Sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetisk først i menneskelig (FIH) studie av intravenøs (IV) TKM-100201 infusjon

Inklusjonskriterier:

1. Informert om studiens art og har samtykket til og er i stand til å lese, gjennomgå og signere det informerte samtykkedokumentet ved screening. Det informerte samtykkedokumentet vil være skrevet på engelsk, derfor må den frivillige ha evnen til å lese og kommunisere på engelsk.
2. Kunne overholde alle protokollspesifiserte besøksplaner og krav.
3. Fullførte screeningsprosessen innen 14 dager før dosering.
4. Friske mannlige og kvinnelige frivillige i alderen 18 til 50 år, inkludert, på doseringstidspunktet.
5. Kroppsmasseindeks (BMI) mellom 22 kg/m2 og 35 kg/m2 inklusive, og veier minst 110 lbs.
6. Bedømt av en etterforsker til å være i god helse som dokumentert av sykehistorien, fysisk undersøkelse (inkludert, men ikke begrenset til, en evaluering av det kardiovaskulære, gastrointestinale, respiratoriske og sentralnervesystemet), vurderinger av vitale tegn, 12-avlednings-EKG, kliniske laboratorievurderinger, og ved generelle observasjoner. Eventuelle abnormiteter eller avvik utenfor normalområdet for noen av kliniske tester (laboratorietester, EKG, vitale tegn) kan gjentas etter etterforskerens skjønn og vurderes til ikke å være klinisk signifikant for studiedeltakelse.
7. Tilstrekkelig lever-, nyre-, hematologisk og koagulasjonsfunksjon som definert av total bilirubin, aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT), serumkreatinin, D-dimer og internasjonalt normalisert forhold (INR) innenfor normalområdet som bestemt av etterforskeren(e) ) og Sponsor Medical Monitor.

8. Kvinnelige frivillige må være en av følgende:

   • naturlig postmenopausal (ingen menstruasjon) i > 2 år og har et dokumentert FSH-nivå >40 mIU/ml; eller
   • har en dokumentert historie med ovariesvikt; eller
   • kirurgisk postmenopausal (bilateral ooforektomi eller hysterektomi). Kvinnelige frivillige som er kirurgisk postmenopausale må fremlegge dokumentasjon på bilateral ooforektomi eller hysterektomi før dag 1-dosering for å være kvalifisert for deltakelse i studien; eller
   • Kvinner i fertil alder (FSH ≤40 mIU/ml) må ha negativ serum-hCG ved screening, en negativ uringraviditetstest før den første studiebehandlingen, og må godta å bruke svært effektive prevensjonsmetoder (to separate former for prevensjon, en av som må være en effektiv barrieremetode, eller være ikke-heteroseksuelt aktiv, eller ha en vasektomisert partner) fra screening gjennom hele studiebehandlingens varighet og i 1 måned etter siste administrering av forsøksproduktet.
9. Mannlige frivillige som er seksuelt aktive må være villige til å bruke effektiv barriereprevensjon (f.eks. kondom med sæddrepende middel) under heteroseksuelt samleie fra screening gjennom hele studiebehandlingens varighet og i 1 måned etter siste dose av forsøksproduktet.

Ekskluderingskriterier:

1. Bevis eller historie med klinisk signifikant hematologisk, nyre-, endokrin-, pulmonal, gastrointestinal, kardiovaskulær, lever-, psykiatrisk, nevrologisk eller allergisk sykdom ved screening eller medisinering for komorbiditet som i dialog mellom etterforsker og medisinsk overvåker ville utelukke forsøkspersonens deltakelse i den kliniske studien .
2. Rapporterer en ukontrollert psykiatrisk lidelse eller nevrologisk sykdom eller anfallsforstyrrelse som ikke kontrolleres av medisiner.
3. Personen har en historie med eksisterende klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom (for eksempel ukontrollert hypertensjon, ustabil angina, kongestiv hjertesvikt eller alvorlige hjertearytmier). I tillegg vil New York Heart Association funksjonell klassifisering klasse II eller høyere bli ekskludert (se vedlegg).
4. Rapporterer historie med koronar hjertesykdom (CHD), CHD-ekvivalent sykdom eller CHD risiko >20 % som utpekt av National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III.
5. Nåværende diagnose eller kjent historie med leversykdom (f.eks. akutt eller kronisk hepatitt eller levercirrhose).
6. Tilstedeværelse av klinisk signifikante resultater fra laboratorietester, vurderinger av vitale tegn og EKG-er som bedømt av etterforskeren(e).
7. Rapporterer mottak av antivirale legemidler, undersøkelsesmedisiner, biologiske midler eller enheter innen 28 dager før studiebehandling eller planlagt bruk i løpet av studien.
8. Rapporterer mottak av naturopatiske medisiner, urtetilskudd eller lipidsenkende terapier innen 28 dager før studiebehandling av planlagt bruk i løpet av studien.
9. Nylig behandling med alternative terapier som, etter etterforskeren(e) eller den medisinske monitorens syn, potensielt kan forvirre kliniske vurderinger og laboratorievurderinger.
10. Viser en markant grunnlinjeforlengelse av QT/QTc-intervallet (f.eks. gjentatt demonstrasjon av et QTc-intervall >450 ms)
11. Rapporterer samtidig bruk av medisiner som forlenger QT/QTc-intervallet.
12. Rapporterer en historie med ytterligere risikofaktorer for torsades de pointes (f.eks. hjertesvikt, hypokalemi, familiehistorie med langt QT-syndrom).
13. Når bekreftet etter ytterligere testing, viser en reaktiv skjerm for hepatitt B overflateantigen, hepatitt C-antistoff eller HIV-antistoff.
14. Rapporterer infeksjoner som krever antibiotikabehandling innen 30 dager etter screening (som bestemt av etterforskeren).
15. Rapporterer en historie med eksponering for ebolavirus.
16. Rapporterer en yrkesmessig helserisiko ved eksponering for ebolavirus kjent for å være høyere enn for befolkningen generelt.
17. Rapporterer en kjent eller mistenkt overfølsomhet eller tidligere alvorlige reaksjoner på noen av komponentene i undersøkelsesproduktet, inkludert oligonukleotid- eller lipidbaserte produkter, liposomale legemidler og fosfolipidbaserte produkter (parenteral ernæring, intralipid).
18. Rapporterer en historie med klinisk signifikante allergier inkludert mat- eller legemiddelallergier.
19. Viser en positiv narkotika- eller alkoholskjerm.
20. Rapporterer en historie med narkotika- eller alkoholavhengighet eller misbruk i løpet av det siste 1 året.
21. Forsøkspersonen er ikke villig til å begrense alkoholforbruket under studien (menn: 2 drinker/dag [30 g], <12 drinker/uke [120 g] og kvinner: 2 drinker/dag [20 g], <12 drinker/uke [120 g] ]).
22. Rapporterer donasjon av blod innen 28 dager før dosering. Alle frivillige vil bli rådet til ikke å donere blod i fire uker etter at studien er fullført.
23. porter som donerer plasma (f.eks. plasmaferese) innen 14 dager før dosering. Alle frivillige vil bli bedt om å ikke donere plasma på fire uker etter at studien er fullført.
24. Viser, etter studiepersonalets mening, vener som er uegnet for gjentatt venepunktur eller IV-infusjon (f.eks. vener som er vanskelige å lokalisere, få tilgang til eller punktere; vener med en tendens til å briste under eller etter punktering).
25. Rapporter om å kunne bli gravid, amme eller ammende.
26. Viser en positiv graviditetsskjerm.