Eine Dosiseskalationsstudie bei Teilnehmern mit fortgeschrittenem Krebs
4. Januar 2019 aktualisiert von: Eli Lilly and Company
Eine Phase-1-Studie zur Dosiseskalation von LY2495655, einem monoklonalen Anti-Myostatin-Antikörper, bei Patienten mit fortgeschrittenem Krebs
Diese Studie ist eine multizentrische, unverblindete Dosiseskalationsstudie der Phase 1 mit intravenösem (IV) LY2495655 bei Teilnehmern mit fortgeschrittenem Krebs.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Diese Studie wird aus den folgenden Teilen bestehen:
- Dosiseskalation – Kohorten von mindestens 3 Teilnehmern werden mit ansteigenden Dosen von LY2475655 behandelt, bis die Kriterien für die maximal tolerierte Dosis (MTD) in 1 der 6 Dosisstufen erfüllt sind oder die 6. Kohorte abgeschlossen ist, ohne die Kriterien für die maximal tolerierte Dosis zu erfüllen.
- Dosisbestätigung – Bis zu 10 weitere Teilnehmer werden in die MTD-Dosisstufe aufgenommen, oder wenn es nicht möglich war, die MTD während der Dosiseskalation zu definieren, werden alle klinischen und bioanalytischen Daten überprüft, um die empfohlene Phase-2-Dosis und eine bis zu auszuwählen 10 zusätzliche Teilnehmer werden für diese Dosisstufe eingeschrieben.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
29
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, Vereinigte Staaten, 85260
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
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New York
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New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37203
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Texas
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Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75246
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The Woodlands, Texas, Vereinigte Staaten, 77380
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Tyler, Texas, Vereinigte Staaten, 75702
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Washington
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Vancouver, Washington, Vereinigte Staaten, 98684
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Männer und Frauen mit reproduktivem Potenzial müssen zustimmen, während der Studie und für 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments medizinisch zugelassene Verhütungsmaßnahmen anzuwenden
- Frauen im gebärfähigen Alter müssen weniger als oder gleich 7 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einen negativen Serum-Schwangerschaftstest gehabt haben
- Haben Sie eine geschätzte Lebenserwartung von mehr als 12 Wochen
- Eine histologische oder zytologische Diagnose von Krebs (mit Ausnahme von Brust- oder Prostatakrebs) haben, der fortgeschritten und/oder metastasiert ist, für den es keine nachgewiesene wirksame Therapie gibt oder der Teilnehmer eine Krebstherapie abgelehnt hat ODER
- Haben Sie eine histologische oder zytologische Diagnose von metastasiertem Brust- oder metastasiertem Prostatakrebs und erhalten Sie seit mindestens 2 Monaten eine stabile Antihormontherapie
- Eine ausreichende hämatologische, hepatische und renale Funktion haben
- Einen Leistungsstatus von weniger als oder gleich 2 auf der Skala der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) haben
- Alle vorherigen Therapien gegen Krebs, einschließlich Chemotherapie, Strahlentherapie oder andere Prüftherapien, für mindestens 30 Tage (6 Wochen für Mitomycin-C oder Nitrosoharnstoffe) vor Studieneinschluss abgesetzt und sich von den akuten Wirkungen der Therapie erholt haben. Teilnehmer, die eine Antihormontherapie gemäß den oben genannten Kriterien erhalten, sind nicht ausgeschlossen
Ausschlusskriterien:
- innerhalb von 30 Tagen nach der Anfangsdosis des Studienmedikaments mit einem Medikament behandelt wurden, das für keine Indikation eine behördliche Zulassung erhalten hat
- andere schwerwiegende Vorerkrankungen als ihren Krebs haben (nach Ermessen des Prüfarztes)
- Malignität oder Metastasen des Zentralnervensystems haben (Screening nicht erforderlich)
- Haben Sie eine Vorgeschichte schwerer chronischer Krankheiten, die entweder die Kraftbewertung oder die Körpergewichtsbewertung während der Teilnahme an dieser Studie beeinträchtigen könnten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, ischämische Erkrankungen (die Herz, Gehirn oder Extremitäten betreffen), unkontrollierter Bluthochdruck, unkontrollierte Schmerzen, schwer chronisch obstruktive Lungenerkrankung, unkompensierte Herzinsuffizienz (New York Heart Association Klasse III oder IV), unkontrollierter Diabetes oder Leberzirrhose (Child-Pugh Klasse C)
- Haben Sie eine Vorgeschichte von ererbten oder erworbenen neuromuskulären Erkrankungen, einschließlich Multipler Sklerose, Muskeldystrophien oder Myasthenia gravis
- Haben Sie aktive systemische Entzündungszustände, einschließlich rheumatoider Arthritis, Dermatomyositis, schwerer Arthrose oder Sklerodermie
- Haben Sie instabile Knochenläsionen oder Knocheninstabilität, Fusion, Arthroplastik, Sehnenreparatur, Synovektomie usw. aufgrund einer der zuvor genannten Bedingungen oder aufgrund eines Unfalls, der die Durchführung der körperlichen Tests in diesem Protokoll beeinträchtigen könnte
- Haben Sie eine chronische Glukokortikosteroidanwendung von mehr als 10 mg Prednison pro Tag oder einem Äquivalent
- Haben Sie bekannte positive Testergebnisse für das Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBSAg) oder Hepatitis-C-Antikörper (HCAb). Screening ist nicht erforderlich
- Unbehandelte Hypothyreose oder Hyperthyreose haben
- Vorgeschichte von Krampfanfällen, Krämpfen (mit Ausnahme früherer Fieberkrämpfe) oder Schlaganfall
- Vorhanden mit Anzeichen einer schweren depressiven Störung oder einer Vorgeschichte einer Zwangsstörung, einer signifikanten psychiatrischen Erkrankung wie Schizophrenie, bipolarer Störung oder Delirium
- depressive Symptome im Zusammenhang mit ihrem Krebs haben, die eine Behandlung mit einem der im Protokoll aufgeführten ausgeschlossenen Medikamente erfordern
- Haben Sie eine Vorgeschichte des Abbruchs einer Therapie mit monoklonalen Antikörpern aufgrund einer Allergie oder einer schweren Infusionsreaktion
- eine adjuvante oder neoadjuvante Anti-Krebs-Hormonbehandlung für Brust- oder Prostatakrebs geplant ist oder bereits erhalten wird
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: LY2495655
Intravenös (i.v.) verabreicht alle 2 Wochen (14 Tage) für vier (4) 14-Tage-Zyklen. Teilnehmer, die einen klinischen Nutzen erhalten, können die Behandlung fortsetzen, bis eines oder mehrere der Abbruchkriterien erfüllt sind. Die Anfangsdosis in Teil 1 (Dosiseskalation) beträgt 2 mg. Anschließend wird die Dosis auf 7 mg, 21 mg, 70 mg, 210 mg und 700 mg erhöht. Die in Teil 2 verabreichte Dosis (Dosisbestätigung) wird aus Teil 1 bestimmt. |
intravenös verabreicht
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anzahl der Teilnehmer mit einem oder mehreren arzneimittelbedingten unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: Baseline bis Studienende (bis zu 51 Monate)
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Eine Zusammenfassung anderer nicht schwerwiegender UEs und aller SUEs, unabhängig von der Kausalität, befindet sich im Abschnitt „Reported Adverse Events“.
Ein UE wird zusammengefasst, wenn das Beginndatum am oder nach der ersten Dosis des Studienmedikaments und innerhalb von 30 Tagen nach der letzten Dosis liegt oder vor der ersten Dosis des Studienmedikaments auftrat und sich während der Therapie verschlechterte.
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Baseline bis Studienende (bis zu 51 Monate)
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Pharmakokinetik (PK): Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve von 0 bis 336 Stunden (AUC[0-336]) von LY2495655
Zeitfenster: Zyklus 1 und Zyklus 4 Tage 1 (vor der Dosis, Ende der Infusion, 2 Std., 6 Std., 10–12 Std. nach Ende der Infusion) und Tag 2, 3, 5, 8
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AUC(0-336h) ist die Fläche unter der Kurve der Arzneimittelkonzentration gegen die Zeit innerhalb eines Dosierungsintervalls (0-336 Stunden).
Aufgrund der geringen Anzahl pro Kohorte (Teilnehmer, die die Behandlung abbrachen) basierten die Berechnungen des Akkumulationsfaktors der Exposition für wiederholte Dosierungen alle zwei Wochen auf der simulierten Fläche unter der Kurve der Arzneimittelkonzentration gegenüber der Zeit innerhalb eines Dosierungsintervalls (AUCτ) anstelle der beobachteten Werte .
Als Vorhersageintervall wurde das 90-Prozent-Konfidenzintervall berechnet.
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Zyklus 1 und Zyklus 4 Tage 1 (vor der Dosis, Ende der Infusion, 2 Std., 6 Std., 10–12 Std. nach Ende der Infusion) und Tag 2, 3, 5, 8
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Pharmakokinetik: Maximale Konzentration (Cmax) von LY2495655
Zeitfenster: Zyklus 1 und Zyklus 4 Tage 1 (vor der Dosis, Ende der Infusion, 2 Std., 6 Std., 10–12 Std. nach Ende der Infusion) und Tag 2, 3, 5, 8
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Zyklus 1 und Zyklus 4 Tage 1 (vor der Dosis, Ende der Infusion, 2 Std., 6 Std., 10–12 Std. nach Ende der Infusion) und Tag 2, 3, 5, 8
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. Januar 2008
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
1. November 2012
Studienabschluss (Tatsächlich)
1. Januar 2016
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
30. Januar 2012
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
30. Januar 2012
Zuerst gepostet (Schätzen)
1. Februar 2012
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
1. April 2019
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
4. Januar 2019
Zuletzt verifiziert
1. Januar 2019
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 11207 (Registrierungskennung: DAIDS ES Registry Number)
- I1Q-MC-JDDB (Andere Kennung: Eli Lilly and Company)
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