Primeiro estudo de segurança, tolerabilidade e farmacocinética em humanos (FIH) de infusão intravenosa (IV) TKM-100201

Critério de inclusão:

1. Informado sobre a natureza do estudo e concordou e é capaz de ler, revisar e assinar o documento de consentimento informado na triagem. O documento de consentimento informado será redigido em inglês, pelo que o voluntário deverá ter capacidade de leitura e comunicação em inglês.
2. Capaz de cumprir todos os cronogramas e requisitos de visitas especificados pelo protocolo.
3. Completou o processo de triagem dentro de 14 dias antes da dosagem.
4. Voluntários saudáveis ​​do sexo masculino e feminino de 18 a 50 anos de idade, inclusive, no momento da dosagem.
5. Índice de massa corporal (IMC) entre 22 kg/m2 a 35 kg/m2, inclusive, e pesar pelo menos 110 lbs.
6. Considerado por um investigador como estando em boas condições de saúde, conforme documentado pelo histórico médico, exame físico (incluindo, entre outros, uma avaliação dos sistemas cardiovascular, gastrointestinal, respiratório e nervoso central), avaliações de sinais vitais, ECG de 12 derivações, avaliações laboratoriais clínicas e por observações gerais. Quaisquer anormalidades ou desvios fora dos intervalos normais para qualquer um dos testes clínicos (exames laboratoriais, ECG, sinais vitais) podem ser repetidos a critério do(s) investigador(es) e considerados não clinicamente significativos para a participação no estudo.
7. Função hepática, renal, hematológica e de coagulação adequada, conforme definido pela bilirrubina total, aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT), creatinina sérica, D-dímero e razão normalizada internacional (INR) dentro da faixa normal, conforme determinado pelo(s) investigador(es) ) e Monitor Médico Patrocinador.

8. As mulheres voluntárias devem ser uma das seguintes:

   • naturalmente na pós-menopausa (sem menstruação) por > 2 anos e tem um nível documentado de FSH >40 mIU/mL; ou
   • ter uma história documentada de falência ovariana; ou
   • cirurgicamente na pós-menopausa (ooforectomia bilateral ou histerectomia). Voluntárias que estão cirurgicamente na pós-menopausa devem fornecer documentação da ooforectomia ou histerectomia bilateral antes da dosagem do Dia 1 para serem elegíveis para participação no estudo; ou
   • Mulheres com potencial para engravidar (FSH ≤40 mIU/mL) devem ter hCG sérico negativo na triagem, um teste de gravidez negativo na urina antes do primeiro tratamento do estudo e devem concordar em utilizar métodos contraceptivos altamente eficazes (duas formas separadas de contracepção, uma de que deve ser um método de barreira eficaz, ou ser não heterossexualmente ativo, ou ter um parceiro vasectomizado) da triagem durante o tratamento do estudo e por 1 mês após a última administração do produto sob investigação.
9. Voluntários do sexo masculino que são sexualmente ativos devem estar dispostos a usar contracepção de barreira eficaz (por exemplo, preservativo com espermicida) durante a relação heterossexual desde a triagem durante o tratamento do estudo e por 1 mês após a última dose do produto experimental.

Critério de exclusão:

1. Evidência ou história de doença hematológica, renal, endócrina, pulmonar, gastrointestinal, cardiovascular, hepática, psiquiátrica, neurológica ou alérgica clinicamente significativa na triagem ou medicação para comorbidade que, em diálogo entre o investigador e o monitor médico, impediria a participação do sujeito no estudo clínico .
2. Relata um distúrbio psiquiátrico descontrolado ou doença neurológica ou distúrbio convulsivo não controlado por medicação.
3. O sujeito tem um histórico de doença cardiovascular clinicamente significativa existente (por exemplo, hipertensão não controlada, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva ou arritmias cardíacas graves). Além disso, a classificação funcional da New York Heart Association Classe II ou superior será excluída (consulte o Apêndice).
4. Relata história de doença cardíaca coronária (CHD), doença equivalente a CHD ou risco de CHD > 20%, conforme designado pelo National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III.
5. Diagnóstico atual ou história conhecida de doença hepática (p. hepatite aguda ou crônica ou cirrose hepática).
6. Presença de quaisquer resultados clinicamente significativos de testes laboratoriais, avaliações de sinais vitais e ECGs conforme julgado pelo(s) investigador(es).
7. Relata o recebimento de quaisquer medicamentos antivirais, medicamentos em investigação, produtos biológicos ou dispositivos dentro de 28 dias antes do tratamento do estudo ou uso planejado durante o curso do estudo.
8. Relata o recebimento de medicamentos naturopatas, suplementos fitoterápicos ou terapias hipolipemiantes 28 dias antes do tratamento do estudo de uso planejado durante o curso do estudo.
9. Tratamento recente com terapias alternativas que, na visão do(s) Investigador(es) ou do Monitor Médico, poderia potencialmente confundir as avaliações clínicas e laboratoriais.
10. Demonstra um prolongamento basal marcado do intervalo QT/QTc (p. demonstração repetida de um intervalo QTc >450 ms)
11. Refere uso concomitante de qualquer medicamento que prolongue o intervalo QT/QTc.
12. Relata um histórico de fatores de risco adicionais para torsades de pointes (por exemplo, insuficiência cardíaca, hipocalemia, história familiar de síndrome do QT longo).
13. Quando confirmado por testes adicionais, demonstra uma triagem reativa para antígeno de superfície da hepatite B, anticorpo da hepatite C ou anticorpo do HIV.
14. Relata infecções que requerem antibioticoterapia dentro de 30 dias após a triagem (conforme determinado pelo(s) investigador(es)).
15. Relata um histórico de exposição ao vírus Ebola.
16. Relata um risco de saúde ocupacional de exposição ao vírus Ebola conhecido por ser maior do que o da população em geral.
17. Relata uma hipersensibilidade conhecida ou suspeita ou reações graves anteriores a qualquer um dos constituintes do produto experimental, incluindo produtos à base de oligonucleotídeos ou lipídios, medicamentos lipossomais e produtos à base de fosfolipídios (nutrição parenteral, Intralipid).
18. Relata história de alergias clinicamente significativas, incluindo alergias alimentares ou medicamentosas.
19. Demonstra uma triagem positiva de drogas ou álcool.
20. Relata história de dependência ou abuso de drogas ou álcool no último 1 ano.
21. O sujeito não está disposto a limitar o consumo de álcool durante o estudo (homens: 2 drinques/dia [30 g], <12 drinques/semana [120 g] e mulheres: 2 drinques/dia [20 g], <12 drinques/semana [120 g ]).
22. Relatórios de doação de sangue dentro de 28 dias antes da dosagem. Todos os voluntários serão aconselhados a não doar sangue por quatro semanas após a conclusão do estudo.
23. portas doadoras de plasma (por exemplo, plasmaférese) dentro de 14 dias antes da dosagem. Todos os voluntários serão aconselhados a não doar plasma por quatro semanas após a conclusão do estudo.
24. Demonstra, na opinião da equipe do estudo, veias inadequadas para punção venosa repetida ou infusão IV (por exemplo, veias difíceis de localizar, acessar ou puncionar; veias com tendência a romper durante ou após a punção).
25. Relata ser capaz de engravidar, amamentar ou amamentar.
26. Demonstra uma triagem de gravidez positiva.