Bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetika jako první u člověka (FIH) Studie intravenózní (IV) infuze TKM-100201

Kritéria pro zařazení:

1. Informováni o povaze studie a souhlasili a jsou schopni si přečíst, zkontrolovat a podepsat dokument informovaného souhlasu při screeningu. Dokument o informovaném souhlasu bude napsán v angličtině, proto dobrovolník musí umět číst a komunikovat v angličtině.
2. Schopnost dodržet všechny protokolem specifikované plány návštěv a požadavky.
3. Proces screeningu byl dokončen do 14 dnů před podáním dávky.
4. Zdraví dobrovolníci a dobrovolnice ve věku 18 až 50 let včetně, v době dávkování.
5. Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 22 kg/m2 až 35 kg/m2 včetně a váží alespoň 110 liber.
6. Vyšetřovatel posoudí, že je v dobrém zdravotním stavu, což dokládá anamnéza, fyzikální vyšetření (včetně, ale nemusí být omezeno na hodnocení kardiovaskulárního, gastrointestinálního, respiračního a centrálního nervového systému), hodnocení vitálních funkcí, 12svodové EKG, klinickým laboratorním hodnocením a obecnými pozorováními. Jakékoli abnormality nebo odchylky mimo normální rozmezí pro kterékoli z klinických testů (laboratorní testy, EKG, vitální funkce) mohou být podle uvážení zkoušejícího(ů) zopakovány a posouzeny jako klinicky nevýznamné pro účast ve studii.
7. Adekvátní funkce jater, ledvin, hematologie a srážení krve, jak je definováno celkovým bilirubinem, aspartátaminotransferázou (AST), alaninaminotransferázou (ALT), sérovým kreatininem, D-dimerem a mezinárodním normalizovaným poměrem (INR) v normálním rozmezí stanoveném zkoušejícím (zkoušejícími) ) a sponzor Medical Monitor.

8. Dobrovolnice musí být jednou z následujících:

   • přirozeně postmenopauzální (bez menstruace) po dobu > 2 let a má zdokumentovanou hladinu FSH > 40 mIU/ml; nebo
   • mít zdokumentovanou anamnézu ovariálního selhání; nebo
   • chirurgicky postmenopauzální (oboustranná ooforektomie nebo hysterektomie). Dobrovolnice, které jsou chirurgicky po menopauze, musí poskytnout dokumentaci o bilaterální ooforektomii nebo hysterektomii před podáním dávky v den 1, aby byly způsobilé k účasti ve studii; nebo
   • Ženy ve fertilním věku (FSH ≤ 40 mIU/ml) musí mít negativní hCG v séru při screeningu, negativní těhotenský test v moči před první léčbou ve studii a musí souhlasit s používáním vysoce účinných metod antikoncepce (dvě samostatné formy antikoncepce, jedna z který musí být účinnou bariérovou metodou nebo musí být neheterosexuálně aktivní nebo mít partnera po vasektomii) od screeningu po celou dobu trvání studijní léčby a po dobu 1 měsíce po posledním podání hodnoceného přípravku.
9. Mužští dobrovolníci, kteří jsou sexuálně aktivní, musí být ochotni používat účinnou bariérovou antikoncepci (např. kondom se spermicidem) během heterosexuálního styku ze screeningu po celou dobu trvání studie a po dobu 1 měsíce po poslední dávce hodnoceného produktu.

Kritéria vyloučení:

1. Důkaz nebo anamnéza klinicky významného hematologického, renálního, endokrinního, plicního, gastrointestinálního, kardiovaskulárního, jaterního, psychiatrického, neurologického nebo alergického onemocnění při screeningu nebo medikaci na komorbiditu, která by v dialogu mezi zkoušejícím a lékařským monitorem znemožnila účast subjektu v klinické studii .
2. Hlásí nekontrolovanou psychiatrickou poruchu nebo neurologické onemocnění nebo záchvatovou poruchu nekontrolovanou léky.
3. Subjekt má v anamnéze existující klinicky významné kardiovaskulární onemocnění (například nekontrolovaná hypertenze, nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání nebo závažné srdeční arytmie). Kromě toho bude vyloučena funkční klasifikace podle New York Heart Association, třída II nebo vyšší (viz příloha).
4. Hlásí anamnézu ischemické choroby srdeční (ICHS), onemocnění ekvivalentní ICHS nebo riziko ICHS >20 %, jak bylo stanoveno Národním panelem pro edukační program pro léčbu dospělých o cholesterolu III.
5. Současná diagnóza nebo známá anamnéza onemocnění jater (např. akutní nebo chronická hepatitida nebo jaterní cirhóza).
6. Přítomnost jakýchkoli klinicky významných výsledků z laboratorních testů, hodnocení vitálních funkcí a EKG podle posouzení zkoušejícího (zkoušejících).
7. Zprávy obsahující jakákoli antivirová léčiva, zkoumaná léčiva, biologická léčiva nebo zařízení během 28 dnů před studijní léčbou nebo plánovaným použitím v průběhu studie.
8. Zprávy o užívání naturopatické medikace, bylinných doplňků nebo terapií snižujících hladinu lipidů během 28 dnů před studijní léčbou plánovaného použití v průběhu studie.
9. Nedávná léčba alternativními terapiemi, která by podle názoru zkoušejícího (zkoušejících) nebo lékařského monitoru mohla potenciálně zmást klinická a laboratorní hodnocení.
10. Prokazuje výrazné prodloužení výchozího intervalu QT/QTc (např. opakovaná demonstrace QTc intervalu >450 ms)
11. Hlásí současné užívání jakýchkoli léků, které prodlužují QT/QTc interval.
12. Uvádí historii dalších rizikových faktorů pro torsades de pointes (např. srdeční selhání, hypokalémie, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu).
13. Po potvrzení dalším testováním prokazuje reaktivní screening na povrchový antigen hepatitidy B, protilátky proti hepatitidě C nebo protilátky proti HIV.
14. Hlásí infekce vyžadující antibiotickou terapii do 30 dnů od screeningu (jak určil zkoušející).
15. Hlásí historii vystavení viru Ebola.
16. Uvádí, že riziko vystavení viru Ebola z povolání je vyšší než u běžné populace.
17. Hlásí známou nebo suspektní přecitlivělost nebo předchozí závažné reakce na kteroukoli ze složek hodnoceného přípravku, včetně přípravků na bázi oligonukleotidů nebo lipidů, lipozomálních léčivých přípravků a přípravků na bázi fosfolipidů (parenterální výživa, Intralipid).
18. Uvádí anamnézu klinicky významných alergií včetně alergií na potraviny nebo léky.
19. Prokazuje pozitivní screening na drogy nebo alkohol.
20. Hlásí anamnézu závislosti nebo zneužívání drog nebo alkoholu za poslední 1 rok.
21. Subjekt není ochoten omezit konzumaci alkoholu během studie (muži: 2 nápoje/den [30 g], <12 nápojů/týden [120 g] a ženy: 2 nápoje/den [20 g], <12 nápojů/týden [120 g ]).
22. Hlásí darování krve do 28 dnů před podáním dávky. Všem dobrovolníkům bude doporučeno nedarovat krev po dobu čtyř týdnů po dokončení studie.
23. porty darující plazmu (např. plazmaferéza) během 14 dnů před podáním dávky. Všem dobrovolníkům bude doporučeno, aby nedarovali plazmu po dobu čtyř týdnů po dokončení studie.
24. Ukazuje, podle názoru pracovníků studie, žíly nevhodné pro opakovanou venepunkci nebo IV infuzi (např. žíly obtížně lokalizovatelné, přístupné nebo propíchnuté; žíly s tendencí k prasknutí během nebo po punkci).
25. Hlášení o možnosti otěhotnět, kojit nebo kojit.
26. Prokazuje pozitivní těhotenský screening.