Un estudio de enzastaurina en pacientes chinos con tumores sólidos avanzados y/o metastásicos o linfoma

Criterios de inclusión:

• Haber dado su consentimiento informado por escrito
• Tener un diagnóstico histológico o citológico de cáncer (tumor sólido o linfoma) con evidencia clínica o radiológica de enfermedad localmente avanzada y/o metastásica para la cual no existe una terapia de prolongación de la vida. (Nota: los participantes con glioblastoma y otras neoplasias malignas hematológicas [excepto linfoma] están excluidos de este estudio).
• Los participantes masculinos y femeninos con potencial reproductivo deben usar un método anticonceptivo aprobado, si corresponde (por ejemplo, dispositivo intrauterino, píldoras anticonceptivas o dispositivo de barrera) durante y durante los 3 meses posteriores a la interrupción del tratamiento del estudio. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores a la inscripción en el estudio.
• Tener un estado funcional de 0 a 2 en la escala del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) y, en opinión del investigador, ser apto para participar en el estudio.
• Haber interrumpido todas las terapias anteriores para el cáncer, incluidas la quimioterapia, la radioterapia, la terapia hormonal contra el cáncer u otra terapia en investigación durante al menos 30 días antes del ingreso al estudio (6 semanas para mitomicina-C o nitrosoureas), y haberse recuperado de los efectos agudos de la terapia.
• Si los participantes tienen cáncer de próstata refractario a las hormonas, el médico del estudio discutirá con los participantes qué medicamentos se les permitirá continuar recibiendo durante el estudio.

• Tener una función adecuada de los órganos, que incluye:

  • Reserva de médula ósea: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) mayor o igual a 1,5 × 10^9/litro (L) antes del tratamiento, plaquetas mayor o igual a 100 × 10^9/L y hemoglobina mayor o igual a 10 gramos/decilitro (g/dL). Los participantes pueden recibir transfusiones de eritrocitos para alcanzar este nivel de hemoglobina a discreción del investigador. A los participantes se les puede permitir la eritropoyetina de elección según el estándar de atención.
  • Hepático: bilirrubina dentro de 1,5 veces el límite superior de lo normal (LSN), alanina transaminasa y aspartato transaminasa inferior o igual a 2,5 veces el LSN o inferior o igual a 5 veces el LSN cuando se conocen metástasis hepáticas
  • Renal: creatinina sérica menor o igual a 1,5 miligramos/decilitro (mg/dL)
• Electrolitos: los participantes pueden ingresar al estudio si, en opinión del investigador, cualquier trastorno de electrolitos, incluido potasio inferior a 3,4 miliequivalentes/litro (mEq/L), calcio inferior a 8,4 mg/dL o magnesio inferior a 1,2 (mEq/l). L), puede manejarse y estabilizarse adecuadamente para el momento de la evaluación de laboratorio en el día de inicio. Si los electrolitos no se han estabilizado durante este tiempo, el participante será descontinuado del estudio. Se excluyen los participantes con hipercalcemia.
• Tener una expectativa de vida estimada, a juicio del investigador, que le permitirá al participante completar la fase PK y al menos 1 ciclo de la fase de extensión de seguridad (si el participante fuera a participar en la fase de extensión de seguridad)

Criterio de exclusión:

• Haber recibido tratamiento dentro de los 28 días posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio con un agente experimental para indicaciones no cancerosas que no ha recibido aprobación regulatoria para ninguna indicación.
• Los participantes con glioblastoma o neoplasias malignas hematológicas distintas del linfoma están excluidos de este estudio. Participantes que tienen metástasis en el sistema nervioso central (SNC) (a menos que el participante haya completado con éxito la terapia local).

para metástasis del SNC y no ha recibido corticosteroides durante al menos 4 semanas antes de comenzar la terapia del estudio) están excluidos. En ausencia de una sospecha clínica de metástasis cerebrales, no se requiere una tomografía computarizada (TC) o una resonancia magnética nuclear (RMN) antes de la inscripción.

• Trastorno sistémico concomitante grave, incluida infección activa, incompatible con el estudio (a criterio del investigador)
• Tiene antecedentes de infecciones por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B o hepatitis C
• Tiene una afección cardíaca grave
• Tener resultados anormales en el electrocardiograma (ECG), a discreción del investigador
• Usar medicamentos que se sabe que causan ciertos cambios en las lecturas del electrocardiograma (ECG)
• Tiene antecedentes de síncope inexplicable (desmayo o desmayo) en el último año, o tiene antecedentes familiares conocidos de muerte súbita inexplicable.
• Haber tenido una gastrectomía completa u otras enfermedades gastrointestinales significativas que, en opinión del investigador, pueden afectar significativamente la absorción del fármaco.
• Están recibiendo nutrición parenteral total
• No son capaces de tragar tabletas.
• Es una mujer que está amamantando, amamantando o embarazada
• Es alérgico a la enzastaurina
• Están recibiendo regímenes a base de hierbas.
• Se excluyen específicamente los medicamentos y suplementos a base de hierbas que se sabe que son inhibidores o inductores potentes o moderados del citocromo P450 (CYP)3A. Los alimentos que se sabe que son inhibidores potentes o moderados de CYP3A (por ejemplo, toronja, jugo de toronja, naranjas de Sevilla o jugo de naranja de Sevilla) también se excluyen específicamente durante el estudio. Además, la carambola y el jugo de carambola se excluyen durante la fase farmacocinética del estudio.
• Se excluyen los medicamentos con ventanas terapéuticas estrechas que también son sustratos conocidos de CYP2C9, CYP2C8, CYP2C19 y CYP3A.
• Tienen una ingesta de alcohol semanal promedio que excede las 21 unidades por semana (hombres) y 14 unidades por semana (mujeres) o no están dispuestos a dejar de consumir alcohol desde el día de inicio hasta la finalización de la recolección de muestras para la medición del fármaco del estudio (1 unidad = 12 oz o 360 mililitros (ml) de cerveza; 5 onzas (oz) o 150 ml de vino; 1,5 oz o 45 ml de licores destilados)
• Uso de drogas de abuso, como lo demuestran los antecedentes y/o los hallazgos positivos en la detección de drogas en la orina, a menos que las recete un médico (por ejemplo, analgésicos narcóticos)
• El investigador cree que no debe participar por ningún motivo.