Die Auswirkungen von Ranolazin auf die körperliche Leistungsfähigkeit bei Patienten mit Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion (RAZE)
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Denise Barnard, MD, und ihre Mitarbeiter führen eine Forschungsstudie durch, um mehr über Möglichkeiten zur Verbesserung der Symptome bei Patienten mit Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion (HFPEF) zu erfahren. Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion ist ein Zustand, bei dem das Herz gut zusammendrückt, aber steif ist. Diese Steifheit im Herzmuskel führt dazu, dass sich das Herz nicht füllen kann, was zu Kurzatmigkeit und verminderter Belastbarkeit führt. Patienten mit HFPEF werden gebeten, an dieser Studie teilzunehmen. An dieser Studie werden etwa 40 Teilnehmer teilnehmen. Der Zweck dieser Studie ist es, die Wirkungen von Ranolazin (Ranexa) bei Patienten mit HFPEF zu untersuchen. Die Studie wird vom Hersteller des Medikaments, Gilead Pharmaceuticals, gesponsert.
Ranolazin ist ein Medikament, das die Ionenkanäle im Herzen beeinflusst. Bei Patienten mit Herzinsuffizienz funktionieren diese Ionenkanäle nicht richtig und tragen dazu bei, das Herz steif zu machen. Ein steifes Herz führt zu den Symptomen der Atemnot, die Patienten mit HFPEF erleben. Aufgrund seiner Eigenschaften kann Ranolazin diese Steifigkeit verbessern. Ranolazin könnte die Kurzatmigkeit und die körperliche Leistungsfähigkeit des Patienten verbessern.
Derzeit ist Ranolazin nur für die Behandlung von chronischer Angina von der FDA zugelassen. Wir beabsichtigen, Ranolazin bei Patienten mit HFPEF ohne dokumentierte Ischämie zu untersuchen, um festzustellen, ob die lusitropen Eigenschaften des Medikaments die körperliche Leistungsfähigkeit bei HFPEF-Patienten verbessern können.
Frühere Studien mit Ranolazin bei Patienten mit chronischer Angina pectoris ergaben, dass es eine dosisabhängige Beziehung zwischen Verbesserungen der körperlichen Leistungsfähigkeit und Ranolazin gab. Es schien jedoch ein Plateau zu geben, bei dem 1500 mg Ranolazin zweimal täglich die körperliche Leistungsfähigkeit nur etwas mehr als 1000 mg Ranolazin zweimal täglich verbesserten. Darüber hinaus gab es bei der höheren Dosis eine wesentlich höhere Rate an unerwünschten Ereignissen (hauptsächlich Übelkeit, Schwindel und Asthenie). Angesichts des Wunsches, den Nutzen zu maximieren und das Risiko von Nebenwirkungen zu minimieren, wurde Ranolazin 1000 mg oral zweimal täglich als Zieldosis gewählt.
Um die Wirkungen von Ranolazin richtig zu bewerten, ist diese Forschungsstudie als doppelblinde, Placebo-kontrollierte Studie angelegt. Die Probanden werden nach dem Zufallsprinzip (wie beim Würfeln) entweder Ranolazin oder Placebo (inaktive Substanz) zugeteilt. Die Probanden haben eine 50-prozentige Chance, das Studienmedikament zu bekommen, und eine 50-prozentige Chance, ein Placebo zu bekommen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
California
-
San Diego, California, Vereinigte Staaten, 92037
- University of California, San Diego
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
I. Einschlusskriterien
- Alter > 18 Jahre alt
Diagnose von Herzinsuffizienz (HF) mit erhaltener Ejektionsfraktion (PEF)
- Anzeichen oder Symptome einer Herzinsuffizienz (Atemnot, Lungenstauung, Ödeme, Müdigkeit), NYHA (New York Heart Association) Klasse II-III Herzinsuffizienz UND
- LVEF (linksventrikuläre Ejektionsfraktion) > 45 % UND
Nachweis erhöhter LV-Fülldrücke
- E/e-Prime (E/e') Mitralverhältnis > 8. Das Mitral-E/e'-Verhältnis wurde als nicht-invasive Messung des linksventrikulären Füllungsdrucks vorgeschlagen.
- Natiuretisches Peptid des Gehirns (BNP) > 80 pg/ml. BNP ist ein Biomarker für Ventrikelwandspannung.
- Der systolische Druck der Pulmonalarterie wird auf > 35 mm Hg bei der Echokardiographie geschätzt
- Stabile medizinische Behandlung für mindestens 1 Monat
II. Ausschlusskriterien
- Unfähigkeit, einen 6-Minuten-Gehtest (6 MW) oder eine 6-Minuten-Gehstrecke > 550 Meter zu Beginn durchzuführen
- Unfähigkeit, den Naughton-Protokoll-Belastungstest durchzuführen, oder eine absolute Kontraindikation für Belastungstests
- Dekompensierte Herzinsuffizienz
- Klinisch signifikante Herzklappenerkrankung oder angeborene Herzfehler
- Klinische Diagnose einer chronisch obstruktiven Lungenerkrankung (COPD) oder einer signifikanten Lungenpathologie
- Vorbehandlung mit Ranolazin
- Perkutane Koronarintervention innerhalb der letzten 6 Monate oder geplante Intervention während des Studienzeitraums
- Akute Koronarsyndrome innerhalb der letzten 2 Monate
- Vorhandensein von unkorrigierten Perfusionsdefekten bei Belastungstests
- Vorhandensein von Angina
- Jeder andere Rhythmus als Sinus
- Im Elektrokardiogramm gemessenes QTc-Intervall > 500 ms
- Klinisch signifikante Leberfunktionsstörung (ALT/AST > 3x Obergrenze des Normalwerts)
- Teilnahme an einer anderen Prüfpräparat- oder Gerätestudie innerhalb von 1 Monat vor dem Screening
- Frauen im gebärfähigen Alter
- Die derzeitige Behandlung mit potenten Inhibitoren der hepatischen Cytochrom P450 (CYP)-Enzymkomplexwege, die den Arzneimittelstoffwechsel beeinflussen (z. Ketoconazol, Itraconazol, Clarithromycin, Nefazodon, Nelfinavir, Ritonavir, Indinavir und Saquinavir)
- Aktuelle Behandlung mit CYP3A- und/oder P-Glycoprotein (Pgp)-Induktoren (z. Rifampin, Rifampicin, Carbamazepin, Johanniskraut)
- Alle anderen Bedingungen, die nach Ansicht der Prüfärzte die Einhaltung des Studienprotokolls wahrscheinlich verhindern oder ein Sicherheitsrisiko darstellen, wenn der Proband an der Studie teilnimmt.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Aktiver Komparator: Ranolazin
Die Patienten erhalten drei Tage lang zweimal täglich 500 mg oral, danach wird die Dosis auf zweimal täglich 1000 mg oral erhöht.
(Patienten, die gleichzeitig mittelstarke CYP3A-Hemmer einschließlich Diltiazem, Verapamil, Aprepitant, Erythromycin und Fluconazol einnehmen, erhalten weiterhin 500 mg oral zweimal täglich für den gesamten Dosierungszeitraum)
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Die Patienten erhalten drei Tage lang zweimal täglich 500 mg oral, danach wird die Dosis auf zweimal täglich 1000 mg oral erhöht.
(Patienten, die gleichzeitig mittelstarke CYP3A-Hemmer einschließlich Diltiazem, Verapamil, Aprepitant, Erythromycin und Fluconazol einnehmen, erhalten weiterhin 500 mg oral zweimal täglich für den gesamten Dosierungszeitraum)
Andere Namen:
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Placebo-Komparator: Placebo
Die Patienten erhalten 3 Tage lang zweimal täglich 1 Tablette und erhöhen sich danach auf 2 Tabletten zweimal täglich (Patienten, die gleichzeitig moderate CYP3A-Hemmer einnehmen, erhalten 1 Tablette zweimal täglich für den gesamten Dosierungszeitraum).
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Die Patienten erhalten 3 Tage lang zweimal täglich 1 Tablette und erhöhen sich danach auf 2 Tabletten zweimal täglich (Patienten, die gleichzeitig moderate CYP3A-Hemmer einnehmen, erhalten 1 Tablette zweimal täglich für den gesamten Dosierungszeitraum).
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Veränderung der Trainingskapazität nach 6 Wochen
Zeitfenster: 6 Wochen
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Die Belastungskapazität in Bezug auf die Belastungsdauer (Zeit in Sekunden), wie für den Ausgangswert beschrieben, wird nach 6 Wochen wiederholt.
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6 Wochen
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Veränderung des Sauerstoffverbrauchs (VO2) nach 6 Wochen
Zeitfenster: 6 Wochen
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Der Sauerstoffverbrauch (VO2), wie zu Studienbeginn beschrieben, wird nach 6 Wochen Behandlung mit dem Medikament vs. Placebo erneut gemessen.
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6 Wochen
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Veränderung des Lebensqualitäts-Scores (QOL).
Zeitfenster: 6 Wochen
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Der Fragebogen zum Leben mit Herzinsuffizienz in Minnesota (HF) wurde zum Zeitpunkt der 6. Woche erneut ausgefüllt.
Die Werte für die Gesamtlebensqualität (QOL) wurden mit dem Ausgangswert verglichen.
Der gut validierte Fragebogen zum Leben mit Herzinsuffizienz in Minnesota ist selbst auszufüllen, enthält 21 Fragen und dauert 5-10 Minuten.
Der Test misst die wahrgenommene gesundheitsbezogene QOL.
Jede Frage wird auf der Likert-Skala von 0 bis 5 bewertet, wobei 0 „keine“ und 5 „sehr viel“ bedeutet.
QOL-Scores reichen von 0 bis 105; Eine niedrigere Punktzahl steht für eine bessere Lebensqualität.
Nach einer Intervention spiegelt eine Abnahme des Scores eine Verbesserung der QOL wider.
Ein minimal wichtiger Unterschied in der Gesamtpunktzahl sind 5 Punkte.
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6 Wochen
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Änderung der doppler-echokardiographischen Parameter, septales E/e'-Verhältnis (E/e')
Zeitfenster: 6 Wochen
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Das Doppler-Echo ermöglicht eine nicht-invasive Beurteilung der diastolischen Herzfunktion.
Die mitrale Einströmgeschwindigkeit (E) korreliert mit dem LV-Fülldruck, wird aber von der myokardialen Relaxationszeit (RT) und dem Fülldruck beeinflusst.
Die frühdiastolische septale mitralanuläre Gewebegeschwindigkeit (e') variiert mit RT allein.
Das einheitslose Verhältnis der E- zu e'-Geschwindigkeiten (E/e') gilt als zuverlässiger Ersatz für den LV-Fülldruck.
Die Vorhersage des normalen diastolischen Füllungsdrucks ist am zuverlässigsten, wenn E/e' < 8 ist; und anormaler Fülldruck, wenn E/e' > 15 ist.
Die prozentuale Änderung wird angegeben.
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6 Wochen
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Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Denise D Barnard, MD, University of California, San Diego
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- IN-US-259-0109
- 110344 (Andere Kennung: UCSD Human Research Protections Program)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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