Ranolatsiinin vaikutukset harjoituskykyyn potilailla, joilla on sydämen vajaatoiminta säilyneen ejektiofraktion kanssa (RAZE)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Denise Barnard, M.D., ja hänen työtoverinsa tekevät tutkimusta saadakseen lisätietoja tavoista parantaa oireita potilailla, joilla on sydämen vajaatoiminta ja säilynyt ejektiofraktio (HFPEF). Sydämen vajaatoiminta, jossa ejektiofraktio säilyy, on tila, jossa sydän puristaa hyvin, mutta on jäykkä. Tämä sydänlihaksen jäykkyys tekee sydämestä kyvyttömän täyttymään, mikä johtaa hengenahdistukseen ja rasituksen sietokyvyn heikkenemiseen. Koehenkilöitä, joilla on HFPEF, pyydetään osallistumaan tähän tutkimukseen. Tähän tutkimukseen osallistuu noin 40 osallistujaa. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia ranolatsiinin (Ranexa) vaikutuksia HFPEF-potilailla. Tutkimusta sponsoroi lääkkeen valmistaja Gilead Pharmaceuticals.
Ranolatsiini on lääke, joka vaikuttaa sydämen ionikanaviin. Potilailla, joilla on sydämen vajaatoiminta, nämä ionikanavat eivät toimi kunnolla ja aiheuttavat sydämen jäykkyyttä. Jäykkä sydän johtaa hengenahdistuksen oireisiin, joita HFPEF-potilaat kokevat. Ominaisuuksiensa ansiosta ranolatsiini voi parantaa tätä jäykkyyttä. Ranolatsiini voisi parantaa henkilön hengenahdistusta ja kykyä harjoitella.
Tällä hetkellä ranolatsiinilla on FDA:n hyväksyntä vain kroonisen angina pectoriksen hoitoon. Aiomme tutkia ranolatsiinia potilailla, joilla on HFPEF, dokumentoidun iskemian puuttuessa, selvittääksemme, voivatko lääkkeen lusitrooppiset ominaisuudet parantaa HFPEF-potilaiden harjoituskykyä.
Aiemmissa ranolatsiinin tutkimuksissa kroonista angina pectoris-potilailla havaittiin, että harjoittelukyvyn paranemisen ja ranolatsiinin välillä oli annosriippuvainen suhde. Näytti kuitenkin olevan tasanne, jossa 1 500 mg ranolatsiinia kahdesti päivässä paransi harjoituskykyä vain hieman enemmän kuin 1 000 mg ranolatsiinia annettuna kahdesti päivässä. Lisäksi haittatapahtumia (pääasiassa pahoinvointia, huimausta ja voimattomuutta) esiintyi huomattavasti suuremmalla annoksella. Koska haluttiin maksimoida hyöty ja minimoida haittatapahtumien riski, tavoiteannokseksi valittiin ranolatsiini 1000 mg suun kautta kahdesti päivässä.
Ranolatsiinin vaikutusten arvioimiseksi oikein tämä tutkimus on tehty kaksoissokkoutetuksi, lumekontrolloiduksi tutkimukseksi. Koehenkilöt jaetaan satunnaisesti (kuten noppaa heittämällä) joko ranolatsiiniin tai lumelääkkeeseen (inaktiivinen aine). Koehenkilöillä on 50 % mahdollisuus saada tutkimuslääke ja 50 % mahdollisuus saada lumelääke.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
San Diego, California, Yhdysvallat, 92037
- University of California, San Diego
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
I. Sisällyttämiskriteerit
- Ikä > 18 vuotta vanha
Sydämen vajaatoiminnan (HF) diagnoosi säilytetyllä ejektiofraktiolla (PEF)
- Sydämen vajaatoiminnan merkit tai oireet (hengenahdistus, keuhkojen tukkoisuus, turvotus, väsymys), NYHA (New York Heart Association) luokan II-III HF JA
- LVEF (vasemman kammion ejektiofraktio) > 45 % JA
Todisteita kohonneista LV-täyttöpaineista
- E/e-prime (E/e') mitraalisuhde > 8. Mitraalisen E/e'-suhdetta on ehdotettu vasemman kammion täyttöpaineen noninvasiiviseksi mittaukseksi.
- Aivojen natiureettinen peptidi (BNP) > 80 pg/ml. BNP on kammion seinämän stressin biomarkkeri.
- Keuhkovaltimon systolinen paine arviolta > 35 mmHg kaikukardiografiassa
- Vakaa lääketieteellinen hoito vähintään 1 kuukauden ajan
II. Poissulkemiskriteerit
- Kyvyttömyys suorittaa 6 minuutin kävely (6 MW) testi tai 6 minuutin kävelymatka > 550 metriä lähtötasolla
- Kyvyttömyys suorittaa Naughton-protokollan harjoitustestiä tai harjoitustestin ehdoton vasta-aihe
- Dekompensoitu sydämen vajaatoiminta
- Kliinisesti merkittävä läppäsairaus tai synnynnäinen sydänvika
- Kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden (COPD) tai merkittävän keuhkopatologian kliininen diagnoosi
- Aiempi hoito ranolatsiinilla
- Perkutaaninen sepelvaltimointerventio viimeisen 6 kuukauden aikana tai suunniteltu interventio tutkimusjakson aikana
- Akuutti sepelvaltimotauti 2 edellisen kuukauden aikana
- Korjaamattomien perfuusiovirheiden esiintyminen stressitesteissä
- Angina pectoris
- Mikä tahansa muu rytmi kuin sinus
- Elektrokardiogrammissa mitattu QTc-aika > 500 ms
- Kliinisesti merkittävä maksan vajaatoiminta (ALAT/AST > 3x normaalin yläraja)
- Osallistuminen toiseen lääke- tai laitetutkimukseen kuukauden sisällä ennen seulontaa
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset
- Nykyinen hoito tehokkailla maksan sytokromi P450 (CYP) -entsyymikompleksireittien estäjillä, jotka vaikuttavat lääkeaineenvaihduntaan (esim. ketokonatsoli, itrakonatsoli, klaritromysiini, nefatsodoni, nelfinaviiri, ritonaviiri, indinaviiri ja sakinaviiri)
- Nykyinen hoito CYP3A- ja/tai P-glykoproteiinin (Pgp) indusoijilla (esim. rifampiini, rifampisiini, karbamatsepiini, mäkikuisma)
- Muut olosuhteet, jotka tutkijoiden mielestä todennäköisesti estävät tutkimussuunnitelman noudattamisen tai aiheuttavat turvallisuusriskin, jos koehenkilö osallistuu tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Ranolatsiini
Potilaille, joille annetaan 500 mg suun kautta kahdesti päivässä kolmen päivän ajan, minkä jälkeen annosta nostetaan 1000 mg:aan suun kautta kahdesti vuorokaudessa.
(potilaat, jotka ottavat samanaikaisesti kohtalaisia CYP3A-estäjiä, mukaan lukien diltiatseemi, verapamiili, aprepitantti, erytromysiini ja flukonatsoli, jatkavat 500 mg:aan suun kautta kahdesti päivässä koko annostelujakson ajan)
|
Potilaille, joille annetaan 500 mg suun kautta kahdesti päivässä kolmen päivän ajan, minkä jälkeen annosta nostetaan 1000 mg:aan suun kautta kahdesti vuorokaudessa.
(potilaat, jotka ottavat samanaikaisesti kohtalaisia CYP3A-estäjiä, mukaan lukien diltiatseemi, verapamiili, aprepitantti, erytromysiini ja flukonatsoli, jatkavat 500 mg:aan suun kautta kahdesti päivässä koko annostelujakson ajan)
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Potilaille annetaan 1 tabletti kahdesti päivässä 3 päivän ajan, minkä jälkeen annos nostetaan 2 tablettiin kahdesti päivässä (potilaille, jotka käyttävät samanaikaisesti kohtalaisia CYP3A-estäjiä, annetaan 1 tabletti kahdesti päivässä koko annostelujakson ajan)
|
Potilaille annetaan 1 tabletti kahdesti päivässä 3 päivän ajan, minkä jälkeen annos nostetaan 2 tablettiin kahdesti päivässä (potilaille, jotka käyttävät samanaikaisesti kohtalaisia CYP3A-estäjiä, annetaan 1 tabletti kahdesti päivässä koko annostelujakson ajan)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Harjoituskapasiteetin muutos 6 viikon kohdalla
Aikaikkuna: 6 viikkoa
|
Harjoituskapasiteetti harjoituksen kestona (aika sekunteina) perusarvolle kuvatulla tavalla toistetaan 6 viikon välein.
|
6 viikkoa
|
|
Muutos hapenkulutuksessa (VO2) 6 viikon kohdalla
Aikaikkuna: 6 viikkoa
|
Lähtötilanteessa kuvattu hapenkulutus (VO2) mitataan uudelleen 6 viikon lääkkeen käytön jälkeen lumelääkkeeseen verrattuna.
|
6 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Elämänlaadun muutos (QOL) -pisteet
Aikaikkuna: 6 viikkoa
|
Minnesota Living with Heart Failure (HF) -kysely annettiin uudelleen 6 viikon kohdalla.
Kokonaiselämänlaadun (QOL) pisteitä verrattiin peruspisteisiin.
Hyvin validoitu Minnesota Living with Heart Failure -kyselylomake on itsetehtävä, siinä on 21 kysymystä ja sen täyttäminen kestää 5–10 minuuttia.
Testi mittaa havaittua terveyteen liittyvää elämänlaatua.
Jokainen kysymys pisteytetään 0–5 Likert-asteikolla, jossa 0 on 'ei mitään' ja 5 on 'erittäin'.
QOL-pisteet vaihtelevat välillä 0-105; matalampi pistemäärä edustaa parempaa elämänlaatua.
Intervention jälkeen pistemäärän lasku heijastaa QOL:n paranemista.
Vähiten tärkeä ero kokonaispisteissä on 5 pistettä.
|
6 viikkoa
|
|
Muutos Doppler-kaikukardiografisissa parametreissa, väliseinä E/e'-suhde (E/e')
Aikaikkuna: 6 viikkoa
|
Doppler-kaiku mahdollistaa ei-invasiivisen diastolisen sydämen toiminnan arvioinnin.
Mitraalisen virtauksen nopeus (E) korreloi LV-täyttöpaineen kanssa, mutta siihen vaikuttavat sydänlihaksen rentoutumisaika (RT) ja täyttöpaine.
Varhainen diastolinen väliseinän mitraalisen rengaskudoksen nopeus (e') vaihtelee pelkän RT:n kanssa.
E:n nopeuksien yksikkötöntä suhdetta e' (E/e') pidetään LV-täyttöpaineen luotettavana korvikkeena.
Normaalin diastolisen täyttöpaineen ennuste on luotettavin, kun E/e' on < 8; ja epänormaali täyttöpaine, kun E/e' on > 15.
Prosenttimuutos ilmoitetaan.
|
6 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Denise D Barnard, MD, University of California, San Diego
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- IN-US-259-0109
- 110344 (Muu tunniste: UCSD Human Research Protections Program)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .