Sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetisk først i human (FIH) undersøgelse af intravenøs (IV) TKM-100201 infusion

Inklusionskriterier:

1. Informeret om undersøgelsens art og har accepteret og er i stand til at læse, gennemgå og underskrive det informerede samtykke ved screeningen. Det informerede samtykke vil være skrevet på engelsk, derfor skal den frivillige have evnen til at læse og kommunikere på engelsk.
2. I stand til at overholde alle protokolspecificerede besøgsplaner og krav.
3. Gennemførte screeningsprocessen inden for 14 dage før dosering.
4. Raske mandlige og kvindelige frivillige i alderen 18 til 50 år, inklusive, på tidspunktet for dosering.
5. Body mass index (BMI) mellem 22 kg/m2 og 35 kg/m2 inklusive, og vejer mindst 110 lbs.
6. Bedømt af en efterforsker til at være ved godt helbred som dokumenteret af sygehistorien, fysisk undersøgelse (herunder, men må ikke være begrænset til, en evaluering af det kardiovaskulære, gastrointestinale, respiratoriske og centralnervesystem), vurderinger af vitale tegn, 12-aflednings-EKG, kliniske laboratorievurderinger og ved generelle observationer. Eventuelle abnormiteter eller afvigelser uden for normalområderne for nogen af ​​kliniske tests (laboratorietests, EKG, vitale tegn) kan gentages efter investigator(erne) skøn og vurderes til ikke at være klinisk signifikant for undersøgelsesdeltagelse.
7. Tilstrækkelig lever-, nyre-, hæmatologisk og koagulationsfunktion som defineret ved total bilirubin, aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT), serumkreatinin, D-dimer og International normalized ratio (INR) inden for normalområdet som bestemt af investigator(erne) ) og Sponsor Medical Monitor.

8. Kvindelige frivillige skal være en af ​​følgende:

   • naturligt postmenopausalt (ingen menstruation) i > 2 år og har et dokumenteret FSH-niveau >40 mIU/ml; eller
   • har en dokumenteret anamnese med ovariesvigt; eller
   • kirurgisk postmenopausal (bilateral ooforektomi eller hysterektomi). Kvindelige frivillige, der er kirurgisk postmenopausale, skal fremlægge dokumentation for den bilaterale oophorektomi eller hysterektomi før dag 1-dosering for at være berettiget til deltagelse i undersøgelsen; eller
   • Kvinder i den fødedygtige alder (FSH ≤40 mIU/ml) skal have negativ serum-hCG ved screening, en negativ uringraviditetstest forud for den første undersøgelsesbehandling og skal acceptere at anvende højeffektive præventionsmetoder (to separate former for prævention, en af som skal være en effektiv barrieremetode, eller være ikke-heteroseksuelt aktiv eller have en vasektomiseret partner) fra screening under hele undersøgelsesbehandlingens varighed og i 1 måned efter sidste administration af forsøgsprodukt.
9. Mandlige frivillige, der er seksuelt aktive, skal være villige til at bruge effektiv barriereprævention (f.eks. kondom med spermicid) under heteroseksuelt samleje fra screening under hele undersøgelsesbehandlingens varighed og i 1 måned efter den sidste dosis af forsøgsproduktet.

Ekskluderingskriterier:

1. Evidens eller historie med klinisk signifikant hæmatologisk, renal, endokrin, pulmonal, gastrointestinal, kardiovaskulær, hepatisk, psykiatrisk, neurologisk eller allergisk sygdom ved screening eller medicinering for komorbiditet, som i dialog mellem investigator og Medical Monitor ville udelukke forsøgspersonens deltagelse i det kliniske forsøg .
2. Rapporterer en ukontrolleret psykiatrisk lidelse eller neurologisk sygdom eller anfaldsforstyrrelse, der ikke er kontrolleret af medicin.
3. Personen har en historie med eksisterende klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom (for eksempel ukontrolleret hypertension, ustabil angina, kongestiv hjertesvigt eller alvorlige hjertearytmier). Derudover vil New York Heart Association Funktionel Klassifikation Klasse II eller højere blive udelukket (se Appendiks).
4. Rapporterer historie med koronar hjertesygdom (CHD), CHD-ækvivalent sygdom eller CHD risiko >20 % som udpeget af National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III.
5. Nuværende diagnose eller kendt historie om leversygdom (f. akut eller kronisk hepatitis eller levercirrhose).
6. Tilstedeværelse af klinisk signifikante resultater fra laboratorietests, vurderinger af vitale tegn og EKG'er som bedømt af investigator(erne).
7. Rapporterer modtagelse af antivirale lægemidler, forsøgslægemidler, biologiske midler eller udstyr inden for 28 dage før undersøgelsesbehandling eller planlagt brug i løbet af undersøgelsen.
8. Rapporter modtagelse af naturlægemidler, naturlægemidler eller lipidsænkende behandlinger inden for 28 dage før studiebehandling af planlagt brug i løbet af undersøgelsen.
9. Nylig behandling med alternative terapier, som efter investigator(erne) eller den medicinske monitor potentielt kan forvirre kliniske vurderinger og laboratorievurderinger.
10. Demonstrerer en markant basislinjeforlængelse af QT/QTc-intervallet (f.eks. gentagen demonstration af et QTc-interval >450 ms)
11. Rapporterer samtidig brug af medicin, der forlænger QT/QTc-intervallet.
12. Rapporterer en historie med yderligere risikofaktorer for torsades de pointes (f.eks. hjertesvigt, hypokaliæmi, familiehistorie med lang QT-syndrom).
13. Når bekræftet efter yderligere test, viser en reaktiv screening for hepatitis B overfladeantigen, hepatitis C antistof eller HIV antistof.
14. Rapporterer infektioner, der kræver antibiotikabehandling inden for 30 dage efter screening (som bestemt af investigator[erne]).
15. Rapporterer en historie med eksponering for ebolavirus.
16. Rapporterer en erhvervsmæssig sundhedsrisiko ved eksponering for ebola-virus, der vides at være højere end den generelle befolknings.
17. Rapporterer en kendt eller formodet overfølsomhed eller tidligere alvorlige reaktioner på nogen af ​​bestanddelene i forsøgsproduktet, herunder oligonukleotid- eller lipidbaserede produkter, liposomale lægemidler og fosfolipidbaserede produkter (parenteral ernæring, Intralipid).
18. Rapporterer en historie med klinisk signifikante allergier, herunder fødevare- eller lægemiddelallergier.
19. Demonstrerer en positiv stof- eller alkoholskærm.
20. Rapporterer en historie med stof- eller alkoholafhængighed eller misbrug inden for det seneste 1 år.
21. Forsøgspersonen er uvillig til at begrænse alkoholforbruget i løbet af undersøgelsen (mænd: 2 drinks/dag [30 g], <12 drinks/uge [120 g] og kvinder: 2 drinks/dag [20 g], <12 drinks/uge [120 g] ]).
22. Rapporterer donation af blod inden for 28 dage før dosering. Alle frivillige vil blive rådet til ikke at donere blod i fire uger efter at have afsluttet undersøgelsen.
23. porte, der donerer plasma (f.eks. plasmaferese) inden for 14 dage før dosering. Alle frivillige vil blive rådet til ikke at donere plasma i fire uger efter at have afsluttet undersøgelsen.
24. Påviser, efter undersøgelsespersonalets mening, vener, der er uegnede til gentagen venepunktur eller IV-infusion (f.eks. vener, der er svære at lokalisere, få adgang til eller punktere; vener med tendens til at briste under eller efter punktering).
25. Rapporter at være i stand til at blive gravid, amme eller ammende.
26. Demonstrerer en positiv graviditetsskærm.