Wpływ ranolazyny na wydolność wysiłkową u pacjentów z niewydolnością serca z zachowaną frakcją wyrzutową (RAZE)
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Dr Denise Barnard i jej współpracownicy prowadzą badanie, aby dowiedzieć się więcej o sposobach złagodzenia objawów u pacjentów z niewydolnością serca z zachowaną frakcją wyrzutową (HFPEF). Niewydolność serca z zachowaną frakcją wyrzutową to stan, w którym serce dobrze ściska, ale jest sztywne. Ta sztywność mięśnia sercowego powoduje, że serce nie może się napełnić, co prowadzi do duszności i zmniejszonej tolerancji wysiłku. Osoby z HFPEF proszone są o udział w tym badaniu. W badaniu weźmie udział około 40 uczestników. Celem tego badania jest zbadanie wpływu ranolazyny (Ranexa) na pacjentów z HFPEF. Badanie jest sponsorowane przez producentów leku Gilead Pharmaceuticals.
Ranolazyna jest lekiem wpływającym na kanały jonowe w sercu. U pacjentów z niewydolnością serca te kanały jonowe nie działają prawidłowo i przyczyniają się do sztywności serca. Sztywność serca prowadzi do objawów duszności, które występują u pacjentów z HFPEF. Dzięki swoim właściwościom Ranolazyna może poprawić tę sztywność. Ranolazyna może poprawić duszność i zdolność do ćwiczeń.
Obecnie ranolazyna jest zatwierdzona przez FDA wyłącznie do leczenia przewlekłej dławicy piersiowej. Zamierzamy zbadać ranolazynę u pacjentów z HFPEF, przy braku udokumentowanego niedokrwienia, w celu ustalenia, czy właściwości luzytropowe leku mogą poprawić wydolność wysiłkową u pacjentów z HFPEF.
Poprzednie badania ranolazyny u pacjentów z przewlekłą dusznicą bolesną wykazały, że istnieje zależna od dawki zależność między poprawą wydolności wysiłkowej a ranolazyną. Jednak wydaje się, że wystąpiło plateau, w którym 1500 mg ranolazyny dwa razy dziennie poprawiało wydolność wysiłkową tylko nieznacznie bardziej niż 1000 mg ranolazyny podawanej dwa razy dziennie. Ponadto przy wyższej dawce występował znacznie wyższy odsetek zdarzeń niepożądanych (głównie nudności, zawrotów głowy i osłabienia). Biorąc pod uwagę chęć maksymalizacji korzyści i zminimalizowania ryzyka zdarzeń niepożądanych, jako dawkę docelową wybrano ranolazynę 1000 mg doustnie dwa razy dziennie.
Aby właściwie ocenić działanie Ranolazyny, to badanie zostało zorganizowane jako podwójnie ślepe badanie kontrolowane placebo. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni (jak rzut kostką) do ranolazyny lub placebo (substancja nieaktywna). Uczestnicy będą mieli 50% szans na otrzymanie badanego leku i 50% szans na otrzymanie placebo.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
San Diego, California, Stany Zjednoczone, 92037
- University of California, San Diego
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
I. Kryteria włączenia
- Wiek > 18 lat
Diagnostyka niewydolności serca (HF) z zachowaną frakcją wyrzutową (PEF)
- Objawy przedmiotowe lub podmiotowe niewydolności serca (duszność, zastój w płucach, obrzęk, zmęczenie), klasa II-III wg NYHA (New York Heart Association) HF ORAZ
- LVEF (frakcja wyrzutowa lewej komory) > 45% ORAZ
Dowody na podwyższone ciśnienie napełniania LV
- Stosunek mitralny E/e-prime (E/e') > 8. Stosunek mitralny E/e' został zaproponowany jako nieinwazyjna miara ciśnienia napełniania lewej komory.
- Mózgowy peptyd natiuretyczny (BNP) > 80 pg/ml. BNP jest biomarkerem napięcia ściany komory.
- Ciśnienie skurczowe w tętnicy płucnej oszacowane w badaniu echokardiograficznym na > 35 mm Hg
- Stabilne zarządzanie medyczne przez co najmniej 1 miesiąc
II. Kryteria wyłączenia
- Niemożność wykonania testu 6-minutowego marszu (6MW) lub dystansu 6-minutowego marszu > 550 metrów na linii podstawowej
- Niemożność wykonania próby wysiłkowej według protokołu Naughton lub bezwzględne przeciwwskazanie do próby wysiłkowej
- Zdekompensowana niewydolność serca
- Klinicznie istotna wada zastawkowa lub wrodzona wada serca
- Rozpoznanie kliniczne przewlekłej obturacyjnej choroby płuc (POChP) lub istotnej patologii płuc
- Wcześniejsze leczenie ranolazyną
- Przezskórna interwencja wieńcowa w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub planowana interwencja w okresie badania
- Ostry zespół wieńcowy w ciągu ostatnich 2 miesięcy
- Obecność nieskorygowanych wad perfuzji w teście wysiłkowym
- Obecność dławicy piersiowej
- Rytm inny niż sinusoidalny
- Zmierzony w elektrokardiogramie odstęp QTc > 500 ms
- Klinicznie istotne zaburzenia czynności wątroby (AlAT/AspAT > 3x górna granica normy)
- Uczestnictwo w innym badaniu eksperymentalnym dotyczącym leku lub urządzenia w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym
- Kobiety w wieku rozrodczym
- Obecne leczenie silnymi inhibitorami szlaków złożonych enzymów wątrobowego cytochromu P450 (CYP) wpływających na metabolizm leków (np. ketokonazol, itrakonazol, klarytromycyna, nefazodon, nelfinawir, rytonawir, indynawir i sakwinawir)
- Obecne leczenie induktorami CYP3A i (lub) glikoproteiny P (Pgp) (np. ryfampicyna, ryfampicyna, karbamazepina, ziele dziurawca)
- Wszelkie inne warunki, które w opinii badaczy mogą uniemożliwić przestrzeganie protokołu badania lub stanowić zagrożenie dla bezpieczeństwa, jeśli uczestnik bierze udział w badaniu.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Ranolazyna
Pacjenci będą otrzymywać 500 mg doustnie dwa razy na dobę przez trzy dni, a następnie dawka zostanie zwiększona do 1000 mg doustnie dwa razy na dobę.
(pacjenci, którzy jednocześnie przyjmują umiarkowane inhibitory CYP3A, w tym diltiazem, werapamil, aprepitant, erytromycynę i flukonazol, będą kontynuować dawkę 500 mg doustnie dwa razy na dobę przez cały okres dawkowania)
|
Pacjenci będą otrzymywać 500 mg doustnie dwa razy na dobę przez trzy dni, a następnie dawka zostanie zwiększona do 1000 mg doustnie dwa razy na dobę.
(pacjenci, którzy jednocześnie przyjmują umiarkowane inhibitory CYP3A, w tym diltiazem, werapamil, aprepitant, erytromycynę i flukonazol, będą kontynuować dawkę 500 mg doustnie dwa razy na dobę przez cały okres dawkowania)
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Placebo
Pacjenci będą otrzymywać 1 tabletkę dwa razy na dobę przez 3 dni, a następnie 2 tabletki dwa razy dziennie (pacjenci, którzy jednocześnie przyjmują umiarkowane inhibitory CYP3A, będą otrzymywać 1 tabletkę dwa razy na dobę przez cały okres dawkowania).
|
Pacjenci będą otrzymywać 1 tabletkę dwa razy na dobę przez 3 dni, a następnie 2 tabletki dwa razy dziennie (pacjenci, którzy jednocześnie przyjmują umiarkowane inhibitory CYP3A, będą otrzymywać 1 tabletkę dwa razy na dobę przez cały okres dawkowania).
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana wydolności wysiłkowej po 6 tygodniach
Ramy czasowe: 6 tygodni
|
Wydolność wysiłkową pod względem czasu trwania wysiłku (czas w sekundach), jak opisano dla wartości wyjściowej, powtarza się po 6 tygodniach.
|
6 tygodni
|
|
Zmiana zużycia tlenu (VO2) po 6 tygodniach
Ramy czasowe: 6 tygodni
|
Zużycie tlenu (VO2) opisane na początku badania jest ponownie mierzone po 6 tygodniach stosowania leku w porównaniu z placebo.
|
6 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana wyniku jakości życia (QOL).
Ramy czasowe: 6 tygodni
|
Kwestionariusz Minnesota Living with Heart Failure (HF) został ponownie podany w 6-tygodniowym punkcie czasowym.
Całkowite wyniki jakości życia (QOL) porównano z wynikiem wyjściowym.
Dobrze zweryfikowany kwestionariusz Minnesota Living with Heart Failure jest przeznaczony do samodzielnego wypełnienia i zawiera 21 pytań, a jego wypełnienie zajmuje 5-10 minut.
Test mierzy postrzeganą jakość życia związaną ze zdrowiem.
Każde pytanie jest punktowane od 0 do 5 na skali Likerta, gdzie 0 oznacza „brak”, a 5 „bardzo”.
Wyniki QOL wahają się od 0 do 105; niższy wynik oznacza lepszą jakość życia.
Po interwencji spadek wyniku odzwierciedla poprawę QOL.
Minimalnie istotna różnica w ogólnej punktacji to 5 punktów.
|
6 tygodni
|
|
Zmiana parametrów echokardiografii dopplerowskiej, stosunek przegrody E/e' (E/e')
Ramy czasowe: 6 tygodni
|
Echo dopplerowskie umożliwia nieinwazyjną ocenę rozkurczowej funkcji serca.
Szybkość napływu mitralnego (E) koreluje z ciśnieniem napełniania LV, ale ma na nią wpływ czas relaksacji mięśnia sercowego (RT) i ciśnienie napełniania.
Szybkość tkanki pierścienia mitralnego w przegrodzie wczesnorozkurczowej (e') zmienia się w zależności od samej RT.
Bezmiarowy stosunek prędkości E do e' (E/e') jest uważany za wiarygodny surogat ciśnienia napełniania LV.
Przewidywanie prawidłowego rozkurczowego ciśnienia napełniania jest najbardziej wiarygodne, gdy E/e' wynosi < 8; oraz nieprawidłowego ciśnienia napełniania, gdy E/e' wynosi > 15.
Podawana jest zmiana procentowa.
|
6 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Denise D Barnard, MD, University of California, San Diego
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- IN-US-259-0109
- 110344 (Inny identyfikator: UCSD Human Research Protections Program)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .