Los efectos de la ranolazina sobre la capacidad de ejercicio en pacientes con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección conservada (RAZE)
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Denise Barnard, M.D., y sus asociados están realizando un estudio de investigación para obtener más información sobre las formas de mejorar los síntomas en pacientes con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección conservada (HFPEF). La insuficiencia cardíaca con fracción de eyección conservada es una afección en la que el corazón se contrae bien pero está rígido. Esta rigidez en el músculo cardíaco hace que el corazón no pueda llenarse, lo que provoca dificultad para respirar y disminución de la tolerancia al ejercicio. Se pide a los sujetos con HFPEF que participen en este estudio. Habrá aproximadamente 40 participantes inscritos en este estudio. El propósito de este estudio es investigar los efectos de la ranolazina (Ranexa) en pacientes con HFPEF. El estudio está patrocinado por los fabricantes del fármaco, Gilead Pharmaceuticals.
La ranolazina es un fármaco que afecta los canales iónicos del corazón. En pacientes con insuficiencia cardíaca, estos canales iónicos no funcionan correctamente y contribuyen a que el corazón se vuelva rígido. Un corazón rígido conduce a los síntomas de dificultad para respirar que experimentan los pacientes con HFPEF. Debido a sus propiedades, la ranolazina puede mejorar esta rigidez. La ranolazina podría mejorar la dificultad para respirar y la capacidad de ejercicio del sujeto.
Actualmente, la ranolazina cuenta con la aprobación de la FDA únicamente para el tratamiento de la angina crónica. Tenemos la intención de estudiar la ranolazina en pacientes con HFPEF, en ausencia de isquemia documentada, para determinar si las propiedades lusitrópicas del fármaco pueden mejorar la capacidad de ejercicio en pacientes con HFPEF.
Ensayos previos de ranolazina en pacientes con angina crónica encontraron que había una relación dependiente de la dosis entre las mejoras en la capacidad de ejercicio y la ranolazina. Sin embargo, pareció haber una meseta en la que 1500 mg de ranolazina dos veces al día mejoraron la capacidad de ejercicio solo un poco más que 1000 mg de ranolazina administrados dos veces al día. Además, hubo una tasa sustancialmente mayor de eventos adversos (principalmente náuseas, mareos y astenia) con la dosis más alta. Dado el deseo de maximizar el beneficio y minimizar el riesgo de eventos adversos, se eligió como dosis objetivo 1000 mg de ranolazina por vía oral dos veces al día.
Para evaluar correctamente los efectos de la ranolazina, este estudio de investigación se configura como un estudio doble ciego controlado con placebo. Los sujetos serán asignados aleatoriamente (como tirar un dado) a ranolazina o placebo (sustancia inactiva). Los sujetos tendrán un 50 % de posibilidades de obtener el fármaco del estudio y un 50 % de posibilidades de obtener un placebo.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
California
-
San Diego, California, Estados Unidos, 92037
- University of California, San Diego
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
I. Criterios de inclusión
- Edad > 18 años
Diagnóstico de Insuficiencia Cardíaca (IC) con Fracción de Eyección Conservada (PEF)
- Signos o síntomas de insuficiencia cardíaca (dificultad para respirar, congestión pulmonar, edema, fatiga), NYHA (New York Heart Association) Clase II-III HF Y
- FEVI (fracción de eyección del ventrículo izquierdo) > 45 % Y
Evidencia de presiones de llenado del VI elevadas
- Relación mitral E/e-prime (E/e') > 8. La relación E/e' mitral se ha propuesto como una medida no invasiva de la presión de llenado del ventrículo izquierdo.
- Péptido natiurético cerebral (BNP) > 80 pg/mL. El BNP es un biomarcador de estrés de la pared ventricular.
- Presión sistólica de la arteria pulmonar estimada en > 35 mm Hg en la ecocardiografía
- Manejo médico estable durante al menos 1 mes
II. Criterio de exclusión
- Incapacidad para realizar la prueba de caminata de 6 minutos (6MW) o una distancia de caminata de 6 minutos > 550 metros al inicio
- Incapacidad para realizar la prueba de esfuerzo del protocolo de Naughton, o una contraindicación absoluta para la prueba de esfuerzo
- Insuficiencia cardiaca descompensada
- Enfermedad valvular clínicamente significativa o defectos cardíacos congénitos
- Diagnóstico clínico de enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) o patología pulmonar significativa
- Tratamiento previo con ranolazina
- Intervención coronaria percutánea en los últimos 6 meses o intervención planificada durante el período de estudio
- Síndrome coronario agudo en los 2 meses anteriores
- Presencia de defectos de perfusión no corregidos en las pruebas de esfuerzo
- Presencia de angina
- Cualquier ritmo que no sea sinusal
- Intervalo QTc medido en electrocardiograma > 500 ms
- Insuficiencia hepática clínicamente significativa (ALT/AST > 3 veces el límite superior de lo normal)
- Participación en otro estudio de dispositivo o fármaco en investigación dentro de 1 mes antes de la selección
- Mujeres en edad fértil
- El tratamiento actual con inhibidores potentes de las vías del complejo enzimático del citocromo P450 (CYP) hepático que afectan el metabolismo de los fármacos (p. ketoconazol, itraconazol, claritromicina, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, indinavir y saquinavir)
- El tratamiento actual con inductores de CYP3A y/o glicoproteína P (Pgp) (p. rifampicina, rifampicina, carbamazepina, hierba de San Juan)
- Cualquier otra condición que, en opinión de los investigadores, pueda impedir el cumplimiento del protocolo del estudio o plantear un problema de seguridad si el sujeto participa en el estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Ranolazina
Los pacientes recibirán 500 mg por vía oral dos veces al día durante tres días, y luego la dosis se aumentará a 1000 mg por vía oral dos veces al día a partir de entonces.
(los pacientes que toman simultáneamente inhibidores moderados de CYP3A, incluidos diltiazem, verapamilo, aprepitant, eritromicina y fluconazol, continuarán con 500 mg por vía oral dos veces al día durante todo el período de dosificación)
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Los pacientes recibirán 500 mg por vía oral dos veces al día durante tres días, y luego la dosis se aumentará a 1000 mg por vía oral dos veces al día a partir de entonces.
(los pacientes que toman simultáneamente inhibidores moderados de CYP3A, incluidos diltiazem, verapamilo, aprepitant, eritromicina y fluconazol, continuarán con 500 mg por vía oral dos veces al día durante todo el período de dosificación)
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
A los pacientes se les dará 1 tableta dos veces al día durante 3 días, y luego aumentarán a 2 tabletas dos veces al día a partir de entonces (los pacientes que toman simultáneamente inhibidores moderados de CYP3A recibirán 1 tableta dos veces al día durante todo el período de dosificación)
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A los pacientes se les dará 1 tableta dos veces al día durante 3 días, y luego aumentarán a 2 tabletas dos veces al día a partir de entonces (los pacientes que toman simultáneamente inhibidores moderados de CYP3A recibirán 1 tableta dos veces al día durante todo el período de dosificación)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la capacidad de ejercicio a las 6 semanas
Periodo de tiempo: 6 semanas
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La capacidad de ejercicio en términos de duración del ejercicio (tiempo en segundos) como se describe para el valor de referencia, se repite a las 6 semanas.
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6 semanas
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Cambio en el consumo de oxígeno (VO2) a las 6 semanas
Periodo de tiempo: 6 semanas
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El consumo de oxígeno (VO2) como se describe al inicio se vuelve a medir después de 6 semanas de fármaco frente a placebo.
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6 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la puntuación de calidad de vida (QOL)
Periodo de tiempo: 6 semanas
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El cuestionario Minnesota Living with Heart Failure (HF) se volvió a administrar a las 6 semanas.
Las puntuaciones totales de calidad de vida (QOL) se compararon con la puntuación inicial.
El cuestionario Minnesota Living with Heart Failure bien validado es autoadministrado, tiene 21 preguntas y se completa en 5 a 10 minutos.
La prueba mide la calidad de vida percibida relacionada con la salud.
Cada pregunta se califica de 0 a 5 en la escala Likert, donde 0 es 'nada' y 5 es 'mucho'.
Los puntajes de QOL varían de 0 a 105; una puntuación más baja representa una mejor calidad de vida.
Después de una intervención, una disminución en la puntuación refleja una mejora en la CdV.
Una diferencia mínimamente importante en la puntuación total es de 5 puntos.
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6 semanas
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Cambio en los parámetros ecocardiográficos Doppler, relación septal E/e' (E/e')
Periodo de tiempo: 6 semanas
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El eco Doppler permite la evaluación no invasiva de la función cardíaca diastólica.
La velocidad de entrada mitral (E) se correlaciona con la presión de llenado del VI, pero está influenciada por el tiempo de relajación miocárdica (RT) y la presión de llenado.
La velocidad del tejido anular mitral del tabique diastólico temprano (e') varía con la RT sola.
La relación sin unidad de las velocidades E a e' (E/e') se considera un sustituto fiable de la presión de llenado del VI.
La predicción de la presión de llenado diastólica normal es más fiable cuando E/e' es < 8; y de presión de llenado anormal cuando E/e' es > 15.
Se informa el cambio porcentual.
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6 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Denise D Barnard, MD, University of California, San Diego
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- IN-US-259-0109
- 110344 (Otro identificador: UCSD Human Research Protections Program)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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