Gli effetti della ranolazina sulla capacità di esercizio nei pazienti con insufficienza cardiaca con frazione di eiezione conservata (RAZE)
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Denise Barnard, MD, e i suoi collaboratori, stanno conducendo uno studio di ricerca per saperne di più sui modi per migliorare i sintomi nei pazienti con insufficienza cardiaca con frazione di eiezione conservata (HFPEF). L'insufficienza cardiaca con frazione di eiezione conservata è una condizione in cui il cuore si contrae bene ma è rigido. Questa rigidità nel muscolo cardiaco rende il cuore incapace di riempirsi, portando a mancanza di respiro e diminuzione della tolleranza all'esercizio. I soggetti con HFPEF sono invitati a partecipare a questo studio. Ci saranno circa 40 partecipanti iscritti a questo studio. Lo scopo di questo studio è indagare gli effetti della ranolazina (Ranexa) nei pazienti con HFPEF. Lo studio è sponsorizzato dai produttori del farmaco, Gilead Pharmaceuticals.
La ranolazina è un farmaco che colpisce i canali ionici nel cuore. Nei pazienti con scompenso cardiaco, questi canali ionici non funzionano correttamente e contribuiscono a irrigidire il cuore. Un cuore rigido porta ai sintomi della mancanza di respiro che sperimentano i pazienti con HFPEF. Grazie alle sue proprietà, la ranolazina può migliorare questa rigidità. La ranolazina potrebbe migliorare la mancanza di respiro e la capacità di esercizio del soggetto.
Attualmente, la ranolazina è approvata dalla FDA solo per il trattamento dell'angina cronica. Intendiamo studiare la ranolazina in pazienti con HFPEF, in assenza di ischemia documentata, per determinare se le proprietà lusitropiche del farmaco possono migliorare la capacità di esercizio nei pazienti con HFPEF.
Precedenti studi sulla ranolazina in pazienti con angina cronica hanno rilevato che esisteva una relazione dose-dipendente tra i miglioramenti della capacità di esercizio e la ranolazina. Tuttavia, sembrava esserci un plateau in cui 1500 mg di ranolazina due volte al giorno miglioravano la capacità di esercizio solo poco più di 1000 mg di ranolazina somministrati due volte al giorno. Inoltre, c'era un tasso sostanzialmente più alto di eventi avversi (principalmente nausea, vertigini e astenia) con la dose più alta. Dato il desiderio di massimizzare i benefici e minimizzare il rischio di eventi avversi, come dose target è stata scelta ranolazina 1000 mg per via orale due volte al giorno.
Per valutare correttamente gli effetti della ranolazina, questo studio di ricerca è impostato come studio in doppio cieco, controllato con placebo. I soggetti verranno assegnati in modo casuale (come tirare un dado) a ranolazina o placebo (sostanza inattiva). I soggetti avranno una probabilità del 50% di ottenere il farmaco in studio e una probabilità del 50% di ottenere il placebo.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
California
-
San Diego, California, Stati Uniti, 92037
- University of California, San Diego
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
I. Criteri di inclusione
- Età > 18 anni
Diagnosi di insufficienza cardiaca (HF) con frazione di eiezione conservata (PEF)
- Segni o sintomi di insufficienza cardiaca (respiro affannoso, congestione polmonare, edema, affaticamento), NYHA (New York Heart Association) Classe II-III HF E
- LVEF (frazione di eiezione ventricolare sinistra) > 45% E
Evidenza di elevate pressioni di riempimento LV
- Rapporto mitrale E/e-prime (E/e') > 8. Il rapporto E/e' mitrale è stato proposto come misura non invasiva della pressione di riempimento del ventricolo sinistro.
- Peptide natiuretico cerebrale (BNP) > 80 pg/mL. Il BNP è un biomarcatore dello stress della parete ventricolare.
- Pressione sistolica dell'arteria polmonare stimata a > 35 mm Hg all'ecocardiografia
- Gestione medica stabile per almeno 1 mese
II. Criteri di esclusione
- Incapacità di eseguire il test del cammino di 6 minuti (6 MW) o distanza di cammino di 6 minuti > 550 metri al basale
- Incapacità di eseguire il test da sforzo del protocollo Naughton o una controindicazione assoluta al test da sforzo
- Insufficienza cardiaca scompensata
- Malattia valvolare clinicamente significativa o difetti cardiaci congeniti
- Diagnosi clinica di broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) o patologia polmonare significativa
- Precedente trattamento con ranolazina
- Intervento coronarico percutaneo negli ultimi 6 mesi o intervento pianificato durante il periodo di studio
- Sindrome coronarica acuta nei 2 mesi precedenti
- Presenza di difetti di perfusione non corretti durante lo stress test
- Presenza di angina
- Qualsiasi ritmo diverso dal seno
- Elettrocardiogramma misurato intervallo QTc > 500 msec
- Compromissione epatica clinicamente significativa (ALT/AST > 3 volte il limite superiore della norma)
- Partecipazione a un altro studio sperimentale su farmaci o dispositivi entro 1 mese prima dello screening
- Donne in età fertile
- Attuale trattamento con potenti inibitori delle vie del complesso enzimatico del citocromo P450 epatico (CYP) che influenzano il metabolismo dei farmaci (ad es. ketoconazolo, itraconazolo, claritromicina, nefazodone, nelfinavir, ritonavir, indinavir e saquinavir)
- Trattamento in corso con induttori del CYP3A e/o della glicoproteina P (Pgp) (ad es. rifampicina, rifampicina, carbamazepina, erba di San Giovanni)
- Qualsiasi altra condizione che, a parere degli investigatori, potrebbe impedire la conformità con il protocollo dello studio o porre un problema di sicurezza se il soggetto partecipa allo studio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Ranolazina
Ai pazienti verranno somministrati 500 mg per via orale due volte al giorno per tre giorni, dopodiché la dose verrà aumentata a 1000 mg per via orale due volte al giorno.
(i pazienti che assumono contemporaneamente inibitori moderati del CYP3A inclusi diltiazem, verapamil, aprepitant, eritromicina e fluconazolo continueranno a 500 mg per via orale due volte al giorno per l'intero periodo di somministrazione)
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Ai pazienti verranno somministrati 500 mg per via orale due volte al giorno per tre giorni, dopodiché la dose verrà aumentata a 1000 mg per via orale due volte al giorno.
(i pazienti che assumono contemporaneamente inibitori moderati del CYP3A inclusi diltiazem, verapamil, aprepitant, eritromicina e fluconazolo continueranno a 500 mg per via orale due volte al giorno per l'intero periodo di somministrazione)
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Placebo
Ai pazienti verrà somministrata 1 compressa due volte al giorno per 3 giorni, aumentando successivamente a 2 compresse due volte al giorno (ai pazienti che assumono contemporaneamente inibitori moderati del CYP3A verrà somministrata 1 compressa due volte al giorno per l'intero periodo di somministrazione)
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Ai pazienti verrà somministrata 1 compressa due volte al giorno per 3 giorni, aumentando successivamente a 2 compresse due volte al giorno (ai pazienti che assumono contemporaneamente inibitori moderati del CYP3A verrà somministrata 1 compressa due volte al giorno per l'intero periodo di somministrazione)
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione della capacità di esercizio a 6 settimane
Lasso di tempo: 6 settimane
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La capacità di esercizio in termini di durata dell'esercizio (tempo in secondi) come descritto per il valore basale, viene ripetuta a 6 settimane.
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6 settimane
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Variazione del consumo di ossigeno (VO2) a 6 settimane
Lasso di tempo: 6 settimane
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Il consumo di ossigeno (VO2) come descritto al basale viene rimisurato dopo 6 settimane di farmaco rispetto al placebo.
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6 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione del punteggio della qualità della vita (QOL).
Lasso di tempo: 6 settimane
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Il questionario Minnesota Living with Heart Failure (HF) è stato risomministrato dopo 6 settimane.
I punteggi della qualità totale della vita (QOL) sono stati confrontati con il punteggio basale.
Il questionario Minnesota Living with Heart Failure ben convalidato è autosomministrato, ha 21 domande e richiede 5-10 minuti per essere completato.
Il test misura la QOL percepita correlata alla salute.
Ogni domanda ha un punteggio da 0 a 5 sulla scala Likert, dove 0 è "nessuno" e 5 è "molto".
I punteggi QOL vanno da 0 a 105; un punteggio inferiore rappresenta una migliore qualità della vita.
Dopo un intervento, una diminuzione del punteggio riflette un miglioramento della qualità della vita.
Una differenza minimamente importante nel punteggio totale è di 5 punti.
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6 settimane
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Modifica dei parametri ecocardiografici Doppler, rapporto settale E/e' (E/e')
Lasso di tempo: 6 settimane
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L'eco Doppler consente una valutazione non invasiva della funzione cardiaca diastolica.
La velocità di afflusso mitrale (E) correla con la pressione di riempimento LV, ma è influenzata dal tempo di rilassamento miocardico (RT) e dalla pressione di riempimento.
La velocità del tessuto anulare mitralico del setto diastolico precoce (e') varia con la sola RT.
Il rapporto senza unità delle velocità E ed e' (E/e') è considerato un surrogato affidabile della pressione di riempimento LV.
La previsione della normale pressione diastolica di riempimento è più affidabile quando E/e' è < 8; e di pressione di riempimento anomala quando E/e' è > 15.
Viene riportata la variazione percentuale.
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6 settimane
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Denise D Barnard, MD, University of California, San Diego
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- IN-US-259-0109
- 110344 (Altro identificatore: UCSD Human Research Protections Program)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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