Исследование увеличения дозы у участников с прогрессирующим раком
4 января 2019 г. обновлено: Eli Lilly and Company
Фаза 1 исследования повышения дозы LY2495655, моноклонального антитела против миостатина, у пациентов с распространенным раком
Это исследование представляет собой многоцентровое открытое исследование фазы 1 с повышением дозы внутривенного (в/в) LY2495655 у участников с распространенным раком.
Обзор исследования
Подробное описание
Данное исследование будет состоять из следующих частей:
- Повышение дозы. Когорты, состоящие как минимум из 3 участников, будут получать увеличивающиеся дозы LY2475655 до тех пор, пока критерии максимально переносимой дозы (MTD) не будут соблюдены в 1 из 6 уровней доз, или 6-я когорта не будет завершена без соответствия критериям максимально переносимой дозы.
- Подтверждение дозы — до 10 дополнительных участников будут зарегистрированы для уровня дозы MTD, или, если было невозможно определить MTD во время повышения дозы, все клинические и биоаналитические данные будут рассмотрены для выбора рекомендуемой дозы Фазы 2 и до 10 дополнительных участников будут зачислены на этот уровень дозы.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
29
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85260
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75246
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
The Woodlands, Texas, Соединенные Штаты, 77380
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Tyler, Texas, Соединенные Штаты, 75702
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
Washington
-
Vancouver, Washington, Соединенные Штаты, 98684
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Мужчины и женщины с репродуктивным потенциалом должны дать согласие на использование одобренных с медицинской точки зрения противозачаточных средств во время исследования и в течение 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
- Женщины с потенциалом деторождения должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность менее чем за 7 дней до приема первой дозы исследуемого препарата.
- Иметь предполагаемую продолжительность жизни более 12 недель
- Иметь гистологический или цитологический диагноз рака (за исключением рака груди или простаты), который является распространенным и / или метастатическим, для которого не существует доказанной эффективной терапии или участник отказался от противоопухолевой терапии ИЛИ
- Иметь гистологический или цитологический диагноз метастатического рака молочной железы или метастатического рака предстательной железы и получать стабильную антигормональную терапию в течение не менее 2 месяцев.
- Иметь адекватную гематологическую, печеночную и почечную функцию
- Иметь рабочий статус меньше или равный 2 по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG)
- Прекратили все предыдущие методы лечения рака, включая химиотерапию, лучевую терапию или любую другую исследуемую терапию, по крайней мере за 30 дней (6 недель для митомицина-С или нитрозомочевины) до включения в исследование и оправились от острых эффектов терапии. Участники, получающие антигормональную терапию, как указано в критериях выше, не исключаются.
Критерий исключения:
- Получили лечение в течение 30 дней после начальной дозы исследуемого препарата препаратом, который не получил одобрения регулирующих органов ни по какому показанию.
- Имеют ранее существовавшие серьезные заболевания, кроме рака (на усмотрение исследователя).
- Имеют злокачественное новообразование в центральной нервной системе или метастазы (скрининг не требуется)
- Иметь в анамнезе тяжелые хронические заболевания, которые могут помешать оценке силы или массы тела во время участия в этом исследовании, включая, помимо прочего, ишемическую болезнь (поражающую сердце, головной мозг или конечности), неконтролируемую гипертензию, неконтролируемую боль, тяжелую хроническая обструктивная болезнь легких, некомпенсированная сердечная недостаточность (класс III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), неконтролируемый диабет или цирроз печени (класс C по Чайлд-Пью)
- Наличие в анамнезе наследственных или приобретенных нервно-мышечных заболеваний, включая рассеянный склероз, мышечные дистрофии или тяжелую миастению.
- Имеют активные системные воспалительные заболевания, включая ревматоидный артрит, дерматомиозит, тяжелый артроз или склеродермию.
- Имеются нестабильные повреждения костей или любая нестабильность костей, сращение, эндопротезирование, восстановление сухожилий, синовэктомия и т. д. из-за любого из вышеупомянутых состояний или из-за несчастного случая, который может помешать завершению физических тестов в этом протоколе.
- При длительном применении глюкокортикостероидов более 10 мг преднизолона в день или эквивалент
- Иметь известные положительные результаты анализов на поверхностный антиген гепатита В (HBSAg) или антитела к гепатиту С (HCAb). Скрининг не требуется
- Нелеченный гипотиреоз или гипертиреоз
- Наличие в анамнезе судорог, судорог (кроме предшествующих фебрильных судорог) или инсульта
- Наличие признаков большого депрессивного расстройства или обсессивно-компульсивного расстройства в анамнезе, серьезного психического заболевания, такого как шизофрения, биполярное расстройство или делирий.
- Имеют депрессивные симптомы, связанные с их раком, которые требуют лечения любым из исключенных препаратов, перечисленных в протоколе.
- Иметь в анамнезе прекращение терапии моноклональными антителами из-за аллергии или тяжелой инфузионной реакции.
- Планируется начать или уже получать какие-либо противораковые гормональные препараты для лечения рака молочной железы или простаты в адъювантной или неоадъювантной терапии.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: LY2495655
Вводят внутривенно (IV) каждые 2 недели (14 дней) в течение четырех (4) 14-дневных циклов. Участники, получающие клиническую пользу, могут продолжать получать лечение до тех пор, пока не будет выполнен один или несколько критериев прекращения. Начальная доза в части 1 (увеличение дозы) будет составлять 2 мг. Впоследствии доза будет увеличена до 7 мг, 21 мг, 70 мг, 210 мг и 700 мг. Доза, вводимая в Части 2 (подтверждение дозы), будет определяться из Части 1. |
внутривенно
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с одним или несколькими нежелательными явлениями, связанными с наркотиками
Временное ограничение: Исходный уровень до конца исследования (до 51 месяца)
|
Сводка других несерьезных НЯ и всех НЯ, независимо от причинно-следственной связи, находится в разделе «Сообщенные нежелательные явления».
НЯ резюмируется, если дата его возникновения приходится на дату или после приема первой дозы исследуемого препарата и в течение 30 дней после приема последней дозы, или если оно возникло до приема первой дозы исследуемого препарата и ухудшилось во время терапии.
|
Исходный уровень до конца исследования (до 51 месяца)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фармакокинетика (PK): площадь под кривой зависимости концентрации от времени от 0 до 336 часов (AUC[0-336]) LY2495655
Временное ограничение: Цикл 1 и Цикл 4 День 1 (предварительная доза, окончание инфузии, 2 часа, 6 часов, 10-12 часов после окончания инфузии) и дни 2, 3, 5, 8
|
AUC(0–336 ч) представляет собой площадь под кривой зависимости концентрации лекарственного средства от времени в пределах интервала дозирования (0–336 ч).
Из-за небольшого числа участников в когорте (исключение участников) расчеты коэффициента накопления экспозиции для повторного дозирования через неделю были основаны на смоделированной площади под кривой зависимости концентрации лекарственного средства от времени в пределах интервала дозирования (AUCτ) вместо наблюдаемых значений. .
В качестве прогностического интервала был рассчитан 90-процентный доверительный интервал.
|
Цикл 1 и Цикл 4 День 1 (предварительная доза, окончание инфузии, 2 часа, 6 часов, 10-12 часов после окончания инфузии) и дни 2, 3, 5, 8
|
|
Фармакокинетика: максимальная концентрация (Cmax) LY2495655.
Временное ограничение: Цикл 1 и Цикл 4 День 1 (предварительная доза, окончание инфузии, 2 часа, 6 часов, 10-12 часов после окончания инфузии) и дни 2, 3, 5, 8
|
Цикл 1 и Цикл 4 День 1 (предварительная доза, окончание инфузии, 2 часа, 6 часов, 10-12 часов после окончания инфузии) и дни 2, 3, 5, 8
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 января 2008 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 ноября 2012 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 января 2016 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
30 января 2012 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
30 января 2012 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
1 февраля 2012 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
1 апреля 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
4 января 2019 г.
Последняя проверка
1 января 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 11207 (Идентификатор реестра: DAIDS ES Registry Number)
- I1Q-MC-JDDB (Другой идентификатор: Eli Lilly and Company)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .