Een studie van Enzastaurin bij Chinese patiënten met geavanceerde en/of gemetastaseerde solide tumoren of lymfoom

Inclusiecriteria:

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven
• Een histologische of cytologische diagnose van kanker (vaste tumor of lymfoom) hebben met klinisch of radiologisch bewijs van lokaal gevorderde en/of gemetastaseerde ziekte waarvoor geen levensverlengende therapie bestaat. (Opmerking: deelnemers met glioblastoom en andere hematologische maligniteiten [behalve lymfoom] zijn uitgesloten van deze studie.)
• Mannelijke en vrouwelijke deelnemers met reproductief potentieel moeten een goedgekeurde anticonceptiemethode gebruiken, indien van toepassing (bijvoorbeeld spiraaltje, anticonceptiepil of barrière-apparaat) tijdens en gedurende 3 maanden na stopzetting van de studiebehandeling. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving een negatieve serumzwangerschapstest hebben.
• Een prestatiestatus hebben van 0 tot 2 op de schaal van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) en, naar de mening van de onderzoeker, geschikt zijn voor deelname aan het onderzoek
• Alle eerdere therapieën voor kanker hebben gestaakt, inclusief chemotherapie, radiotherapie, hormoontherapie tegen kanker of andere onderzoekstherapie gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie (6 weken voor mitomycine-C of nitrosourea), en hersteld zijn van de acute effecten van de therapie
• Als de deelnemers hormoonongevoelige prostaatkanker hebben, zal de onderzoeksarts met de deelnemers bespreken welke medicijnen ze tijdens het onderzoek mogen blijven gebruiken.

• Zorg voor een adequate orgaanfunctie, waaronder:

  • Beenmergreserve: absoluut aantal neutrofielen (ANC) groter dan of gelijk aan 1,5 x 10^9/liter (l) voorafgaand aan de behandeling, bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100 x 10^9/l en hemoglobine groter dan of gelijk aan 10 gram/deciliter (g/dL). Deelnemers kunnen naar goeddunken van de onderzoeker erytrocytentransfusies krijgen om dit hemoglobinegehalte te bereiken. Deelnemers kunnen erytropoëtine naar keuze krijgen volgens de zorgstandaard.
  • Lever: bilirubine binnen 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN), alaninetransaminase en aspartaattransaminase minder dan of gelijk aan 2,5 keer ULN of minder dan of gelijk aan 5 keer ULN wanneer levermetastasen bekend zijn
  • Nier: serumcreatinine minder dan of gelijk aan 1,5 milligram/deciliter (mg/dL)
• Elektrolyten: deelnemers kunnen aan het onderzoek deelnemen als, naar de mening van de onderzoeker, elektrolytstoornissen optreden, waaronder kalium minder dan 3,4 milli-equivalenten/liter (mEq/L), calcium minder dan 8,4 mg/dL of magnesium minder dan 1,2 (mEq/L). L), kan op de juiste manier worden beheerd en gestabiliseerd tegen de tijd van de laboratoriumevaluatie op de introductiedag. Als de elektrolyten gedurende deze tijd niet zijn gestabiliseerd, wordt de deelnemer uit het onderzoek gehaald. Deelnemers met hypercalciëmie zijn uitgesloten.
• Een geschatte levensverwachting hebben, naar het oordeel van de onderzoeker, die de deelnemer in staat zal stellen de PK-fase en ten minste 1 cyclus van de veiligheidsverlengingsfase te voltooien (als de deelnemer zou deelnemen aan de veiligheidsverlengingsfase)

Uitsluitingscriteria:

• Binnen 28 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel zijn behandeld met een experimenteel middel voor niet-kankerindicaties dat voor geen enkele indicatie door de regelgevende instanties is goedgekeurd
• Deelnemers met glioblastoom of andere hematologische maligniteiten dan lymfoom zijn uitgesloten van deze studie. Deelnemers met metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) (tenzij de deelnemer een succesvolle lokale therapie heeft afgerond.

voor CZS-metastasen en geen corticosteroïden heeft gehad gedurende ten minste 4 weken voordat met de studietherapie werd begonnen) zijn uitgesloten. Bij afwezigheid van een klinisch vermoeden van hersenmetastasen is geen screening met computertomografie (CT) of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)-scan vereist voorafgaand aan inschrijving.

• Ernstige bijkomende systemische aandoening, inclusief actieve infectie, die onverenigbaar is met het onderzoek (ter beoordeling van de onderzoeker)
• Een voorgeschiedenis hebben van infecties met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv), hepatitis B of hepatitis C
• Een ernstige hartaandoening hebben
• Abnormale bevindingen op het elektrocardiogram (ECG) hebben, naar goeddunken van de onderzoeker
• Gebruik medicijnen waarvan bekend is dat ze bepaalde veranderingen in elektrocardiogram (ECG) -waarden veroorzaken
• Een voorgeschiedenis hebben van onverklaarbare syncope (flauwvallen of flauwvallen) in het afgelopen jaar, of een familiegeschiedenis hebben van onverklaarbare plotselinge dood
• Een volledige gastrectomie of andere significante gastro-intestinale aandoeningen hebben gehad die, naar de mening van de onderzoeker, de opname van geneesmiddelen aanzienlijk kunnen beïnvloeden
• Volledige parenterale voeding krijgen
• Tabletten niet kunnen slikken
• Een vrouw bent die borstvoeding geeft, borstvoeding geeft of zwanger is
• Allergisch bent voor enzastarine
• Krijgen kruidenregimes
• Geneesmiddelen en kruidensupplementen waarvan bekend is dat ze krachtige of matige remmers of inductoren van cytochroom P450 (CYP)3A zijn, zijn specifiek uitgesloten. Voedingsmiddelen waarvan bekend is dat ze krachtige of matige CYP3A-remmers zijn (bijvoorbeeld pompelmoes, pompelmoessap, Sevilla-sinaasappels of Sevilla-sinaasappelsap) worden tijdens het onderzoek ook specifiek uitgesloten. Daarnaast zijn sterfruit en stervruchtensap uitgesloten tijdens de PK-fase van het onderzoek.
• Geneesmiddelen met nauwe therapeutische vensters die ook bekende substraten zijn van CYP2C9, CYP2C8, CYP2C19 en CYP3A zijn uitgesloten
• Een gemiddelde wekelijkse alcoholconsumptie hebben van meer dan 21 eenheden per week (mannen) en 14 eenheden per week (vrouwen) of niet bereid zijn om te stoppen met alcoholgebruik vanaf de introductiedag tot het voltooien van het verzamelen van monsters voor meting van het onderzoeksgeneesmiddel (1 eenheid = 12 oz of 360 milliliter (ml) bier; 5 ounces (oz) of 150 ml wijn; 1,5 oz of 45 ml gedistilleerde drank)
• Gebruik van misbruikte drugs, zoals blijkt uit de geschiedenis en/of positieve bevindingen bij het screenen van urine, tenzij voorgeschreven door een arts (bijvoorbeeld verdovende pijnstillers)
• De onderzoeker vindt dat u om welke reden dan ook niet mag deelnemen