Primer estudio de seguridad, tolerabilidad y farmacocinética en humanos (FIH) de infusión intravenosa (IV) TKM-100201

Criterios de inclusión:

1. Informados de la naturaleza del estudio y han aceptado y pueden leer, revisar y firmar el documento de consentimiento informado en la selección. El documento de consentimiento informado estará escrito en inglés, por lo tanto, el voluntario debe tener la capacidad de leer y comunicarse en inglés.
2. Capaz de cumplir con todos los horarios y requisitos de visita especificados en el protocolo.
3. Completó el proceso de selección dentro de los 14 días anteriores a la dosificación.
4. Voluntarios masculinos y femeninos sanos de 18 a 50 años de edad, inclusive, en el momento de la dosificación.
5. Índice de masa corporal (IMC) entre 22 kg/m2 y 35 kg/m2, inclusive, y pesar al menos 110 lbs.
6. Considerado por un investigador que goza de buena salud según lo documentado por el historial médico, el examen físico (que incluye, entre otros, una evaluación de los sistemas cardiovascular, gastrointestinal, respiratorio y nervioso central), evaluaciones de signos vitales, ECG de 12 derivaciones, evaluaciones de laboratorio clínico, y por observaciones generales. Cualquier anormalidad o desviación fuera de los rangos normales para cualquiera de las pruebas clínicas (pruebas de laboratorio, ECG, signos vitales) puede repetirse a discreción de los investigadores y considerarse clínicamente no significativa para la participación en el estudio.
7. Función hepática, renal, hematológica y de coagulación adecuada definida por la bilirrubina total, la aspartato aminotransferasa (AST), la alanina aminotransferasa (ALT), la creatinina sérica, el dímero D y el índice internacional normalizado (INR) dentro del rango normal según lo determinen los investigadores ) y Monitor Médico Patrocinador.

8. Las mujeres voluntarias deben ser una de las siguientes:

   • posmenopáusica natural (sin menstruación) durante > 2 años y tiene un nivel documentado de FSH > 40 mUI/mL; o
   • tener antecedentes documentados de insuficiencia ovárica; o
   • posmenopáusicas quirúrgicas (ooforectomía bilateral o histerectomía). Las voluntarias posmenopáusicas quirúrgicamente deben proporcionar documentación de la ovariectomía o histerectomía bilateral antes de la dosificación del Día 1 para ser elegibles para participar en el estudio; o
   • Las mujeres en edad fértil (FSH ≤40 mIU/mL) deben tener hCG sérica negativa en la selección, una prueba de embarazo en orina negativa antes del primer tratamiento del estudio y deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos altamente efectivos (dos formas separadas de anticoncepción, una de que debe ser un método de barrera eficaz, o no ser heterosexualmente activo, o tener una pareja vasectomizada) de la detección durante la duración del tratamiento del estudio y durante 1 mes después de la última administración del producto en investigación.
9. Los voluntarios masculinos sexualmente activos deben estar dispuestos a usar un método anticonceptivo de barrera eficaz (p. ej., condón con espermicida) durante las relaciones heterosexuales desde la selección durante la duración del tratamiento del estudio y durante 1 mes después de la última dosis del producto en investigación.

Criterio de exclusión:

1. Evidencia o antecedentes de enfermedades hematológicas, renales, endocrinas, pulmonares, gastrointestinales, cardiovasculares, hepáticas, psiquiátricas, neurológicas o alérgicas clínicamente significativas en la selección o medicación para la comorbilidad que, en diálogo entre el investigador y el monitor médico, impediría la participación del sujeto en el ensayo clínico. .
2. Informa un trastorno psiquiátrico no controlado o una enfermedad neurológica o un trastorno convulsivo no controlado con medicamentos.
3. El sujeto tiene antecedentes de enfermedad cardiovascular clínicamente significativa existente (por ejemplo, hipertensión no controlada, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva o arritmias cardíacas graves). Además, se excluirá la clasificación funcional Clase II o superior de la New York Heart Association (consulte el Apéndice).
4. Informa antecedentes de enfermedad cardíaca coronaria (CHD), enfermedad equivalente a CHD o riesgo de CHD> 20% según lo designado por el Panel III de Tratamiento de Adultos del Programa Nacional de Educación sobre el Colesterol.
5. Diagnóstico actual o antecedentes conocidos de enfermedad hepática (p. hepatitis aguda o crónica o cirrosis hepática).
6. Presencia de cualquier resultado clínicamente significativo de pruebas de laboratorio, evaluaciones de signos vitales y ECG según lo juzgado por los investigadores.
7. Informa haber recibido medicamentos antivirales, medicamentos en investigación, productos biológicos o dispositivos dentro de los 28 días anteriores al tratamiento del estudio o al uso planificado durante el curso del estudio.
8. Informa haber recibido medicamentos naturopáticos, suplementos herbales o terapias para reducir los lípidos dentro de los 28 días anteriores al tratamiento del estudio de uso planificado durante el curso del estudio.
9. Tratamiento reciente con terapias alternativas que, a juicio del investigador o del monitor médico, podrían confundir las evaluaciones clínicas y de laboratorio.
10. Demuestra una marcada prolongación inicial del intervalo QT/QTc (p. demostración repetida de un intervalo QTc >450 ms)
11. Informa el uso concomitante de cualquier medicamento que prolongue el intervalo QT/QTc.
12. Informa un historial de factores de riesgo adicionales para torsades de pointes (p. insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, antecedentes familiares de síndrome de QT prolongado).
13. Cuando se confirma con pruebas adicionales, demuestra una pantalla reactiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B, el anticuerpo contra la hepatitis C o el anticuerpo contra el VIH.
14. Informa infecciones que requieren terapia con antibióticos dentro de los 30 días posteriores a la selección (según lo determinen los investigadores).
15. Informa antecedentes de exposición al virus del Ébola.
16. Informa un riesgo para la salud ocupacional de la exposición al virus del Ébola que se sabe que es más alto que el de la población general.
17. Informa hipersensibilidad conocida o sospechada o reacciones graves previas a cualquiera de los componentes del producto en investigación, incluidos los productos a base de oligonucleótidos o lípidos, los productos farmacológicos liposomales y los productos a base de fosfolípidos (nutrición parenteral, Intralipid).
18. Informa antecedentes de alergias clínicamente significativas, incluidas alergias a alimentos o medicamentos.
19. Demuestra una prueba positiva de drogas o alcohol.
20. Informa antecedentes de adicción o abuso de drogas o alcohol en el último año.
21. El sujeto no está dispuesto a limitar el consumo de alcohol durante el estudio (hombres: 2 tragos/día [30 g], <12 tragos/semana [120 g] y mujeres: 2 tragos/día [20 g], <12 tragos/semana [120 g ]).
22. Informa haber donado sangre dentro de los 28 días anteriores a la dosificación. Se recomendará a todos los voluntarios que no donen sangre durante cuatro semanas después de completar el estudio.
23. puertos que donan plasma (p. ej., plasmaféresis) dentro de los 14 días anteriores a la dosificación. Se recomendará a todos los voluntarios que no donen plasma durante cuatro semanas después de completar el estudio.
24. Muestra, en opinión del personal del estudio, venas inadecuadas para la venopunción repetida o la infusión intravenosa (p. ej., venas difíciles de localizar, acceder o puncionar; venas con tendencia a romperse durante o después de la punción).
25. Informa ser capaz de quedar embarazada, amamantar o amamantar.
26. Demuestra una prueba de embarazo positiva.