Safety, Tolerability and Pharmacokinetic First in Human (FIH) Study of intravenous (IV) TKM-100201 Infusion

Einschlusskriterien:

1. Über die Art der Studie informiert und zugestimmt haben und in der Lage sind, das Einverständniserklärungsdokument beim Screening zu lesen, zu überprüfen und zu unterschreiben. Das Einverständniserklärungsdokument wird auf Englisch verfasst, daher muss der Freiwillige in der Lage sein, auf Englisch zu lesen und zu kommunizieren.
2. Kann alle protokollspezifischen Besuchspläne und -anforderungen einhalten.
3. Abschluss des Screening-Prozesses innerhalb von 14 Tagen vor der Dosierung.
4. Gesunde männliche und weibliche Probanden im Alter von 18 bis einschließlich 50 Jahren zum Zeitpunkt der Dosierung.
5. Body-Mass-Index (BMI) zwischen 22 kg/m2 und 35 kg/m2, einschließlich, und mindestens 110 lbs wiegen.
6. Beurteilung durch einen Ermittler als bei guter Gesundheit, dokumentiert durch die Krankengeschichte, körperliche Untersuchung (einschließlich, aber nicht beschränkt auf eine Bewertung des kardiovaskulären, gastrointestinalen, respiratorischen und zentralen Nervensystems), Beurteilung der Vitalzeichen, 12-Kanal-EKG, klinischen Laborbeurteilungen und durch allgemeine Beobachtungen. Alle Anomalien oder Abweichungen außerhalb der normalen Bereiche für klinische Tests (Labortests, EKG, Vitalzeichen) können nach Ermessen des/der Prüfarztes/Prüfer wiederholt und als klinisch nicht signifikant für die Studienteilnahme beurteilt werden.
7. Angemessene hepatische, renale, hämatologische und Gerinnungsfunktion, definiert durch Gesamtbilirubin, Aspartat-Aminotransferase (AST), Alanin-Aminotransferase (ALT), Serum-Kreatinin, D-Dimer und International Normalized Ratio (INR) innerhalb des normalen Bereichs, wie vom Prüfarzt bestimmt ) und Sponsor Medical Monitor.

8. Weibliche Freiwillige müssen eine der folgenden sein:

   • natürlich postmenopausal (keine Menstruation) für > 2 Jahre und hat einen dokumentierten FSH-Spiegel > 40 mIU/ml; oder
   • eine dokumentierte Vorgeschichte von Eierstockversagen haben; oder
   • chirurgisch postmenopausal (beidseitige Ovarektomie oder Hysterektomie). Weibliche Freiwillige, die chirurgisch postmenopausal sind, müssen eine Dokumentation der bilateralen Ovarektomie oder Hysterektomie vor der Verabreichung an Tag 1 vorlegen, um für die Teilnahme an der Studie in Frage zu kommen; oder
   • Frauen im gebärfähigen Alter (FSH ≤ 40 mIU/ml) müssen beim Screening ein negatives hCG-Serum aufweisen, vor der ersten Studienbehandlung einen negativen Urin-Schwangerschaftstest aufweisen und sich bereit erklären, hochwirksame Verhütungsmethoden anzuwenden (zwei verschiedene Formen der Empfängnisverhütung, eine davon die eine wirksame Barrieremethode sein müssen oder nicht heterosexuell aktiv sind oder einen vasektomierten Partner haben) vom Screening während der Dauer der Studienbehandlung und für 1 Monat nach der letzten Verabreichung des Prüfpräparats.
9. Männliche Probanden, die sexuell aktiv sind, müssen bereit sein, während des heterosexuellen Geschlechtsverkehrs ab dem Screening während der gesamten Dauer der Studienbehandlung und für 1 Monat nach der letzten Dosis des Prüfpräparats eine wirksame Barriere-Empfängnisverhütung (z. B. Kondom mit Spermizid) zu verwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Nachweis oder Vorgeschichte klinisch signifikanter hämatologischer, renaler, endokriner, pulmonaler, gastrointestinaler, kardiovaskulärer, hepatischer, psychiatrischer, neurologischer oder allergischer Erkrankungen beim Screening oder Medikation für Komorbidität, die im Dialog zwischen dem Prüfarzt und dem medizinischen Monitor die Teilnahme des Probanden an der klinischen Studie ausschließen würden .
2. Berichtet über eine unkontrollierte psychiatrische Störung oder neurologische Erkrankung oder Anfallsleiden, die nicht durch Medikamente kontrolliert werden.
3. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte bestehender klinisch signifikanter kardiovaskulärer Erkrankungen (z. B. unkontrollierter Bluthochdruck, instabile Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz oder schwere Herzrhythmusstörungen). Darüber hinaus wird die funktionale Klassifikation der Klasse II oder höher der New York Heart Association ausgeschlossen (siehe Anhang).
4. Meldet die Vorgeschichte einer koronaren Herzkrankheit (KHK), einer KHK-äquivalenten Krankheit oder eines KHK-Risikos von > 20 %, wie vom National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III festgelegt.
5. Aktuelle Diagnose oder bekannte Vorgeschichte einer Lebererkrankung (z. akute oder chronische Hepatitis oder Leberzirrhose).
6. Vorhandensein von klinisch signifikanten Ergebnissen aus Labortests, Vitalzeichenbeurteilungen und EKGs, wie von den Ermittlern beurteilt.
7. Berichte über den Erhalt von antiviralen Medikamenten, Prüfpräparaten, Biologika oder Geräten innerhalb von 28 Tagen vor der Studienbehandlung oder geplanten Verwendung während des Studienverlaufs.
8. Berichte über den Erhalt naturheilkundlicher Medikamente, pflanzlicher Nahrungsergänzungsmittel oder lipidsenkender Therapien innerhalb von 28 Tagen vor der Studienbehandlung der geplanten Anwendung während des Studienverlaufs.
9. Kürzliche Behandlung mit alternativen Therapien, die nach Ansicht des Prüfarztes oder des medizinischen Monitors möglicherweise klinische und Laborbeurteilungen verfälschen könnten.
10. Zeigt eine deutliche Baseline-Verlängerung des QT/QTc-Intervalls (z. B. wiederholter Nachweis eines QTc-Intervalls >450 ms)
11. Meldet die gleichzeitige Anwendung von Medikamenten, die das QT/QTc-Intervall verlängern.
12. Berichtet eine Vorgeschichte zusätzlicher Risikofaktoren für Torsades de Pointes (z. Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, Long-QT-Syndrom in der Familienanamnese).
13. Zeigt bei Bestätigung durch zusätzliche Tests einen reaktiven Screen auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-C-Antikörper oder HIV-Antikörper.
14. Meldet Infektionen, die innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening eine Antibiotikatherapie erfordern (wie vom Prüfarzt festgelegt).
15. Berichtet über eine Geschichte der Exposition gegenüber dem Ebola-Virus.
16. Meldet ein arbeitsbedingtes Gesundheitsrisiko durch Exposition gegenüber dem Ebola-Virus, von dem bekannt ist, dass es höher ist als das der allgemeinen Bevölkerung.
17. Meldet eine bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit oder frühere schwere Reaktionen auf einen der Bestandteile des Prüfprodukts, einschließlich Produkte auf Oligonukleotid- oder Lipidbasis, liposomale Arzneimittel und Produkte auf Phospholipidbasis (parenterale Ernährung, Intralipid).
18. Berichtet über eine Vorgeschichte von klinisch signifikanten Allergien, einschließlich Lebensmittel- oder Arzneimittelallergien.
19. Zeigt einen positiven Drogen- oder Alkoholtest.
20. Berichtet über eine Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholabhängigkeit oder -missbrauch innerhalb des letzten 1-Jahres.
21. Der Proband ist nicht bereit, den Alkoholkonsum während der Studie einzuschränken (Männer: 2 Getränke/Tag [30 g], <12 Getränke/Woche [120 g] und Frauen: 2 Getränke/Tag [20 g], <12 Getränke/Woche [120 g ]).
22. Berichte über Blutspenden innerhalb von 28 Tagen vor der Verabreichung. Allen Freiwilligen wird geraten, vier Wochen nach Abschluss der Studie kein Blut zu spenden.
23. Häfen, die innerhalb von 14 Tagen vor der Verabreichung Plasma spenden (z. B. Plasmapherese). Allen Freiwilligen wird geraten, vier Wochen nach Abschluss der Studie kein Plasma zu spenden.
24. Weist nach Meinung des Studienpersonals Venen auf, die für eine wiederholte Venenpunktion oder intravenöse Infusion ungeeignet sind (z. B. Venen, die schwer zu lokalisieren, zugänglich oder zu punktieren sind; Venen, die dazu neigen, während oder nach der Punktion zu reißen).
25. Berichte über die Fähigkeit, schwanger zu werden, zu stillen oder zu stillen.
26. Zeigt einen positiven Schwangerschaftsscreen.