Studie eskalace dávek u účastníků s pokročilou rakovinou
4. ledna 2019 aktualizováno: Eli Lilly and Company
Studie fáze 1 se zvyšováním dávky LY2495655, anti-myostatinové monoklonální protilátky, u pacientů s pokročilou rakovinou
Tato studie je multicentrická, otevřená studie fáze 1 s eskalací dávky intravenózního (IV) LY2495655 u účastníků s pokročilou rakovinou.
Přehled studie
Detailní popis
Tato studie se bude skládat z následujících částí:
- Eskalace dávky – kohorty alespoň 3 účastníků budou léčeny zvyšujícími se dávkami LY2475655, dokud nebudou splněna kritéria maximální tolerované dávky (MTD) v 1 ze 6 úrovní dávky, nebo dokud nebude dokončena 6. kohorta, aniž by byla splněna kritéria maximální tolerované dávky.
- Potvrzení dávky - Do úrovně dávky MTD bude zapsáno až 10 dalších účastníků, nebo pokud nebylo možné definovat MTD během eskalace dávky, všechna klinická a bioanalytická data budou přezkoumána za účelem výběru doporučené dávky fáze 2 a až Do této dávkové úrovně bude zařazeno 10 dalších účastníků.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
29
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Spojené státy, 85260
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10032
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75246
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
The Woodlands, Texas, Spojené státy, 77380
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Tyler, Texas, Spojené státy, 75702
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
Washington
-
Vancouver, Washington, Spojené státy, 98684
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muži a ženy s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním lékařsky schválených antikoncepčních opatření během studie a po dobu 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku
- Ženy ve fertilním věku musely mít negativní těhotenský test v séru méně než nebo rovný 7 dnům před první dávkou studovaného léku
- Mají odhadovanou délku života delší než 12 týdnů
- mít histologickou nebo cytologickou diagnózu rakoviny (s výjimkou rakoviny prsu nebo prostaty), která je pokročilá a/nebo metastázující, pro kterou neexistuje žádná prokázaná účinná léčba nebo pro kterou účastník odmítl protinádorovou léčbu NEBO
- Mít histologickou nebo cytologickou diagnózu metastatického karcinomu prsu nebo metastázující rakoviny prostaty a užívat stabilní antihormonální léčbu po dobu alespoň 2 měsíců
- Mají adekvátní hematologické, jaterní a ledvinové funkce
- Mít výkonnostní stav menší nebo roven 2 na stupnici Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
- Přerušili všechny předchozí terapie rakoviny, včetně chemoterapie, radioterapie nebo jakékoli jiné zkoumané terapie, po dobu alespoň 30 dnů (6 týdnů u mitomycinu-C nebo nitrosomočovin) před zařazením do studie a zotavili se z akutních účinků terapie. Účastníci, kteří dostávají antihormonální terapii, jak je uvedeno ve výše uvedených kritériích, nejsou vyloučeni
Kritéria vyloučení:
- Podstoupili léčbu do 30 dnů od počáteční dávky studovaného léku lékem, který nezískal regulační schválení pro žádnou indikaci
- Mít v minulosti vážné zdravotní stavy jiné než jejich rakovina (podle uvážení zkoušejícího)
- Máte malignitu nebo metastázu centrálního nervového systému (nevyžaduje se screening)
- Mít v anamnéze těžká chronická onemocnění, která by mohla narušovat hodnocení síly nebo tělesné hmotnosti během účasti v této studii, včetně, ale bez omezení na ně, ischemické choroby (postihující srdce, mozek nebo končetiny), nekontrolované hypertenze, nekontrolované bolesti, těžké chronická obstrukční plicní nemoc, nekompenzované srdeční selhání (třída III nebo IV podle New York Heart Association), nekontrolovaný diabetes nebo cirhóza jater (Child-Pugh třída C)
- Máte v anamnéze dědičná nebo získaná neuromuskulární onemocnění včetně roztroušené sklerózy, svalových dystrofií nebo myasthenia gravis
- Máte aktivní systémové zánětlivé stavy včetně revmatoidní artritidy, dermatomyositidy, těžké artrózy nebo sklerodermie
- Máte nestabilní kostní léze nebo jakoukoli kostní nestabilitu, fúzi, artroplastiku, opravu šlach, synovektomii atd. v důsledku některého z výše uvedených stavů nebo nehody, která by mohla narušit dokončení fyzických testů v tomto protokolu
- Mějte chronické užívání glukokortikosteroidů vyšší než 10 mg prednisonu denně nebo ekvivalent
- Mít známé pozitivní výsledky testů na povrchový antigen hepatitidy B (HBSAg) nebo protilátky proti hepatitidě C (HCAb). Screening není vyžadován
- Máte neléčenou hypotyreózu nebo hypertyreózu
- Máte v anamnéze záchvaty, křeče (kromě předchozích febrilních křečí) nebo mrtvici
- Přítomný s důkazy velké depresivní poruchy nebo obsedantně kompulzivní poruchy v anamnéze, významné psychiatrické onemocnění, jako je schizofrenie, bipolární porucha nebo delirium
- Mají depresivní příznaky spojené s jejich rakovinou, které vyžadují léčbu některým z vyloučených léků uvedených v protokolu
- Máte v minulosti přerušení léčby monoklonálními protilátkami z důvodu alergie nebo závažné reakce na infuzi
- je naplánováno, že zahájí nebo již dostávají jakoukoli protirakovinovou hormonální léčbu rakoviny prsu nebo prostaty v adjuvantní nebo neoadjuvantní léčbě
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: LY2495655
Podává se intravenózně (IV) každé 2 týdny (14 dní) po čtyři (4) 14denní cykly. Účastníci, kteří mají klinický přínos, mohou pokračovat v léčbě, dokud není splněno jedno nebo více kritérií pro ukončení. Počáteční dávka v části 1 (eskalace dávky) bude 2 mg. Dávka bude následně zvýšena na 7 mg, 21 mg, 70 mg, 210 mg a 700 mg. Dávka podaná v části 2 (potvrzení dávky) bude stanovena z části 1. |
podávané intravenózně
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s jednou nebo více nežádoucími účinky souvisejícími s drogami
Časové okno: Výchozí stav do konce studie (až 51 měsíců)
|
Souhrn ostatních nezávažných AE a všech SAE, bez ohledu na kauzalitu, se nachází v části Hlášené nežádoucí příhody.
AE se shrnuje, pokud je datum nástupu na nebo po první dávce studovaného léčiva a do 30 dnů po poslední dávce, nebo se vyskytla před první dávkou studovaného léčiva a zhoršila se během terapie.
|
Výchozí stav do konce studie (až 51 měsíců)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Farmakokinetika (PK): Oblast pod křivkou koncentrace-čas od času 0 do 336 hodin (AUC[0-336]) LY2495655
Časové okno: Cyklus 1 a cyklus 4 Dny 1 (před dávkou, konec infuze, 2 hodiny, 6 hodin, 10–12 hodin po skončení infuze) a den 2, 3, 5, 8
|
AUC(0-336h) je plocha pod křivkou závislosti koncentrace léčiva na čase v rámci dávkovacího intervalu (0-336 hodin).
Vzhledem k malému počtu na kohortu (odstupující účastníci) byly výpočty akumulačního faktoru expozice pro opakované podávání každý druhý týden založeny na simulované ploše pod křivkou koncentrace léku proti času v rámci dávkovacího intervalu (AUCτ) namísto pozorovaných hodnot .
Jako prediktivní interval byl vypočten 90procentní interval spolehlivosti.
|
Cyklus 1 a cyklus 4 Dny 1 (před dávkou, konec infuze, 2 hodiny, 6 hodin, 10–12 hodin po skončení infuze) a den 2, 3, 5, 8
|
|
Farmakokinetika: Maximální koncentrace (Cmax) LY2495655
Časové okno: Cyklus 1 a cyklus 4 Dny 1 (před dávkou, konec infuze, 2 hodiny, 6 hodin, 10–12 hodin po skončení infuze) a den 2, 3, 5, 8
|
Cyklus 1 a cyklus 4 Dny 1 (před dávkou, konec infuze, 2 hodiny, 6 hodin, 10–12 hodin po skončení infuze) a den 2, 3, 5, 8
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. ledna 2008
Primární dokončení (Aktuální)
1. listopadu 2012
Dokončení studie (Aktuální)
1. ledna 2016
Termíny zápisu do studia
První předloženo
30. ledna 2012
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
30. ledna 2012
První zveřejněno (Odhad)
1. února 2012
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
1. dubna 2019
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
4. ledna 2019
Naposledy ověřeno
1. ledna 2019
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 11207 (Identifikátor registru: DAIDS ES Registry Number)
- I1Q-MC-JDDB (Jiný identifikátor: Eli Lilly and Company)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .