Turvallisuus, siedettävyys ja farmakokineettinen ensimmäinen ihmisessä (FIH) -tutkimus laskimonsisäisestä (IV) TKM-100201-infuusiosta

Sisällyttämiskriteerit:

1. Hän on tietoinen tutkimuksen luonteesta ja on suostunut lukemaan, tarkistamaan ja allekirjoittamaan tietoisen suostumusasiakirjan seulonnan yhteydessä. Tietoinen suostumusasiakirja kirjoitetaan englanniksi, joten vapaaehtoisen tulee osata lukea ja kommunikoida englanniksi.
2. Pystyy noudattamaan kaikkia protokollakohtaisia ​​vierailuaikatauluja ja -vaatimuksia.
3. Seulontaprosessi on suoritettu 14 päivän kuluessa ennen annostelua.
4. Terveet mies- ja naispuoliset vapaaehtoiset 18–50-vuotiaat, mukaan lukien, annostushetkellä.
5. Painoindeksi (BMI) on 22 kg/m2 - 35 kg/m2 ja painaa vähintään 110 paunaa.
6. Tutkijan arvioima terveydentila, joka on dokumentoitu sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen) sydän- ja verisuonijärjestelmän, maha-suolikanavan, hengityselinten ja keskushermoston arvioinnin, elintoimintojen arvioinnin, 12-kytkentäisen EKG:n, kliiniset laboratorioarviot ja yleiset havainnot. Kaikki poikkeamat tai poikkeamat, jotka ovat normaalien rajojen ulkopuolella minkä tahansa kliinisen testauksen (laboratoriokokeet, EKG, elintoiminnot) osalta, voidaan toistaa tutkijan (tutkijien) harkinnan mukaan, ja niiden katsotaan olevan kliinisesti merkittäviä tutkimukseen osallistumisen kannalta.
7. Riittävä maksan, munuaisten, hematologinen ja hyytymistoiminta kokonaisbilirubiinin, aspartaattiaminotransferaasin (AST), alaniiniaminotransferaasin (ALT), seerumin kreatiniinin, D-dimeerin ja kansainvälisen normalisoidun suhteen (INR) määrittämänä normaalialueella tutkijan (tutkijien) määrittämänä ) ja sponsori Medical Monitor.

8. Naispuolisten vapaaehtoisten on oltava jokin seuraavista:

   • luonnollisesti postmenopausaalinen (ei kuukautisia) > 2 vuotta ja sen dokumentoitu FSH-taso > 40 mIU/ml; tai
   • sinulla on dokumentoitu munasarjojen vajaatoiminta; tai
   • kirurgisesti postmenopausaalinen (kahdenvälinen munanpoisto tai kohdunpoisto). Naispuolisten vapaaehtoisten, jotka ovat kirurgisesti postmenopausaalisilla, on toimitettava asiakirjat kahdenvälisestä munanpoistosta tai kohdunpoistosta ennen 1. päivän annostusta voidakseen osallistua tutkimukseen; tai
   • Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (FSH ≤40 mIU/ml) on oltava negatiivinen seerumin hCG seulonnassa, negatiivinen virtsan raskaustesti ennen ensimmäistä tutkimushoitoa, ja heidän on suostuttava käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä (kaksi erillistä ehkäisymuotoa, yksi jonka on oltava tehokas estemenetelmä tai ei-heteroseksuaalisesti aktiivinen tai sillä on oltava vasektomoitu kumppani) seulonnasta koko tutkimushoidon ajan ja 1 kuukauden ajan viimeisen tutkimustuotteen annon jälkeen.
9. Seksuaalisesti aktiivisten vapaaehtoisten miespuolisten on oltava valmiita käyttämään tehokasta esteehkäisyä (esim. kondomia, jossa on spermisidiä) heteroseksuaalisen yhdynnän aikana koko tutkimushoidon ajan ja kuukauden ajan viimeisen tutkimustuotteen annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Todisteet tai historia kliinisesti merkittävästä hematologisesta, munuaisten, endokriinisesta, keuhko-, maha-suolikanavan, sydän- ja verisuoni-, maksa-, psykiatrisesta, neurologisesta tai allergisesta sairaudesta seulonnassa tai lääkityksessä komorbiditeetin varalta, jotka tutkijan ja lääkärintarkkailijan välisessä vuoropuhelussa estäisivät tutkittavan osallistumisen kliiniseen tutkimukseen .
2. Raportoi hallitsemattomasta psykiatrisesta häiriöstä tai neurologisesta sairaudesta tai kohtaushäiriöstä, jota ei voida hallita lääkityksellä.
3. Potilaalla on aiemmin ollut kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus (esimerkiksi hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai vakava sydämen rytmihäiriö). Lisäksi New York Heart Associationin toiminnallinen luokitteluluokka II tai korkeampi jätetään pois (katso liite).
4. Raportoi sepelvaltimotaudin (CHD), sepelvaltimotaudin, sepelvaltimotautia vastaavan sairauden tai sepelvaltimotaudin riskin > 20 % kansallisen kolesterolikasvatusohjelman aikuisten hoitopaneelin III määrittelemänä.
5. Nykyinen diagnoosi tai tiedossa oleva maksasairaus (esim. akuutti tai krooninen hepatiitti tai maksakirroosi).
6. Kliinisesti merkittävien tulosten olemassaolo laboratoriotesteistä, elintoimintojen arvioinneista ja EKG:stä tutkijan (tutkijien) arvioiden mukaan.
7. Raportit, jotka ovat saaneet viruslääkkeitä, tutkimuslääkkeitä, biologisia aineita tai laitteita 28 päivän sisällä ennen tutkimushoitoa tai suunniteltua käyttöä tutkimuksen aikana.
8. Raportit, jotka ovat saaneet naturopaattisia lääkkeitä, kasviperäisiä lisäravinteita tai lipidejä alentavia hoitoja 28 päivän sisällä ennen tutkimushoitoa ja suunnitellusta käytöstä tutkimuksen aikana.
9. Äskettäinen hoito vaihtoehtoisilla hoidoilla, jotka tutkijan (tutkijoiden) tai Medical Monitorin näkemyksen mukaan voivat mahdollisesti sekoittaa kliinisiä ja laboratoriotutkimuksia.
10. Osoittaa QT/QTc-ajan huomattavan pidentyneen lähtötilanteessa (esim. toistuva QTc-ajan osoittaminen > 450 ms)
11. Raportoi minkä tahansa QT/QTc-aikaa pidentävän lääkkeen samanaikaisen käytön.
12. Raportoi muita torsades de pointes -riskitekijöitä (esim. sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, suvussa pitkä QT-oireyhtymä).
13. Lisätesteissä varmistettuna se osoittaa hepatiitti B -pinta-antigeenin, hepatiitti C-vasta-aineen tai HIV-vasta-aineen reaktiivisen seulonnan.
14. Ilmoittaa antibioottihoitoa vaativista infektioista 30 päivän kuluessa seulonnasta (tutkijan määrittämänä).
15. Raportoi ebola-altistuksen historiasta.
16. Raportoi työterveysriskistä altistua Ebola-virukselle, jonka tiedetään olevan suurempi kuin muulla väestöllä.
17. Raportoi tunnetusta tai epäillystä yliherkkyydestä tai aiemmista vakavista reaktioista jollekin tutkimustuotteen aineosalle, mukaan lukien oligonukleotidi- tai lipidipohjaiset tuotteet, liposomaaliset lääkevalmisteet ja fosfolipidipohjaiset tuotteet (parenteraalinen ravitsemus, Intralipid).
18. Ilmoittaa kliinisesti merkittävistä allergioista, mukaan lukien ruoka- tai lääkeallergiat.
19. Osoittaa positiivisen huume- tai alkoholinäytön.
20. Ilmoittaa huume- tai alkoholiriippuvuudesta tai väärinkäytöstä viimeisen vuoden aikana.
21. Koehenkilö ei ole halukas rajoittamaan alkoholin käyttöä tutkimuksen aikana (miehet: 2 juomaa/päivä [30 g], <12 juomaa/viikko [120 g] ja naiset: 2 annosta/päivä [20 g], <12 juomaa/viikko [120 g] ]).
22. Ilmoittaa luovuttaneensa verta 28 päivän sisällä ennen annosta. Kaikkia vapaaehtoisia kehotetaan olemaan luovuttamatta verta neljään viikkoon tutkimuksen päättymisen jälkeen.
23. portit luovuttavat plasmaa (esim. plasmafereesi) 14 päivän sisällä ennen annostelua. Kaikkia vapaaehtoisia kehotetaan olemaan luovuttamatta plasmaa neljään viikkoon tutkimuksen päättymisen jälkeen.
24. Osoittaa tutkimushenkilöstön näkemyksen mukaan suonet, jotka eivät sovellu toistuvaan laskimopunktioon tai suonensisäiseen infuusioon (esim. suonet, joita on vaikea paikantaa, saada käsiksi tai puhkaista; suonet, joilla on taipumus repeytyä pistoksen aikana tai sen jälkeen).
25. Raportit voivat tulla raskaaksi, imettää tai imettää.
26. Osoittaa positiivisen raskausnäytön.