Säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik först i human (FIH) studie av intravenös (IV) TKM-100201 infusion

Inklusionskriterier:

1. Informerad om studiens karaktär och har samtyckt till och kan läsa, granska och underteckna dokumentet för informerat samtycke vid screening. Det informerade samtyckesdokumentet kommer att skrivas på engelska, därför måste volontären ha förmågan att läsa och kommunicera på engelska.
2. Kunna följa alla protokollspecificerade besöksscheman och krav.
3. Slutförde screeningsprocessen inom 14 dagar före dosering.
4. Friska manliga och kvinnliga frivilliga 18 till 50 år, inklusive, vid tidpunkten för dosering.
5. Body mass index (BMI) mellan 22 kg/m2 och 35 kg/m2, inklusive, och väger minst 110 lbs.
6. En utredare bedömer att den är vid god hälsa enligt medicinsk historia, fysisk undersökning (inklusive men kanske inte är begränsad till en utvärdering av det kardiovaskulära, gastrointestinala, andnings- och centrala nervsystemet), bedömningar av vitala tecken, 12-avlednings-EKG, kliniska laboratoriebedömningar och genom allmänna observationer. Eventuella avvikelser eller avvikelser utanför de normala intervallen för någon av kliniska tester (laboratorietester, EKG, vitala tecken) kan upprepas efter utredarens gottfinnande och bedömas som inte kliniskt signifikanta för studiedeltagandet.
7. Tillräcklig lever-, njur-, hematologisk- och koaguleringsfunktion enligt definitionen av total bilirubin, aspartataminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALT), serumkreatinin, D-dimer och International normalized ratio (INR) inom normalområdet som fastställts av utredaren(erna). ) och Sponsor Medical Monitor.

8. Kvinnliga volontärer måste vara något av följande:

   • naturligt postmenopausal (ingen mens) i > 2 år och har en dokumenterad FSH-nivå >40 mIU/ml; eller
   • har en dokumenterad historia av ovariesvikt; eller
   • kirurgiskt postmenopausal (bilateral ooforektomi eller hysterektomi). Kvinnliga frivilliga som är kirurgiskt postmenopausala måste tillhandahålla dokumentation av den bilaterala ooforektomien eller hysterektomi före dag 1-dosering för att vara berättigade till deltagande i studien; eller
   • Kvinnor i fertil ålder (FSH ≤40 mIU/ml) måste ha negativt serum-hCG vid screening, ett negativt uringraviditetstest före den första studiebehandlingen och måste gå med på att använda högeffektiva preventivmetoder (två separata former av preventivmedel, en av som måste vara en effektiv barriärmetod, eller vara icke-heterosexuellt aktiv, eller ha en vasektomiserad partner) från screening under hela studiebehandlingens varaktighet och i 1 månad efter den senaste administreringen av prövningsprodukten.
9. Manliga frivilliga som är sexuellt aktiva måste vara villiga att använda effektiva barriärpreventivmedel (t.ex. kondom med spermiedödande medel) under heterosexuellt samlag från screening under hela studiebehandlingens varaktighet och i 1 månad efter den sista dosen av försöksprodukten.

Exklusions kriterier:

1. Bevis eller historia av kliniskt signifikanta hematologiska, renala, endokrina, pulmonella, gastrointestinala, kardiovaskulära, hepatiska, psykiatriska, neurologiska eller allergiska sjukdomar vid screening eller medicinering för samsjuklighet som i dialog mellan utredaren och den medicinska övervakaren skulle utesluta försökspersonens deltagande i den kliniska prövningen .
2. Rapporterar en okontrollerad psykiatrisk störning eller neurologisk sjukdom eller anfallsstörning som inte kontrolleras av medicin.
3. Personen har en historia av existerande kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom (till exempel okontrollerad hypertoni, instabil angina, kongestiv hjärtsvikt eller allvarliga hjärtarytmier). Dessutom kommer New York Heart Association Functional Classification Class II eller högre att uteslutas (se bilaga).
4. Rapporterar historia av kranskärlssjukdom (CHD), CHD-ekvivalent sjukdom eller CHD-risk >20 % enligt vad som utsetts av National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III.
5. Nuvarande diagnos eller känd historia av leversjukdom (t.ex. akut eller kronisk hepatit eller levercirros).
6. Förekomst av alla kliniskt signifikanta resultat från laboratorietester, bedömningar av vitala tecken och EKG enligt utredaren/erna.
7. Rapporter om mottagande av antivirala läkemedel, prövningsläkemedel, biologiska läkemedel eller enheter inom 28 dagar före studiebehandling eller planerad användning under studiens gång.
8. Rapporter om att få naturläkemedel, naturläkemedel eller lipidsänkande terapier inom 28 dagar före studiebehandling av planerad användning under studiens gång.
9. Nyligen genomförd behandling med alternativa terapier som, enligt utredaren/erna eller den medicinska monitorn, potentiellt kan förväxla kliniska och laboratoriebedömningar.
10. Visar en markant baslinjeförlängning av QT/QTc-intervallet (t.ex. upprepad demonstration av ett QTc-intervall >450 ms)
11. Rapporterar samtidig användning av någon medicin som förlänger QT/QTc-intervallet.
12. Rapporterar en historia av ytterligare riskfaktorer för torsades de pointes (t.ex. hjärtsvikt, hypokalemi, familjehistoria med långt QT-syndrom).
13. När det bekräftas vid ytterligare testning, visar det en reaktiv screening för hepatit B-ytantigen, hepatit C-antikropp eller HIV-antikropp.
14. Rapporterar infektioner som kräver antibiotikabehandling inom 30 dagar efter screening (som bestämts av utredaren).
15. Rapporterar en historia av exponering för ebolavirus.
16. Rapporterar en arbetshälsorisk vid exponering för ebolavirus som är känd för att vara högre än den allmänna befolkningen.
17. Rapporterar en känd eller misstänkt överkänslighet eller tidigare allvarliga reaktioner på någon av beståndsdelarna i undersökningsprodukten inklusive oligonukleotid- eller lipidbaserade produkter, liposomala läkemedel och fosfolipidbaserade produkter (parenteral nutrition, Intralipid).
18. Rapporterar en historia av kliniskt signifikanta allergier inklusive mat- eller läkemedelsallergier.
19. Visar en positiv drog- eller alkoholskärm.
20. Rapporterar en historia av drog- eller alkoholberoende eller missbruk under det senaste året.
21. Försökspersonen är ovillig att begränsa alkoholkonsumtionen under studien (män: 2 drinkar/dag [30 g], <12 drinkar/vecka [120 g] och kvinnor: 2 drinkar/dag [20 g], <12 drinkar/vecka [120 g] ]).
22. Rapporterar donation av blod inom 28 dagar före dosering. Alla frivilliga kommer att uppmanas att inte donera blod under fyra veckor efter att studien avslutats.
23. portar som donerar plasma (t.ex. plasmaferes) inom 14 dagar före dosering. Alla frivilliga kommer att uppmanas att inte donera plasma på fyra veckor efter att studien avslutats.
24. Uppvisar, enligt studiepersonalens uppfattning, vener som är olämpliga för upprepad venpunktion eller IV-infusion (t.ex. vener som är svåra att lokalisera, komma åt eller punktera, vener med en tendens att brista under eller efter punktering).
25. Rapporter kan bli gravid, amma eller ammande.
26. Visar en positiv graviditetsskärm.