Os efeitos da ranolazina na capacidade de exercício em pacientes com insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada (RAZE)
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Denise Barnard, MD, e seus associados, estão conduzindo um estudo de pesquisa para descobrir mais sobre as maneiras de melhorar os sintomas em pacientes com insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada (HFPEF). A insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada é uma condição em que o coração se contrai bem, mas é rígido. Essa rigidez no músculo cardíaco torna o coração incapaz de encher, levando à falta de ar e à diminuição da tolerância ao exercício. Indivíduos com ICFEN são convidados a participar deste estudo. Haverá aproximadamente 40 participantes inscritos neste estudo. O objetivo deste estudo é investigar os efeitos da Ranolazina (Ranexa) em pacientes com ICFEN. O estudo é patrocinado pelos fabricantes do medicamento, Gilead Pharmaceuticals.
A ranolazina é um medicamento que afeta os canais iônicos do coração. Em pacientes com insuficiência cardíaca, esses canais iônicos não funcionam adequadamente e contribuem para tornar o coração rígido. Um coração rígido leva aos sintomas de falta de ar que os pacientes com ICFEP apresentam. Devido às suas propriedades, a Ranolazina pode melhorar esta rigidez. A ranolazina pode melhorar a falta de ar e a capacidade de se exercitar.
Atualmente, a ranolazina possui aprovação do FDA apenas para o tratamento da angina crônica. Pretendemos estudar a ranolazina em pacientes com ICFEN, na ausência de isquemia documentada, para determinar se as propriedades lusitrópicas da droga podem melhorar a capacidade de exercício em pacientes com ICFEN.
Ensaios anteriores de ranolazina em pacientes com angina crônica descobriram que havia uma relação dose-dependente entre melhorias na capacidade de exercício e ranolazina. No entanto, parece haver um platô em que 1.500 mg de ranolazina duas vezes ao dia melhorou a capacidade de exercício apenas um pouco mais do que 1.000 mg de ranolazina administrados duas vezes ao dia. Além disso, houve uma taxa substancialmente maior de eventos adversos (principalmente náusea, tontura e astenia) com a dose mais alta. Dado o desejo de maximizar o benefício e minimizar o risco de eventos adversos, ranolazina 1.000 mg por via oral duas vezes ao dia foi escolhida como dose-alvo.
Para avaliar adequadamente os efeitos da Ranolazina, este estudo de pesquisa é configurado como um estudo duplo-cego, controlado por placebo. Os indivíduos serão designados aleatoriamente (como rolar um dado) para Ranolazina ou placebo (substância inativa). Os indivíduos terão 50% de chance de receber o medicamento do estudo e 50% de chance de receber placebo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
California
-
San Diego, California, Estados Unidos, 92037
- University of California, San Diego
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
I. Critérios de inclusão
- Idade > 18 anos
Diagnóstico de Insuficiência Cardíaca (IC) com Fração de Ejeção Preservada (PFE)
- Sinais ou sintomas de insuficiência cardíaca (falta de ar, congestão pulmonar, edema, fadiga), NYHA (New York Heart Association) Classe II-III HF AND
- FEVE (Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo) > 45% E
Evidência de pressões de enchimento VE elevadas
- Relação mitral E/e-prime (E/e') > 8. A relação E/e' mitral foi proposta como uma medida não invasiva da pressão de enchimento ventricular esquerdo.
- Peptídeo natiurético cerebral (BNP) > 80 pg/mL. O BNP é biomarcador do estresse da parede ventricular.
- Pressão sistólica da artéria pulmonar estimada em > 35 mm Hg na ecocardiografia
- Tratamento médico estável por pelo menos 1 mês
II. Critério de exclusão
- Incapacidade de realizar o teste de caminhada de 6 minutos (6MW) ou distância de caminhada de 6 minutos > 550 metros na linha de base
- Incapacidade de realizar o teste de esforço do protocolo de Naughton ou uma contraindicação absoluta para o teste de esforço
- Insuficiência cardíaca descompensada
- Doença valvar clinicamente significativa ou defeitos cardíacos congênitos
- Diagnóstico clínico de doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) ou patologia pulmonar significativa
- Tratamento prévio com ranolazina
- Intervenção coronária percutânea nos últimos 6 meses ou intervenção planejada durante o período do estudo
- Síndrome coronariana aguda nos últimos 2 meses
- Presença de defeitos de perfusão não corrigidos no teste de esforço
- Presença de angina
- Qualquer ritmo diferente do sinusal
- O eletrocardiograma mediu o intervalo QTc > 500 ms
- Insuficiência hepática clinicamente significativa (ALT/AST > 3x limite superior do normal)
- Participação em outro estudo experimental de medicamento ou dispositivo dentro de 1 mês antes da triagem
- Mulheres com potencial para engravidar
- O tratamento atual com inibidores potentes das vias do complexo enzimático do citocromo P450 (CYP) hepático que afetam o metabolismo de drogas (por exemplo, cetoconazol, itraconazol, claritromicina, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, indinavir e saquinavir)
- O tratamento atual com indutores de CYP3A e/ou P-Glicoproteína (Pgp) (por exemplo, rifampicina, rifampicina, carbamazepina, erva de São João)
- Quaisquer outras condições que, na opinião dos investigadores, provavelmente impeçam a conformidade com o protocolo do estudo ou representem uma preocupação de segurança se o sujeito participar do estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Ranolazina
Os pacientes receberão 500 mg por via oral duas vezes ao dia durante três dias, e então a dose será aumentada para 1.000 mg por via oral duas vezes ao dia a partir de então.
(pacientes que tomam concomitantemente inibidores moderados do CYP3A, incluindo diltiazem, verapamil, aprepitanto, eritromicina e fluconazol, continuarão com 500 mg por via oral duas vezes ao dia durante todo o período de dosagem)
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Os pacientes receberão 500 mg por via oral duas vezes ao dia durante três dias, e então a dose será aumentada para 1.000 mg por via oral duas vezes ao dia a partir de então.
(pacientes que tomam concomitantemente inibidores moderados do CYP3A, incluindo diltiazem, verapamil, aprepitanto, eritromicina e fluconazol, continuarão com 500 mg por via oral duas vezes ao dia durante todo o período de dosagem)
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
Os pacientes receberão 1 comprimido duas vezes ao dia durante 3 dias, aumentando para 2 comprimidos duas vezes ao dia a partir de então (pacientes que tomam concomitantemente inibidores moderados do CYP3A receberão 1 comprimido duas vezes ao dia durante todo o período de dosagem)
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Os pacientes receberão 1 comprimido duas vezes ao dia durante 3 dias, aumentando para 2 comprimidos duas vezes ao dia a partir de então (pacientes que tomam concomitantemente inibidores moderados do CYP3A receberão 1 comprimido duas vezes ao dia durante todo o período de dosagem)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança na capacidade de exercício em 6 semanas
Prazo: 6 semanas
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A capacidade de exercício em termos de duração do exercício (tempo em segundos), conforme descrito para o valor da linha de base, é repetida em 6 semanas.
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6 semanas
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Mudança no consumo de oxigênio (VO2) em 6 semanas
Prazo: 6 semanas
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O consumo de oxigênio (VO2), conforme descrito na linha de base, é medido novamente após 6 semanas de medicamento versus placebo.
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6 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança na Pontuação de Qualidade de Vida (QOL)
Prazo: 6 semanas
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O Questionário de Convivência com Insuficiência Cardíaca (HF) de Minnesota foi reaplicado no período de 6 semanas.
Os escores totais de qualidade de vida (QOL) foram comparados com o escore inicial.
O bem validado questionário Minnesota Living with Heart Failure é auto-aplicável, tem 21 perguntas e leva de 5 a 10 minutos para ser concluído.
O teste mede a qualidade de vida percebida relacionada à saúde.
Cada questão é pontuada de 0 a 5 na escala Likert, onde 0 é 'nada' e 5 é 'muito'.
Os escores de QV variam de 0 a 105; uma pontuação mais baixa representa uma melhor qualidade de vida.
Após uma intervenção, uma diminuição na pontuação reflete uma melhora na qualidade de vida.
Uma diferença minimamente importante na pontuação total é de 5 pontos.
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6 semanas
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Alteração nos parâmetros ecocardiográficos Doppler, relação E/e' septal (E/e')
Prazo: 6 semanas
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O eco Doppler permite a avaliação não invasiva da função cardíaca diastólica.
A velocidade de influxo mitral (E) correlaciona-se com a pressão de enchimento do VE, mas é influenciada pelo tempo de relaxamento miocárdico (TR) e pela pressão de enchimento.
A velocidade diastólica inicial do tecido anular mitral septal (e') varia apenas com a RT.
A razão sem unidade das velocidades E para e' (E/e') é considerada um substituto confiável da pressão de enchimento do VE.
A previsão da pressão de enchimento diastólica normal é mais confiável quando E/e' é < 8; e de pressão de enchimento anormal quando E/e' é > 15.
A alteração percentual é relatada.
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6 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Denise D Barnard, MD, University of California, San Diego
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- IN-US-259-0109
- 110344 (Outro identificador: UCSD Human Research Protections Program)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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