Bezpieczeństwo, tolerancja i pierwsze badanie farmakokinetyczne u ludzi (FIH) infuzji dożylnej (IV) TKM-100201

Kryteria przyjęcia:

1. Poinformowany o charakterze badania i wyraził zgodę oraz jest w stanie przeczytać, przejrzeć i podpisać dokument świadomej zgody podczas badania przesiewowego. Dokument świadomej zgody zostanie sporządzony w języku angielskim, dlatego wolontariusz musi umieć czytać i komunikować się w języku angielskim.
2. Zdolność do przestrzegania wszystkich harmonogramów wizyt i wymagań określonych w protokole.
3. Ukończono proces przesiewowy w ciągu 14 dni przed dawkowaniem.
4. Zdrowi ochotnicy płci męskiej i żeńskiej w wieku od 18 do 50 lat włącznie, w momencie dawkowania.
5. Wskaźnik masy ciała (BMI) od 22 kg/m2 do 35 kg/m2 włącznie i ważyć co najmniej 110 funtów.
6. Badacz uznał, że jest w dobrym stanie zdrowia, udokumentowanym na podstawie wywiadu lekarskiego, badania fizykalnego (w tym między innymi oceny układu sercowo-naczyniowego, pokarmowego, oddechowego i ośrodkowego układu nerwowego), oceny parametrów życiowych, 12-odprowadzeniowego EKG, kliniczne oceny laboratoryjne oraz ogólne obserwacje. Wszelkie nieprawidłowości lub odchylenia wykraczające poza normalne zakresy dowolnego badania klinicznego (badania laboratoryjne, EKG, parametry życiowe) mogą zostać powtórzone według uznania badacza(ów) i uznane za nieistotne klinicznie dla udziału w badaniu.
7. Właściwa czynność wątroby, nerek, hematologiczna i krzepnięcia, określona na podstawie bilirubiny całkowitej, aminotransferazy asparaginianowej (AST), aminotransferazy alaninowej (ALT), kreatyniny w surowicy, D-dimerów i międzynarodowego współczynnika znormalizowanego (INR) w zakresie normy, zgodnie z ustaleniami badacza(ów) ) i Sponsora Monitora Medycznego.

8. Wolontariuszki muszą być jedną z następujących osób:

   • naturalnie po menopauzie (brak miesiączki) przez > 2 lata i ma udokumentowany poziom FSH >40 mIU/ml; Lub
   • mieć udokumentowaną historię niewydolności jajników; Lub
   • chirurgicznie po menopauzie (obustronne wycięcie jajników lub histerektomia). Ochotniczki po menopauzie chirurgicznej muszą przedstawić dokumentację dotyczącą obustronnego wycięcia jajników lub histerektomii przed podaniem dawki w dniu 1., aby kwalifikować się do udziału w badaniu; Lub
   • Kobiety w wieku rozrodczym (FSH ≤40 mIU/ml) muszą mieć ujemny wynik hCG w surowicy podczas badania przesiewowego, ujemny wynik testu ciążowego z moczu przed pierwszym leczeniem w ramach badania oraz muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcji (dwie oddzielne formy antykoncepcji, jedna z które muszą być skuteczną metodą barierową, nie być heteroseksualnymi lub mieć partnera po wazektomii) z badań przesiewowych przez cały czas trwania badanego leczenia i przez 1 miesiąc po ostatnim podaniu badanego produktu.
9. Aktywni seksualnie ochotnicy płci męskiej muszą być chętni do stosowania skutecznej mechanicznej metody antykoncepcji (np. prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym) podczas stosunku heteroseksualnego od badania przesiewowego przez cały czas leczenia badanego leku i przez 1 miesiąc po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu.

Kryteria wyłączenia:

1. Dowody lub historia klinicznie istotnych chorób hematologicznych, nerek, endokrynologicznych, płucnych, żołądkowo-jelitowych, sercowo-naczyniowych, wątrobowych, psychiatrycznych, neurologicznych lub alergicznych podczas badania przesiewowego lub leków na współistniejące choroby, które w dialogu między badaczem a monitorem medycznym wykluczałyby udział uczestnika w badaniu klinicznym .
2. Zgłasza niekontrolowane zaburzenie psychiczne lub chorobę neurologiczną lub napad padaczkowy niekontrolowane lekami.
3. Pacjent ma w przeszłości klinicznie istotną chorobę sercowo-naczyniową (na przykład niekontrolowane nadciśnienie, niestabilną dusznicę bolesną, zastoinową niewydolność serca lub poważne zaburzenia rytmu serca). Ponadto klasyfikacja funkcjonalna New York Heart Association klasy II lub wyższej zostanie wykluczona (patrz Załącznik).
4. Zgłasza historię choroby niedokrwiennej serca (CHD), choroby równoważnej CHD lub ryzyka CHD >20%, zgodnie z zaleceniami Panelu ds. Leczenia Dorosłych Krajowego Programu Edukacji Cholesterolowej III.
5. Obecna diagnoza lub znana choroba wątroby (np. ostre lub przewlekłe zapalenie wątroby lub marskość wątroby).
6. Obecność jakichkolwiek klinicznie istotnych wyników badań laboratoryjnych, ocen parametrów życiowych i EKG według oceny badacza(ów).
7. Zgłaszają otrzymywanie jakichkolwiek leków przeciwwirusowych, leków eksperymentalnych, leków biologicznych lub urządzeń w ciągu 28 dni przed badanym leczeniem lub planowanym użyciem w trakcie badania.
8. Zgłaszają przyjmowanie leków naturopatycznych, suplementów ziołowych lub terapii obniżających poziom lipidów w ciągu 28 dni przed planowanym leczeniem w trakcie badania.
9. Niedawne leczenie terapiami alternatywnymi, które zdaniem Badacza lub Monitora Medycznego mogłoby potencjalnie zakłócić ocenę kliniczną i laboratoryjną.
10. Wykazuje znaczne wydłużenie odstępu QT/QTc w punkcie wyjściowym (np. powtarzające się wykazanie odstępu QTc >450 ms)
11. Zgłasza jednoczesne stosowanie jakiegokolwiek leku wydłużającego odstęp QT/QTc.
12. Podaje historię dodatkowych czynników ryzyka torsades de pointes (np. niewydolność serca, hipokaliemia, zespół długiego QT w wywiadzie rodzinnym).
13. Po potwierdzeniu w dodatkowych testach, wykazuje reaktywny test przesiewowy na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B, przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C lub przeciwciała przeciwko wirusowi HIV.
14. Zgłasza infekcje wymagające antybiotykoterapii w ciągu 30 dni od badania przesiewowego (zgodnie z ustaleniami Badacza).
15. Zgłasza historię narażenia na wirusa Ebola.
16. Zgłasza ryzyko dla zdrowia zawodowego związane z narażeniem na wirusa Ebola, o którym wiadomo, że jest wyższe niż w populacji ogólnej.
17. Zgłasza znaną lub podejrzewaną nadwrażliwość lub wcześniejsze ciężkie reakcje na którykolwiek ze składników badanego produktu, w tym na produkty na bazie oligonukleotydów lub lipidów, produkty na bazie leków liposomalnych i produkty na bazie fosfolipidów (żywienie pozajelitowe, Intralipid).
18. Zgłasza historię klinicznie istotnych alergii, w tym alergii pokarmowych lub lekowych.
19. Wykazuje pozytywny wynik testu na obecność narkotyków lub alkoholu.
20. Zgłasza historię uzależnienia lub nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu ostatniego roku.
21. Badany nie chce ograniczać spożycia alkoholu podczas badania (mężczyźni: 2 drinki/dzień [30 g], <12 drinków/tydzień [120 g] i kobiety: 2 drinki/dzień [20 g], <12 drinków/tydzień [120 g] ]).
22. Zgłasza oddawanie krwi w ciągu 28 dni przed dawkowaniem. Wszyscy ochotnicy zostaną poinformowani, aby nie oddawali krwi przez cztery tygodnie po zakończeniu badania.
23. porty oddające osocze (np. plazmafereza) w ciągu 14 dni przed dawkowaniem. Wszyscy ochotnicy zostaną poinformowani, aby nie oddawali osocza przez cztery tygodnie po zakończeniu badania.
24. Wskazuje, w opinii personelu badawczego, żyły nienadające się do powtórnego nakłucia żyły lub wlewu dożylnego (np. żyły trudne do zlokalizowania, dostępu lub nakłucia; żyły z tendencją do pękania podczas lub po nakłuciu).
25. Zgłasza możliwość zajścia w ciążę, karmienia piersią lub laktacji.
26. Pokazuje pozytywny ekran ciąży.