste se neměli z jakéhokoli důvodu účastnit