雷诺嗪对射血分数保留型心力衰竭患者运动能力的影响 (RAZE)
研究概览
详细说明
丹尼斯·巴纳德 (Denise Barnard) 医学博士和她的同事正在进行一项研究，以了解更多有关改善射血分数保留性心力衰竭 (HFPEF) 患者症状的方法。 射血分数保留的心力衰竭是心脏挤压良好但僵硬的情况。 心肌的这种僵硬使心脏无法充盈，导致呼吸急促和运动耐力下降。 患有 HFPEF 的受试者被要求参加这项研究。 将有大约 40 名参与者参加这项研究。 本研究的目的是研究雷诺嗪 (Ranexa) 对 HFPEF 患者的影响。 该研究由药物制造商 Gilead Pharmaceuticals 赞助。
雷诺嗪是一种影响心脏离子通道的药物。 在心力衰竭患者中，这些离子通道无法正常工作，导致心脏僵硬。 心脏僵硬会导致 HFPEF 患者出现呼吸急促的症状。 由于其特性，雷诺嗪可以改善这种刚度。 雷诺嗪可以改善受试者的呼吸急促和运动能力。
目前，雷诺嗪仅获得 FDA 批准用于治疗慢性心绞痛。 我们打算在没有记录到的缺血的情况下，在 HFPEF 患者中研究雷诺嗪，以确定该药物的缓释特性是否可以改善 HFPEF 患者的运动能力。
先前对慢性心绞痛患者进行的雷诺嗪试验发现，运动能力的改善与雷诺嗪之间存在剂量依赖关系。 然而，似乎确实存在一个平台期，其中每天两次服用 1500 毫克雷诺嗪可改善运动能力，但仅略高于每天服用两次 1000 毫克雷诺嗪。 此外，剂量越大，不良事件（主要是恶心、头晕和乏力）的发生率就越高。 考虑到最大化获益和最小化不良事件风险的愿望，雷诺嗪 1000 mg 口服每日两次被选为目标剂量。
为了正确评估雷诺嗪的作用，本研究设置为双盲、安慰剂对照研究。 受试者将被随机分配（如掷骰子）服用雷诺嗪或安慰剂（非活性物质）。 受试者将有 50% 的机会获得研究药物和 50% 的机会获得安慰剂。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
-
-
California
-
San Diego、California、美国、92037
- University of California, San Diego
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
一、纳入标准
- 年龄 > 18 岁
保留射血分数 (PEF) 的心力衰竭 (HF) 诊断
- 心力衰竭的体征或症状（呼吸困难、肺充血、水肿、疲劳），NYHA（纽约心脏协会）II-III 级 HF 和
- LVEF（左心室射血分数）> 45% 和
左室充盈压升高的证据
- E/e-prime (E/e') 二尖瓣比率 > 8。二尖瓣 E/e' 比率已被提议作为左心室充盈压的无创测量。
- 脑利尿肽 (BNP) > 80 pg/mL。 BNP 是心室壁应力的生物标志物。
- 超声心动图估计肺动脉收缩压 > 35 mm Hg
- 稳定的医疗管理至少 1 个月
二。排除标准
- 无法执行 6 分钟步行 (6MW) 测试或 6 分钟步行距离 > 550 米基线
- 无法执行 Naughton 协议运动测试，或运动测试的绝对禁忌症
- 失代偿性心力衰竭
- 有临床意义的瓣膜病或先天性心脏缺陷
- 慢性阻塞性肺疾病 (COPD) 或显着肺部病理的临床诊断
- 既往接受过雷诺嗪治疗
- 过去 6 个月内经皮冠状动脉介入治疗或研究期间计划进行介入治疗
- 前 2 个月内急性冠脉综合征
- 压力测试中存在未纠正的灌注缺陷
- 心绞痛的存在
- 除窦性心律外的任何心律
- 心电图测得 QTc 间期 > 500 毫秒
- 有临床意义的肝功能损害（ALT/AST > 正常上限的 3 倍）
- 筛选前 1 个月内参与另一项研究性药物或器械研究
- 有生育能力的女性
- 目前使用影响药物代谢（例如 酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、奈法唑酮、奈非那韦、利托那韦、茚地那韦和沙奎那韦）
- 目前使用 CYP3A 和/或 P-糖蛋白 (Pgp) 诱导剂（例如 利福平、利福平、卡马西平、圣约翰草）
- 如果受试者参与研究，研究者认为可能妨碍遵守研究方案或造成安全问题的任何其他情况。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：雷诺嗪
患者每天两次口服 500 毫克，持续三天，然后剂量将增加至 1000 毫克，每天两次口服。
（同时服用中度 CYP3A 抑制剂包括地尔硫卓、维拉帕米、阿瑞吡坦、红霉素和氟康唑的患者将在整个给药期间继续每天两次口服 500 毫克）
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患者每天两次口服 500 毫克，持续三天，然后剂量将增加至 1000 毫克，每天两次口服。
（同时服用中度 CYP3A 抑制剂包括地尔硫卓、维拉帕米、阿瑞吡坦、红霉素和氟康唑的患者将在整个给药期间继续每天两次口服 500 毫克）
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
患者每天两次服用 1 片，持续 3 天，然后每天两次增加到 2 片（同时服用中度 CYP3A 抑制剂的患者，在整个给药期间每天两次服用 1 片）
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患者每天两次服用 1 片，持续 3 天，然后每天两次增加到 2 片（同时服用中度 CYP3A 抑制剂的患者，在整个给药期间每天两次服用 1 片）
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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6 周时运动能力的变化
大体时间：6周
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以运动持续时间（以秒为单位的时间）描述的基线值的运动能力在 6 周时重复。
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6周
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6 周时耗氧量 (VO2) 的变化
大体时间：6周
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与安慰剂相比，药物治疗 6 周后重新测量基线时所述的耗氧量 (VO2)。
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6周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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生活质量 (QOL) 评分的变化
大体时间：6周
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明尼苏达心力衰竭 (HF) 生活问卷在 6 周时间点重新进行。
将总生活质量 (QOL) 评分与基线评分进行比较。
经过充分验证的明尼苏达心力衰竭患者问卷是自我管理的，有 21 个问题，需要 5-10 分钟才能完成。
该测试测量感知到的与健康相关的 QOL。
每个问题都按照李克特量表从 0 到 5 打分，其中 0 表示“没有”，5 表示“非常”。
QOL 分数范围从 0 到 105；较低的分数代表较好的生活质量。
干预后，分数的下降反映了 QOL 的改善。
总分的最小重要差异为 5 分。
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6周
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多普勒超声心动图参数的变化，间隔 E/e' 比率 (E/e')
大体时间：6周
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多普勒回波允许对舒张心脏功能进行非侵入性评估。
二尖瓣流入速度 (E) 与 LV 充盈压相关，但受心肌舒张时间 (RT) 和充盈压的影响。
舒张早期室间隔二尖瓣环组织速度 (e') 仅随 RT 变化。
E 与 e' 速度 (E/e') 的无单位比率被认为是 LV 充盈压的可靠替代指标。
当 E/e' < 8 时，正常舒张压的预测最可靠； E/e' > 15 时充盈压力异常。
报告百分比变化。
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6周
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Denise D Barnard, MD、University of California, San Diego
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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