Studio sulla sicurezza, tollerabilità e farmacocinetica First in Human (FIH) sull'infusione endovenosa (IV) TKM-100201

Criterio di inclusione:

1. Informati della natura dello studio e hanno accettato e sono in grado di leggere, rivedere e firmare il documento di consenso informato allo screening. Il documento di consenso informato sarà scritto in inglese, pertanto il volontario deve avere la capacità di leggere e comunicare in inglese.
2. In grado di rispettare tutti i programmi e i requisiti delle visite specificati dal protocollo.
3. Completato il processo di screening entro 14 giorni prima della somministrazione.
4. Volontari sani di sesso maschile e femminile di età compresa tra 18 e 50 anni inclusi, al momento della somministrazione.
5. Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 22 kg/m2 e 35 kg/m2 inclusi e peso di almeno 110 libbre.
6. Giudicato da un Investigatore in buona salute come documentato dall'anamnesi, dall'esame fisico (incluso ma non limitato a una valutazione del sistema cardiovascolare, gastrointestinale, respiratorio e del sistema nervoso centrale), valutazioni dei segni vitali, ECG a 12 derivazioni, valutazioni cliniche di laboratorio e da osservazioni generali. Qualsiasi anomalia o deviazione al di fuori degli intervalli normali per uno qualsiasi dei test clinici (test di laboratorio, ECG, segni vitali) può essere ripetuta a discrezione dello/degli sperimentatore/i e giudicata non clinicamente significativa per la partecipazione allo studio.
7. Adeguata funzionalità epatica, renale, ematologica e della coagulazione definita da bilirubina totale, aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT), creatinina sierica, D-dimero e rapporto internazionale normalizzato (INR) entro il range normale determinato dallo sperimentatore(i) ) e Sponsor Medical Monitor.

8. Le donne volontarie devono essere una delle seguenti:

   • naturalmente in postmenopausa (senza mestruazioni) da > 2 anni e con livelli documentati di FSH >40 mIU/mL; O
   • avere una storia documentata di insufficienza ovarica; O
   • chirurgicamente in postmenopausa (ooforectomia bilaterale o isterectomia). Le volontarie in postmenopausa chirurgica devono fornire la documentazione dell'ooforectomia bilaterale o dell'isterectomia prima della somministrazione del giorno 1 per poter partecipare allo studio; O
   • Le donne in età fertile (FSH ≤40 mIU/mL) devono avere hCG sierico negativo allo screening, un test di gravidanza sulle urine negativo prima del primo trattamento in studio e devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci (due forme separate di contraccezione, una di che deve essere un efficace metodo di barriera, o essere non eterosessuale attivo, o avere un partner vasectomizzato) dallo screening per tutta la durata del trattamento in studio e per 1 mese dopo l'ultima somministrazione del prodotto sperimentale.
9. I volontari di sesso maschile che sono sessualmente attivi devono essere disposti a utilizzare un contraccettivo di barriera efficace (ad es. Preservativo con spermicida) durante i rapporti eterosessuali dallo screening per tutta la durata del trattamento in studio e per 1 mese dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale.

Criteri di esclusione:

1. Evidenza o anamnesi di malattie ematologiche, renali, endocrine, polmonari, gastrointestinali, cardiovascolari, epatiche, psichiatriche, neurologiche o allergiche clinicamente significative allo screening o farmaci per comorbidità che, nel dialogo tra lo sperimentatore e il monitor medico, precluderebbero la partecipazione del soggetto alla sperimentazione clinica .
2. Segnala un disturbo psichiatrico non controllato o una malattia neurologica o un disturbo convulsivo non controllato da farmaci.
3. - Il soggetto ha una storia di malattia cardiovascolare clinicamente significativa esistente (ad esempio, ipertensione incontrollata, angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia o gravi aritmie cardiache). Inoltre sarà esclusa la Classificazione Funzionale della New York Heart Association di Classe II o superiore (vedi Appendice).
4. Segnala una storia di malattia coronarica (CHD), malattia equivalente a CHD o rischio di CHD> 20% come designato dal National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III.
5. Diagnosi attuale o anamnesi nota di malattia epatica (ad es. epatite acuta o cronica o cirrosi epatica).
6. Presenza di qualsiasi risultato clinicamente significativo da test di laboratorio, valutazioni dei segni vitali ed ECG come giudicato dallo sperimentatore(i).
7. Segnalazioni di ricezione di farmaci antivirali, farmaci sperimentali, farmaci biologici o dispositivi entro 28 giorni prima del trattamento in studio o dell'uso pianificato durante il corso dello studio.
8. Segnalazioni di aver ricevuto farmaci naturopatici, integratori a base di erbe o terapie ipolipemizzanti entro 28 giorni prima del trattamento in studio dell'uso pianificato durante il corso dello studio.
9. Trattamento recente con terapie alternative che, dal punto di vista dello/degli sperimentatore/i o del monitor medico, potrebbero potenzialmente confondere le valutazioni cliniche e di laboratorio.
10. Dimostra un marcato prolungamento basale dell'intervallo QT/QTc (ad es. dimostrazione ripetuta di un intervallo QTc >450 ms)
11. Segnala l'uso concomitante di qualsiasi farmaco che prolunga l'intervallo QT/QTc.
12. Riporta una storia di ulteriori fattori di rischio per torsioni di punta (ad es. insufficienza cardiaca, ipokaliemia, storia familiare di sindrome del QT lungo).
13. Se confermato da test aggiuntivi, dimostra uno screening reattivo per l'antigene di superficie dell'epatite B, l'anticorpo dell'epatite C o l'anticorpo dell'HIV.
14. Segnala infezioni che richiedono una terapia antibiotica entro 30 giorni dallo screening (come determinato dallo sperimentatore).
15. Riporta una storia di esposizione al virus Ebola.
16. Segnala un rischio per la salute sul lavoro di esposizione al virus Ebola noto per essere superiore a quello della popolazione generale.
17. Segnala un'ipersensibilità nota o sospetta o precedenti reazioni gravi a uno qualsiasi dei componenti del prodotto sperimentale, inclusi prodotti a base di oligonucleotidi o lipidi, prodotti farmaceutici liposomiali e prodotti a base di fosfolipidi (nutrizione parenterale, Intralipid).
18. Riporta una storia di allergie clinicamente significative incluse allergie alimentari o farmacologiche.
19. Dimostra uno screening positivo per droghe o alcol.
20. Segnala una storia di dipendenza o abuso di droghe o alcol nell'ultimo anno.
21. Il soggetto non è disposto a limitare il consumo di alcol durante lo studio (maschi: 2 bicchieri/giorno [30 g], <12 bicchieri/settimana [120 g] e femmine: 2 bicchieri/giorno [20 g], <12 bicchieri/settimana [120 g] ]).
22. Segnala donazioni di sangue entro 28 giorni prima della somministrazione. A tutti i volontari verrà consigliato di non donare il sangue per quattro settimane dopo aver completato lo studio.
23. port donando plasma (p. es., plasmaferesi) entro 14 giorni prima della somministrazione. A tutti i volontari verrà consigliato di non donare il plasma per quattro settimane dopo aver completato lo studio.
24. Dimostra, secondo il personale dello studio, vene non idonee a ripetute venipunture o infusioni EV (p. es., vene difficili da localizzare, accedere o perforare; vene con tendenza a rompersi durante o dopo la puntura).
25. Riferisce di essere in grado di rimanere incinta, allattare o allattare.
26. Dimostra uno schermo di gravidanza positivo.