Veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek First in Human (FIH) studie van intraveneuze (IV) TKM-100201 infusie

Inclusiecriteria:

1. Geïnformeerd zijn over de aard van het onderzoek en hebben ingestemd met en in staat zijn om het geïnformeerde toestemmingsdocument bij de screening te lezen, te beoordelen en te ondertekenen. Het document met geïnformeerde toestemming wordt in het Engels geschreven, daarom moet de vrijwilliger in staat zijn om in het Engels te lezen en te communiceren.
2. In staat om te voldoen aan alle in het protocol gespecificeerde bezoekschema's en vereisten.
3. Het screeningproces voltooid binnen 14 dagen voorafgaand aan de dosering.
4. Gezonde mannelijke en vrouwelijke vrijwilligers van 18 tot en met 50 jaar op het moment van toediening.
5. Body mass index (BMI) tussen 22 kg/m2 en 35 kg/m2, inclusief, en weeg ten minste 110 lbs.
6. Door een onderzoeker beoordeeld als zijnde in goede gezondheid, zoals gedocumenteerd door de medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek (inclusief maar mogelijk niet beperkt tot een evaluatie van het cardiovasculaire, gastro-intestinale, respiratoire en centrale zenuwstelsel), beoordelingen van vitale functies, 12-afleidingen ECG, klinische laboratoriumbeoordelingen en door algemene observaties. Elke afwijking of afwijking buiten het normale bereik voor een van de klinische tests (laboratoriumtests, ECG, vitale functies) kan naar goeddunken van de onderzoeker(s) worden herhaald en als niet klinisch significant worden beoordeeld voor deelname aan de studie.
7. Adequate lever-, nier-, hematologische en stollingsfunctie zoals gedefinieerd door totaal bilirubine, aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALT), serumcreatinine, D-dimeer en International Normalised Ratio (INR) binnen normaal bereik zoals bepaald door de onderzoeker(s) ) en Sponsor Medische Monitor.

8. Vrouwelijke vrijwilligers moeten een van de volgende zijn:

   • van nature postmenopauzaal (geen menstruatie) gedurende > 2 jaar en heeft een gedocumenteerd FSH-gehalte > 40 mIE/ml; of
   • een gedocumenteerde voorgeschiedenis van ovarieel falen hebben; of
   • chirurgisch postmenopauzaal (bilaterale ovariëctomie of hysterectomie). Vrouwelijke vrijwilligers die chirurgisch postmenopauzaal zijn, moeten documentatie overleggen van de bilaterale ovariëctomie of hysterectomie voorafgaand aan de dosering op dag 1 om in aanmerking te komen voor deelname aan het onderzoek; of
   • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (FSH ≤ 40 mIU/ml) moeten een negatief serum-hCG hebben bij de screening, een negatieve urine-zwangerschapstest voorafgaand aan de eerste onderzoeksbehandeling, en moeten ermee instemmen zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken (twee afzonderlijke vormen van anticonceptie, een van de die een effectieve barrièremethode moet zijn, of niet-heteroseksueel actief moet zijn, of een gesteriliseerde partner moet hebben) van screening gedurende de duur van de studiebehandeling en gedurende 1 maand na de laatste toediening van het onderzoeksproduct.
9. Mannelijke vrijwilligers die seksueel actief zijn, moeten bereid zijn om effectieve barrière-anticonceptie te gebruiken (bijv. condoom met zaaddodend middel) tijdens heteroseksuele omgang vanaf screening gedurende de duur van de studiebehandeling en gedurende 1 maand na de laatste dosis van het onderzoeksproduct.

Uitsluitingscriteria:

1. Bewijs of voorgeschiedenis van klinisch significante hematologische, renale, endocriene, pulmonaire, gastro-intestinale, cardiovasculaire, hepatische, psychiatrische, neurologische of allergische aandoeningen bij screening of medicatie voor comorbiditeit die, in samenspraak tussen de onderzoeker en medische monitor, deelname van de proefpersoon aan de klinische proef zou uitsluiten .
2. Meldt een ongecontroleerde psychiatrische stoornis of neurologische ziekte of epileptische aandoening die niet onder controle is door medicatie.
3. De patiënt heeft een voorgeschiedenis van bestaande klinisch significante cardiovasculaire aandoeningen (bijvoorbeeld ongecontroleerde hypertensie, instabiele angina pectoris, congestief hartfalen of ernstige hartritmestoornissen). Bovendien wordt functionele classificatieklasse II of hoger van de New York Heart Association uitgesloten (zie bijlage).
4. Rapporteert een voorgeschiedenis van coronaire hartziekte (CHD), CHD-equivalente ziekte of CHD-risico >20% zoals aangegeven door het National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III.
5. Huidige diagnose of bekende voorgeschiedenis van leverziekte (bijv. acute of chronische hepatitis of levercirrose).
6. Aanwezigheid van klinisch significante resultaten van laboratoriumtests, beoordelingen van vitale functies en ECG's zoals beoordeeld door de onderzoeker(s).
7. Meldt het ontvangen van antivirale geneesmiddelen, geneesmiddelen voor onderzoek, biologische geneesmiddelen of apparaten binnen 28 dagen voorafgaand aan de studiebehandeling of gepland gebruik tijdens de studie.
8. Meldt het ontvangen van natuurgeneeskundige medicatie, kruidensupplementen of lipidenverlagende therapieën binnen 28 dagen voorafgaand aan de studiebehandeling van gepland gebruik in de loop van de studie.
9. Recente behandeling met alternatieve therapieën die, naar de mening van de onderzoeker(s) of de medische waarnemer, mogelijk klinische en laboratoriumbeoordelingen zouden kunnen verwarren.
10. Demonstreert een duidelijke basislijnverlenging van het QT/QTc-interval (bijv. herhaalde demonstratie van een QTc-interval >450 ms)
11. Meldt gelijktijdig gebruik van medicatie die het QT/QTc-interval verlengt.
12. Rapporteert een geschiedenis van aanvullende risicofactoren voor torsades de pointes (bijv. hartfalen, hypokaliëmie, familiegeschiedenis van Long QT-syndroom).
13. Indien bevestigd na aanvullende tests, wordt een reactieve screening op hepatitis B-oppervlakteantigeen, hepatitis C-antilichaam of HIV-antilichaam aangetoond.
14. Meldt infecties die antibiotische therapie vereisen binnen 30 dagen na screening (zoals bepaald door de onderzoeker[s]).
15. Rapporteert een geschiedenis van blootstelling aan het Ebola-virus.
16. Meldt een risico voor de gezondheid op het werk door blootstelling aan het ebolavirus waarvan bekend is dat het hoger is dan dat van de algemene bevolking.
17. Meldt een bekende of vermoede overgevoeligheid of eerdere ernstige reacties op een van de bestanddelen van het onderzoeksproduct, inclusief op oligonucleotiden of lipiden gebaseerde producten, liposomale geneesmiddelen en op fosfolipiden gebaseerde producten (parenterale voeding, Intralipid).
18. Meldt een voorgeschiedenis van klinisch significante allergieën, waaronder voedsel- of geneesmiddelenallergieën.
19. Demonstreert een positieve drugs- of alcoholscreening.
20. Meldt een voorgeschiedenis van drugs- of alcoholverslaving of -misbruik in de afgelopen 1 jaar.
21. Proefpersoon is niet bereid het alcoholgebruik tijdens het onderzoek te beperken (mannen: 2 drankjes/dag [30 g], <12 drankjes/week [120 g] en vrouwen: 2 drankjes/dag [20 g], <12 drankjes/week [120 g ]).
22. Rapporteert het doneren van bloed binnen 28 dagen voorafgaand aan de dosering. Alle vrijwilligers krijgen het advies om gedurende vier weken na voltooiing van het onderzoek geen bloed te doneren.
23. havens die plasma doneren (bijv. plasmaferese) binnen 14 dagen voorafgaand aan de dosering. Alle vrijwilligers krijgen het advies om gedurende vier weken na voltooiing van het onderzoek geen plasma te doneren.
24. Toont, naar de mening van het onderzoekspersoneel, aderen aan die ongeschikt zijn voor herhaalde venapunctie of intraveneuze infusie (bijv. aders die moeilijk te lokaliseren, toegankelijk of punctie zijn; aders die tijdens of na punctie de neiging hebben te scheuren).
25. Meldt in staat te zijn zwanger te worden, borstvoeding te geven of borstvoeding te geven.
26. Toont een positief zwangerschapsscherm aan.