En undersøgelse af enzastaurin hos kinesiske patienter med avancerede og/eller metastatiske solide tumorer eller lymfom

Inklusionskriterier:

• Har givet skriftligt informeret samtykke
• Har en histologisk eller cytologisk diagnose af cancer (solid tumor eller lymfom) med kliniske eller radiologiske tegn på lokalt fremskreden og/eller metastatisk sygdom, for hvilken der ikke findes livsforlængende behandling. (Bemærk: deltagere med glioblastom og andre hæmatologiske maligniteter [undtagen lymfom] er udelukket fra denne undersøgelse.)
• Mandlige og kvindelige deltagere med reproduktionspotentiale skal anvende en godkendt præventionsmetode, hvis det er relevant (f.eks. intrauterin anordning, p-piller eller barriereanordning) under og i 3 måneder efter afbrydelse af undersøgelsesbehandlingen. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før studieoptagelse.
• Har en præstationsstatus på 0 til 2 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) skalaen og er efter investigators mening egnede til deltagelse i undersøgelsen
• Har ophørt med alle tidligere behandlinger for cancer, inklusive kemoterapi, strålebehandling, anticancerhormonbehandling eller anden undersøgelsesterapi i mindst 30 dage før studiestart (6 uger for mitomycin-C eller nitrosoureas), og er kommet sig over de akutte virkninger af behandlingen
• Hvis deltagerne har hormon-refraktær prostatacancer, vil undersøgelsens læge diskutere med deltagerne, hvilke lægemidler de vil have lov til at fortsætte med at modtage under undersøgelsen

• Har tilstrækkelig organfunktion, herunder:

  • Knoglemarvsreserve: absolut neutrofiltal (ANC) større end eller lig med 1,5 × 10^9/liter (L) før behandling, blodplader større end eller lig med 100 × 10^9/L og hæmoglobin større end eller lig med 10 gram/deciliter (g/dL). Deltagerne kan modtage erytrocyttransfusioner for at opnå dette hæmoglobinniveau efter investigatorens skøn. Deltagerne kan få lov til at vælge erythropoietin i henhold til plejestandarden.
  • Lever: bilirubin inden for 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN), alanintransaminase og aspartattransaminase mindre end eller lig med 2,5 gange ULN eller mindre end eller lig med 5 gange ULN, når levermetastaser er kendt
  • Nyre: serumkreatinin mindre end eller lig med 1,5 milligram/deciliter (mg/dL)
• Elektrolytter: Deltagerne kan deltage i undersøgelsen, hvis der efter investigators mening er elektrolytforstyrrelser, herunder kalium mindre end 3,4 milliækvivalenter/liter (mEq/L), calcium mindre end 8,4 mg/dL eller magnesium mindre end 1,2 (mEq/ L), kan styres og stabiliseres på passende måde inden laboratorieevalueringen på indledningsdagen. Hvis elektrolytter ikke er blevet stabiliseret i løbet af denne tid, vil deltageren blive afbrudt fra undersøgelsen. Deltagere med hypercalcæmi er udelukket.
• Har en estimeret forventet levetid, efter investigatorens vurdering, der vil tillade deltageren at fuldføre PK-fasen og mindst 1 cyklus af sikkerhedsforlængelsefasen (hvis deltageren skulle deltage i sikkerhedsforlængelsefasen)

Ekskluderingskriterier:

• Har modtaget behandling inden for 28 dage efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet med et forsøgsmiddel til ikke-kræftindikationer, der ikke har modtaget myndighedsgodkendelse for nogen indikation
• Deltagere med glioblastom eller andre hæmatologiske maligniteter end lymfom er udelukket fra denne undersøgelse. Deltagere, der har metastaser i centralnervesystemet (CNS) (medmindre deltageren har gennemført vellykket lokal terapi.

for CNS-metastaser og har været ude af kortikosteroider i mindst 4 uger før start af undersøgelsesbehandling) er udelukket. I mangel af en klinisk mistanke om hjernemetastaser kræves ingen screening computertomografi (CT) eller magnetisk resonans imaging (MRI) scanning før tilmelding.

• Alvorlig samtidig systemisk lidelse, inklusive aktiv infektion, der er uforenelig med undersøgelsen (efter investigatorens skøn)
• Har en historie med human immundefektvirus (HIV), hepatitis B eller hepatitis C infektioner
• Har en alvorlig hjertesygdom
• Har unormale elektrokardiogram (EKG) fund, efter investigatorens skøn
• Brug medicin, der vides at forårsage visse ændringer i elektrokardiogram (EKG) aflæsninger
• Har en historie med uforklarlig synkope (besvimelse eller besvimelse) inden for det sidste år, eller har en kendt familiehistorie med uforklarlig pludselig død
• Har fået foretaget en fuldstændig gastrektomi eller andre væsentlige mave-tarmsygdomme, der efter investigatorens mening kan have en væsentlig indvirkning på lægemiddelabsorptionen
• Modtager total parenteral ernæring
• Er ikke i stand til at sluge tabletter
• Er en kvinde, der ammer, ammer eller er gravid
• Er allergisk over for enzastaurin
• Modtager urtekure
• Lægemidler og naturlægemidler, der vides at være potente eller moderate hæmmere eller inducere af cytochrom P450 (CYP)3A, er specifikt udelukket. Fødevarer, der er kendt for at være potente eller moderate hæmmere af CYP3A (for eksempel grapefrugt, grapefrugtjuice, Sevilla-appelsiner eller Sevilla-appelsinjuice) er også specifikt udelukket under undersøgelsen. Derudover er starfruit og starfruit juice udelukket i PK-fasen af ​​undersøgelsen.
• Lægemidler med snævre terapeutiske vinduer, der også er kendte substrater for CYP2C9, CYP2C8, CYP2C19 og CYP3A, er udelukket
• Har et gennemsnitligt ugentligt alkoholindtag, der overstiger 21 enheder om ugen (mænd) og 14 enheder om ugen (kvinder) eller er uvillige til at stoppe alkoholforbruget fra indledningsdagen gennem færdiggørelsen af ​​indsamling af prøver til undersøgelsesmedicinmåling (1 enhed = 12 oz eller 360 milliliter (ml) øl; 5 ounce (oz) eller 150 ml vin; 1,5 oz eller 45 ml destilleret spiritus)
• Brug af misbrugsstoffer, som dokumenteret af historie og/eller positive fund på urinstofscreening, medmindre det er ordineret af en læge (f.eks. narkotisk smertestillende medicin)
• Efterforskeren mener, at du ikke bør deltage af nogen grund