Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinky ranolazinu na zátěžovou kapacitu u pacientů se srdečním selháním se zachovanou ejekční frakcí (RAZE)

9. ledna 2020 aktualizováno: Denise Barnard, University of California, San Diego
Účelem této studie je určit, zda léčba ranolazinem zlepší zátěžovou kapacitu u pacientů se srdečním selháním se zachovanou ejekční frakcí levé komory nebo HFPEF.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Denise Barnard, M.D., a její spolupracovníci provádějí výzkumnou studii, aby zjistili více o způsobech, jak zlepšit symptomy u pacientů se srdečním selháním se zachovanou ejekční frakcí (HFPEF). Srdeční selhání se zachovanou ejekční frakcí je stav, kdy srdce dobře svírá, ale je ztuhlé. Tato ztuhlost srdečního svalu způsobuje, že se srdce nemůže naplnit, což vede k dušnosti a snížené toleranci cvičení. Subjekty s HFPEF jsou požádány o účast v této studii. Do této studie bude zapsáno přibližně 40 účastníků. Účelem této studie je prozkoumat účinky ranolazinu (Ranexa) u pacientů s HFPEF. Studie je sponzorována výrobcem léku, společností Gilead Pharmaceuticals.

Ranolazin je lék, který ovlivňuje iontové kanály v srdci. U pacientů se srdečním selháním tyto iontové kanály nefungují správně a přispívají ke ztuhlosti srdce. Ztuhlé srdce vede k příznakům dušnosti, které pacienti s HFPEF zažívají. Díky svým vlastnostem může Ranolazin tuto tuhost zlepšit. Ranolazin by mohl zlepšit dušnost subjektu a jeho schopnost cvičit.

V současné době má ranolazin schválení FDA pouze pro léčbu chronické anginy pectoris. Máme v úmyslu studovat ranolazin u pacientů s HFPEF při absenci zdokumentované ischemie, abychom určili, zda lusitropní vlastnosti léku mohou zlepšit zátěžovou kapacitu u pacientů s HFPEF.

Předchozí studie ranolazinu u pacientů s chronickou anginou pectoris zjistily, že mezi zlepšením zátěžové kapacity a ranolazinem existuje závislost na dávce. Zdá se však, že existuje plató, ve kterém 1500 mg ranolazinu dvakrát denně zlepšilo zátěžovou kapacitu pouze o něco více než 1000 mg ranolazinu podávaného dvakrát denně. Kromě toho byl s vyšší dávkou podstatně vyšší výskyt nežádoucích účinků (hlavně nevolnost, závratě a astenie). Vzhledem k přání maximalizovat přínos a minimalizovat riziko nežádoucích účinků byl jako cílová dávka zvolen ranolazin 1000 mg perorálně dvakrát denně.

Aby bylo možné správně vyhodnotit účinky ranolazinu, je tato výzkumná studie nastavena jako dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie. Subjekty budou náhodně přiřazeny (jako házení kostkou) buď ranolazinu, nebo placebu (neaktivní látka). Subjekty budou mít 50% šanci, že dostanou studovaný lék a 50% šanci, že dostanou placebo.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

10

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • San Diego, California, Spojené státy, 92037
        • University of California, San Diego

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

I. Kritéria zahrnutí

  • Věk > 18 let

  • Diagnóza srdečního selhání (HF) se zachovanou ejekční frakcí (PEF)

    • Známky nebo příznaky srdečního selhání (dušnost, plicní kongesce, edém, únava), NYHA (New York Heart Association) třídy II-III HF AND
    • LVEF (Ejekční frakce levé komory) > 45 % A

    • Důkaz o zvýšených plnicích tlakech LV

      1. Mitrální poměr E/e-prime (E/e') > 8. Mitrální poměr E/e' byl navržen jako neinvazivní měření plnicího tlaku levé komory.
      2. Mozkový natiuretický peptid (BNP) > 80 pg/ml. BNP je biomarker napětí stěny komory.
  • Systolický tlak v plicnici odhadnutý na > 35 mm Hg na echokardiografii
  • Stabilní léčba po dobu alespoň 1 měsíce

II. Kritéria vyloučení

  • Neschopnost provést test 6 minut chůze (6 MW) nebo vzdálenost 6 minut chůze > 550 metrů na výchozí úrovni
  • Neschopnost provést zátěžový test podle Naughtonova protokolu nebo absolutní kontraindikace zátěžového testu
  • Dekompenzované srdeční selhání
  • Klinicky významné onemocnění chlopní nebo vrozené srdeční vady
  • Klinická diagnóza chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN) nebo významné plicní patologie
  • Předchozí léčba ranolazinem
  • Perkutánní koronární intervence během posledních 6 měsíců nebo plánovaná intervence během období studie
  • Akutní koronární syndrom během předchozích 2 měsíců
  • Přítomnost nekorigovaných defektů perfuze při zátěžovém testování
  • Přítomnost anginy pectoris
  • Jakýkoli jiný rytmus než sinusový
  • Elektrokardiogram naměřil QTc interval > 500 msec
  • Klinicky významné poškození jater (ALT/AST > 3x horní hranice normy)
  • Účast ve studii jiného zkoumaného léku nebo zařízení během 1 měsíce před screeningem
  • Ženy ve fertilním věku
  • Současná léčba silnými inhibitory drah enzymového komplexu jaterního cytochromu P450 (CYP) ovlivňujících metabolismus léčiv (např. ketokonazol, itrakonazol, klarithromycin, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, indinavir a saquinavir)
  • Současná léčba induktory CYP3A a/nebo P-glykoproteinu (Pgp) (např. rifampin, rifampicin, karbamazepin, třezalka tečkovaná)
  • Jakékoli další stavy, které podle názoru zkoušejících pravděpodobně zabrání souladu s protokolem studie nebo představují bezpečnostní problém, pokud se subjekt účastní studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Ranolazin
Pacientům bude podáváno 500 mg perorálně dvakrát denně po dobu tří dnů a poté bude dávka zvýšena na 1000 mg perorálně dvakrát denně. (pacienti, kteří současně užívají středně silné inhibitory CYP3A včetně diltiazemu, verapamilu, aprepitantu, erythromycinu a flukonazolu, budou pokračovat v dávce 500 mg perorálně dvakrát denně po celou dobu dávkování)
Lék: Ranolazin
Pacientům bude podáváno 500 mg perorálně dvakrát denně po dobu tří dnů a poté bude dávka zvýšena na 1000 mg perorálně dvakrát denně. (pacienti, kteří současně užívají středně silné inhibitory CYP3A včetně diltiazemu, verapamilu, aprepitantu, erythromycinu a flukonazolu, budou pokračovat v dávce 500 mg perorálně dvakrát denně po celou dobu dávkování)
Ostatní jména:
  • Ranexa
Komparátor placeba: Placebo
Pacientům bude podávána 1 tableta dvakrát denně po dobu 3 dnů, poté se dávka zvýší na 2 tablety dvakrát denně (pacientům, kteří současně užívají středně silné inhibitory CYP3A, bude podávána 1 tableta dvakrát denně po celou dobu dávkování)
Lék: Placebo
Pacientům bude podávána 1 tableta dvakrát denně po dobu 3 dnů, poté se dávka zvýší na 2 tablety dvakrát denně (pacientům, kteří současně užívají středně silné inhibitory CYP3A, bude podávána 1 tableta dvakrát denně po celou dobu dávkování)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna cvičební kapacity po 6 týdnech
Časové okno: 6 týdnů
Cvičební kapacita ve smyslu trvání cvičení (čas v sekundách), jak je popsáno pro základní hodnotu, se opakuje po 6 týdnech.
6 týdnů
Změna spotřeby kyslíku (VO2) po 6 týdnech
Časové okno: 6 týdnů
Spotřeba kyslíku (VO2), jak je popsána na začátku, se znovu změří po 6 týdnech podávání léku oproti placebu.
6 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna skóre kvality života (QOL).
Časové okno: 6 týdnů
Dotazník Minnesota Living with Heart Failure (HF) byl znovu podán po 6 týdnech. Celkové skóre kvality života (QOL) bylo porovnáno s výchozím skóre. Dobře ověřený dotazník Minnesota Living with Heart Failure si zadáváte sami, má 21 otázek a jeho vyplnění zabere 5–10 minut. Test měří vnímanou QOL související se zdravím. Každá otázka je hodnocena od 0 do 5 na Likertově škále, kde 0 je „žádná“ a 5 je „velmi mnoho“. Skóre QOL se pohybuje od 0 do 105; nižší skóre znamená lepší kvalitu života. Po intervenci odráží snížení skóre zlepšení QOL. Minimálně důležitý rozdíl v celkovém skóre je 5 bodů.
6 týdnů
Změna dopplerovských echokardiografických parametrů, septální poměr E/e' (E/e')
Časové okno: 6 týdnů
Dopplerovské echo umožňuje neinvazivní hodnocení diastolické srdeční funkce. Rychlost mitrálního přítoku (E) koreluje s plnícím tlakem LK, ale je ovlivněna dobou relaxace myokardu (RT) a plnícím tlakem. Časná rychlost diastolické mitrální prstencové tkáně (e') se mění se samotnou RT. Bezjednotkový poměr rychlostí E k e' (E/e') je považován za spolehlivou náhradu plnicího tlaku LV. Predikce normálního diastolického plnícího tlaku je nejspolehlivější, když je E/e' < 8; a abnormálního plnicího tlaku, když E/e' je > 15. Uvádí se procentuální změna.
6 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of California, San Diego

Spolupracovníci

Gilead Sciences

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Denise D Barnard, MD, University of California, San Diego

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. února 2011

Primární dokončení (Aktuální)

1. prosince 2014

Dokončení studie (Aktuální)

1. ledna 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. prosince 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. ledna 2012

První zveřejněno (Odhad)

6. ledna 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

18. ledna 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. ledna 2020

Naposledy ověřeno

1. ledna 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IN-US-259-0109
  • 110344 (Jiný identifikátor: UCSD Human Research Protections Program)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit