Влияние ранолазина на переносимость физической нагрузки у пациентов с сердечной недостаточностью с сохраненной фракцией выброса (RAZE)
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Дениз Барнард, доктор медицинских наук, и ее коллеги проводят исследование, чтобы узнать больше о способах улучшения симптомов у пациентов с сердечной недостаточностью с сохраненной фракцией выброса (HFPEF). Сердечная недостаточность с сохраненной фракцией выброса — это состояние, при котором сердце хорошо сжимается, но жестко. Эта жесткость сердечной мышцы делает сердце неспособным наполниться, что приводит к одышке и снижению толерантности к физической нагрузке. Субъектов с HFPEF просят принять участие в этом исследовании. В этом исследовании примут участие около 40 человек. Целью данного исследования является изучение эффектов ранолазина (Ranexa) у пациентов с HFPEF. Исследование спонсируется производителем препарата Gilead Pharmaceuticals.
Ранолазин — препарат, воздействующий на ионные каналы в сердце. У пациентов с сердечной недостаточностью эти ионные каналы не работают должным образом и способствуют жесткости сердца. Жесткое сердце приводит к симптомам одышки, которые испытывают пациенты с HFPEF. Благодаря своим свойствам ранолазин может улучшить эту жесткость. Ранолазин может уменьшить одышку субъекта и его способность выполнять физические упражнения.
В настоящее время ранолазин одобрен FDA только для лечения хронической стенокардии. Мы намерены изучить ранолазин у пациентов с HFPEF при отсутствии подтвержденной ишемии, чтобы определить, могут ли лузитропные свойства препарата улучшать переносимость физических нагрузок у пациентов с HFPEF.
Предыдущие испытания ранолазина у пациентов с хронической стенокардией показали, что существует дозозависимая связь между улучшением переносимости физической нагрузки и приемом ранолазина. Однако наблюдалось плато, при котором прием 1500 мг ранолазина два раза в день улучшал толерантность к физическим нагрузкам лишь немногим больше, чем прием 1000 мг ранолазина два раза в день. Кроме того, наблюдалась значительно более высокая частота нежелательных явлений (в основном тошнота, головокружение и астения) при приеме более высоких доз. Учитывая желание максимизировать пользу и свести к минимуму риск нежелательных явлений, в качестве целевой дозы был выбран ранолазин 1000 мг перорально два раза в день.
Чтобы правильно оценить эффекты ранолазина, это исследование организовано как двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Субъектам случайным образом (как при бросании игральных костей) назначают либо ранолазин, либо плацебо (неактивное вещество). Субъекты будут иметь 50% шанс получить исследуемый препарат и 50% шанс получить плацебо.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
California
-
San Diego, California, Соединенные Штаты, 92037
- University of California, San Diego
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
I. Критерии включения
- Возраст > 18 лет
Диагностика сердечной недостаточности (СН) с сохраненной фракцией выброса (ПСВ)
- Признаки или симптомы сердечной недостаточности (одышка, застой в легких, отек, усталость), СН NYHA (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация) класс II-III И
- LVEF (фракция выброса левого желудочка)> 45% И
Признаки повышенного давления наполнения ЛЖ
- E/e-prime (E/e') митральное отношение > 8. Митральное отношение E/e' было предложено в качестве неинвазивной меры давления наполнения левого желудочка.
- Натиуретический пептид мозга (BNP) > 80 пг/мл. BNP является биомаркером напряжения стенки желудочка.
- Систолическое давление в легочной артерии оценивается как > 35 мм рт. ст. по данным эхокардиографии.
- Стабильное медицинское ведение в течение не менее 1 месяца
II. Критерий исключения
- Неспособность выполнить тест 6-минутной ходьбы (6MW) или 6-минутную прогулку на расстояние > 550 метров в исходном состоянии.
- Невозможность выполнения нагрузочного теста по протоколу Нотона или абсолютное противопоказание к нагрузочному тесту
- Декомпенсированная сердечная недостаточность
- Клинически значимые пороки клапанов или врожденные пороки сердца
- Клинический диагноз хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) или значительной легочной патологии
- Предварительное лечение ранолазином
- Чрескожное коронарное вмешательство в течение последних 6 месяцев или запланированное вмешательство в течение периода исследования
- Острый коронарный синдром в течение предшествующих 2 мес.
- Наличие нескорректированных дефектов перфузии при стресс-тестировании
- Наличие стенокардии
- Любой ритм, кроме синусового
- Электрокардиограмма измеряет интервал QTc > 500 мс
- Клинически значимая печеночная недостаточность (АЛТ/АСТ в 3 раза выше верхней границы нормы)
- Участие в исследовании другого исследуемого препарата или устройства в течение 1 месяца до скрининга
- Женщины детородного возраста
- Текущее лечение мощными ингибиторами ферментативных комплексов цитохрома Р450 (CYP) печени, влияющих на метаболизм лекарств (например, кетоконазол, итраконазол, кларитромицин, нефазодон, нелфинавир, ритонавир, индинавир и саквинавир)
- Текущее лечение индукторами CYP3A и/или P-гликопротеина (Pgp) (например, рифампин, рифампицин, карбамазепин, зверобой)
- Любые другие условия, которые, по мнению исследователей, могут препятствовать соблюдению протокола исследования или представлять угрозу безопасности, если субъект участвует в исследовании.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Ранолазин
Пациентам назначают по 500 мг перорально два раза в день в течение трех дней, а затем доза будет увеличена до 1000 мг перорально два раза в день.
(пациенты, которые одновременно принимают умеренные ингибиторы CYP3A, включая дилтиазем, верапамил, апрепитант, эритромицин и флуконазол, будут продолжать принимать по 500 мг перорально два раза в день в течение всего периода дозирования)
|
Пациентам назначают по 500 мг перорально два раза в день в течение трех дней, а затем доза будет увеличена до 1000 мг перорально два раза в день.
(пациенты, которые одновременно принимают умеренные ингибиторы CYP3A, включая дилтиазем, верапамил, апрепитант, эритромицин и флуконазол, будут продолжать принимать по 500 мг перорально два раза в день в течение всего периода дозирования)
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Пациентам будут давать по 1 таблетке два раза в день в течение 3 дней, а затем увеличить дозу до 2 таблеток два раза в день (пациенты, которые одновременно принимают умеренные ингибиторы CYP3A, будут получать по 1 таблетке два раза в день в течение всего периода дозирования).
|
Пациентам будут давать по 1 таблетке два раза в день в течение 3 дней, а затем увеличить дозу до 2 таблеток два раза в день (пациенты, которые одновременно принимают умеренные ингибиторы CYP3A, будут получать по 1 таблетке два раза в день в течение всего периода дозирования).
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение физической нагрузки через 6 недель
Временное ограничение: 6 недель
|
Толерантность к физической нагрузке с точки зрения продолжительности упражнений (время в секундах), как описано для исходного значения, повторяется через 6 недель.
|
6 недель
|
|
Изменение потребления кислорода (VO2) через 6 недель
Временное ограничение: 6 недель
|
Потребление кислорода (VO2), как описано на исходном уровне, повторно измеряют через 6 недель приема препарата по сравнению с плацебо.
|
6 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение показателя качества жизни (КЖ)
Временное ограничение: 6 недель
|
Миннесотский вопросник о жизни с сердечной недостаточностью (СН) был повторно введен через 6 недель.
Общий балл качества жизни (КЖ) сравнивали с исходным баллом.
Хорошо проверенный опросник «Жизнь с сердечной недостаточностью в Миннесоте» заполняется самостоятельно, содержит 21 вопрос и занимает 5-10 минут.
Тест измеряет воспринимаемое качество жизни, связанное со здоровьем.
Каждый вопрос оценивается от 0 до 5 по шкале Лайкерта, где 0 — «нет», а 5 — «очень».
Показатели качества жизни варьируются от 0 до 105; более низкий балл представляет лучшее качество жизни.
После вмешательства снижение балла отражает улучшение качества жизни.
Минимально важная разница в общей сумме баллов составляет 5 баллов.
|
6 недель
|
|
Изменение параметров допплерэхокардиографии, септального отношения E/e' (E/e')
Временное ограничение: 6 недель
|
Доплеровское эхо позволяет неинвазивно оценить диастолическую функцию сердца.
Скорость митрального притока (Е) коррелирует с давлением наполнения ЛЖ, но зависит от времени релаксации миокарда (ВР) и давления наполнения.
Скорость ткани митрального кольца в ранней диастолической перегородке (e') зависит только от RT.
Безразмерное отношение скоростей E к e' (E/e') считается надежным заменителем давления наполнения ЛЖ.
Прогноз нормального диастолического давления наполнения наиболее надежен, когда E/e' < 8; и аномального давления наполнения, когда E/e' > 15.
Сообщается о процентном изменении.
|
6 недель
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Denise D Barnard, MD, University of California, San Diego
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- IN-US-259-0109
- 110344 (Другой идентификатор: UCSD Human Research Protections Program)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .