En studie av enzastaurin hos kinesiske pasienter med avanserte og/eller metastatiske solide svulster eller lymfom

Inklusjonskriterier:

• Har gitt skriftlig informert samtykke
• Har en histologisk eller cytologisk diagnose av kreft (solid svulst eller lymfom) med kliniske eller radiologiske tegn på lokalt avansert og/eller metastatisk sykdom som det ikke finnes livsforlengende behandling for. (Merk: deltakere med glioblastom og andre hematologiske maligniteter [unntatt lymfom] er ekskludert fra denne studien.)
• Mannlige og kvinnelige deltakere med reproduksjonspotensial må bruke en godkjent prevensjonsmetode, hvis det er aktuelt (for eksempel intrauterint apparat, p-piller eller barriereutstyr) under og i 3 måneder etter seponering av studiebehandlingen. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før studieregistrering.
• Ha en prestasjonsstatus på 0 til 2 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-skalaen og, etter etterforskerens mening, egnet for deltakelse i studien
• Har avbrutt all tidligere behandling for kreft, inkludert kjemoterapi, strålebehandling, hormonbehandling mot kreft eller annen undersøkelsesbehandling i minst 30 dager før studiestart (6 uker for mitomycin-C eller nitrosoureas), og har kommet seg etter de akutte effektene av behandlingen
• Hvis deltakerne har hormon-refraktær prostatakreft, vil studielegen diskutere med deltakerne hvilke medisiner de vil få fortsette å få under studien

• Ha tilstrekkelig organfunksjon, inkludert:

  • Benmargsreserve: absolutt nøytrofiltall (ANC) større enn eller lik 1,5 × 10^9/liter (L) før behandling, blodplater større enn eller lik 100 × 10^9/L, og hemoglobin større enn eller lik 10 gram/desiliter (g/dL). Deltakerne kan motta erytrocytttransfusjoner for å oppnå dette hemoglobinnivået etter etterforskerens skjønn. Deltakerne kan tillates valgfritt erytropoietin i henhold til standard behandling.
  • Lever: bilirubin innenfor 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN), alanintransaminase og aspartattransaminase mindre enn eller lik 2,5 ganger ULN eller mindre enn eller lik 5 ganger ULN når levermetastaser er kjent
  • Nyre: serumkreatinin mindre enn eller lik 1,5 milligram/desiliter (mg/dL)
• Elektrolytter: Deltakere kan delta i studien dersom etterforskerens mening er noen elektrolyttforstyrrelser, inkludert kalium mindre enn 3,4 milliekvivalenter/liter (mEq/L), kalsium mindre enn 8,4 mg/dL eller magnesium mindre enn 1,2 (mEq/ L), kan håndteres og stabiliseres på riktig måte innen laboratorieevalueringen på innføringsdagen. Hvis elektrolyttene ikke har blitt stabilisert i løpet av denne tiden, vil deltakeren bli avbrutt fra studien. Deltakere med hyperkalsemi er ekskludert.
• Ha en estimert forventet levetid, etter etterforskerens vurdering, som vil tillate deltakeren å fullføre PK-fasen og minst 1 syklus av sikkerhetsforlengelsesfasen (hvis deltakeren skulle delta i sikkerhetsforlengelsesfasen)

Ekskluderingskriterier:

• Har mottatt behandling innen 28 dager etter den første dosen av studiemedikamentet med et eksperimentelt middel for ikke-kreftindikasjoner som ikke har fått myndighetsgodkjenning for noen indikasjon
• Deltakere med glioblastom eller andre hematologiske maligniteter enn lymfom er ekskludert fra denne studien. Deltakere som har metastaser i sentralnervesystemet (CNS) (med mindre deltakeren har fullført vellykket lokal terapi.

for CNS-metastaser og har vært av med kortikosteroider i minst 4 uker før studiebehandlingen startet) utelukkes. I fravær av en klinisk mistanke om hjernemetastaser, er det ikke nødvendig med screening av computertomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRI) før registrering.

• Alvorlig samtidig systemisk lidelse, inkludert aktiv infeksjon, som er uforenlig med studien (etter etterforskerens skjønn)
• Har en historie med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B eller hepatitt C-infeksjoner
• Har en alvorlig hjertesykdom
• Har unormale elektrokardiogram (EKG) funn, etter etterforskerens skjønn
• Bruk medisiner som er kjent for å forårsake visse endringer i elektrokardiogram (EKG) avlesninger
• Har en historie med uforklarlig synkope (besvimelse eller besvimelse) i løpet av det siste året, eller har en kjent familiehistorie med uforklarlig plutselig død
• Har hatt en fullstendig gastrektomi eller andre betydelige gastrointestinale sykdommer som etter etterforskerens mening kan ha en betydelig innvirkning på legemiddelabsorpsjonen
• Får total parenteral ernæring
• Er ikke i stand til å svelge tabletter
• Er en kvinne som ammer, ammer eller er gravid
• Er allergisk mot enzastaurin
• Får urtekurer
• Legemidler og urtetilskudd som er kjent for å være potente eller moderate hemmere eller indusere av cytokrom P450 (CYP)3A er spesifikt ekskludert. Matvarer som er kjent for å være potente eller moderate hemmere av CYP3A (for eksempel grapefrukt, grapefruktjuice, Sevilla-appelsiner eller Sevilla-appelsinjuice) er også spesifikt ekskludert under studien. I tillegg er starfruit og starfruit juice ekskludert under PK-fasen av studien.
• Legemidler med smale terapeutiske vinduer som også er kjente substrater for CYP2C9, CYP2C8, CYP2C19 og CYP3A er ekskludert
• Ha et gjennomsnittlig ukentlig alkoholinntak som overstiger 21 enheter per uke (menn) og 14 enheter per uke (kvinner) eller er uvillige til å stoppe alkoholforbruket fra innkjøringsdagen gjennom fullføring av innsamling av prøver for studiemedisinsmåling (1 enhet = 12 oz eller 360 milliliter (ml) øl; 5 unser (oz) eller 150 ml vin; 1,5 oz eller 45 ml destillert brennevin)
• Bruk av misbruksmedisiner, som dokumentert av historie og/eller positive funn på urinveistesting av rusmidler, med mindre det er foreskrevet av en lege (for eksempel narkotiske smertestillende medisiner)
• Etterforskeren mener du ikke bør delta uansett grunn