Een dosisescalatieonderzoek bij deelnemers met gevorderde kanker
4 januari 2019 bijgewerkt door: Eli Lilly and Company
Een fase 1-dosisescalatiestudie van LY2495655, een monoklonaal antilichaam tegen myostatine, bij patiënten met gevorderde kanker
Deze studie is een multicenter, open-label, dosis-escalatie fase 1-studie van intraveneus (IV) LY2495655 bij deelnemers met gevorderde kanker.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Dit onderzoek zal bestaan uit de volgende onderdelen:
- Dosisescalatie - Cohorten van ten minste 3 deelnemers zullen worden behandeld met toenemende doses van LY2475655 totdat aan de criteria voor de maximaal getolereerde dosis (MTD) is voldaan in 1 van de 6 dosisniveaus, of het 6e cohort is voltooid zonder te voldoen aan de criteria voor de maximaal getolereerde dosis.
- Dosisbevestiging - Maximaal 10 extra deelnemers zullen worden ingeschreven voor het MTD-dosisniveau, of als het niet mogelijk was om de MTD te definiëren tijdens dosisescalatie, zullen alle klinische en bioanalytische gegevens worden beoordeeld om de aanbevolen fase 2-dosis te selecteren en een maximaal Er worden 10 extra deelnemers ingeschreven voor dit dosisniveau.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
29
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Verenigde Staten, 85260
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10032
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75246
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
The Woodlands, Texas, Verenigde Staten, 77380
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Tyler, Texas, Verenigde Staten, 75702
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
Washington
-
Vancouver, Washington, Verenigde Staten, 98684
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannetjes en vrouwtjes met reproductief potentieel moeten ermee instemmen om medisch goedgekeurde voorbehoedsmiddelen te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
- Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben gehad minder dan of gelijk aan 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
- Hebben een geschatte levensverwachting van meer dan 12 weken
- Een histologische of cytologische diagnose hebben van kanker (met uitzondering van borst- of prostaatkanker) die gevorderd en/of gemetastaseerd is, waarvoor geen bewezen effectieve therapie bestaat of de deelnemer heeft therapie tegen kanker geweigerd OF
- Een histologische of cytologische diagnose hebben van gemetastaseerde borst- of gemetastaseerde prostaatkanker en gedurende ten minste 2 maanden een stabiele antihormoontherapie krijgen
- Zorg voor een adequate hematologische, lever- en nierfunctie
- Een prestatiestatus hebben van minder dan of gelijk aan 2 op de schaal van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
- Alle eerdere therapieën voor kanker hebben gestaakt, inclusief chemotherapie, radiotherapie of enige andere onderzoekstherapie, gedurende ten minste 30 dagen (6 weken voor mitomycine-C of nitrosourea) voorafgaand aan de deelname aan het onderzoek en hersteld zijn van de acute effecten van de therapie. Deelnemers die antihormoontherapie krijgen zoals gespecificeerd in bovenstaande criteria, worden niet uitgesloten
Uitsluitingscriteria:
- Binnen 30 dagen na de initiële dosis van het onderzoeksgeneesmiddel zijn behandeld met een geneesmiddel dat voor geen enkele indicatie wettelijk is goedgekeurd
- Andere ernstige medische aandoeningen hebben dan hun kanker (naar goeddunken van de onderzoeker)
- Maligniteit of metastase van het centrale zenuwstelsel hebben (screening niet vereist)
- Een voorgeschiedenis hebben van ernstige chronische ziekten die de krachtevaluatie of de beoordeling van de lichaamsmassa tijdens deelname aan dit onderzoek kunnen verstoren, waaronder, maar niet beperkt tot, ischemische ziekte (aantasting van het hart, de hersenen of ledematen), ongecontroleerde hypertensie, ongecontroleerde pijn, ernstige chronische obstructieve longziekte, niet-gecompenseerd hartfalen (New York Heart Association klasse III of IV), ongecontroleerde diabetes of levercirrose (Child-Pugh klasse C)
- Een voorgeschiedenis hebben van erfelijke of verworven neuromusculaire aandoeningen, waaronder multiple sclerose, spierdystrofieën of myasthenia gravis
- Actieve systemische inflammatoire aandoeningen hebben, waaronder reumatoïde artritis, dermatomyositis, ernstige artrose of sclerodermie
- Onstabiele botlaesies hebben, of botinstabiliteit, fusie, artroplastiek, peesherstel, synovectomie, enzovoort, als gevolg van een van de bovengenoemde aandoeningen of als gevolg van een ongeval dat de voltooiing van de fysieke tests in dit protocol zou kunnen verstoren
- Laat chronisch glucocorticosteroïden gebruiken van meer dan 10 mg prednison per dag of equivalent
- Heb bekende positieve testresultaten voor hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBSAg) of hepatitis C-antilichamen (HCAb). Screenen is niet nodig
- Onbehandelde hypothyreoïdie of hyperthyreoïdie hebben
- Een voorgeschiedenis hebben van epileptische aanvallen, convulsies (behalve eerdere koortsconvulsies) of beroerte
- Aanwezig met bewijs van een ernstige depressieve stoornis, of een voorgeschiedenis van een obsessief-compulsieve stoornis, een significante psychiatrische aandoening zoals schizofrenie, bipolaire stoornis of delirium
- Depressieve symptomen hebben die verband houden met hun kanker die behandeling vereisen met een van de uitgesloten geneesmiddelen die in het protocol worden vermeld
- Een voorgeschiedenis hebben van stopzetting van een behandeling met monoklonale antilichamen vanwege allergie of ernstige infusiereactie
- Zijn gepland om antikankerhormoonbehandelingen voor borst- of prostaatkanker te starten of krijgen deze al in de adjuvante of neoadjuvante setting
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: LY2495655
Elke 2 weken (14 dagen) intraveneus (IV) toegediend gedurende vier (4) cycli van 14 dagen. Deelnemers die klinisch voordeel ontvangen, mogen de behandeling voortzetten totdat aan een of meer van de stopzettingscriteria is voldaan. De startdosis in deel 1 (dosisverhoging) is 2 mg. De dosis wordt vervolgens verhoogd tot 7 mg, 21 mg, 70 mg, 210 mg en 700 mg. De dosis die wordt toegediend in Deel 2 (dosisbevestiging) wordt bepaald op basis van Deel 1. |
intraveneus toegediend
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met een of meer drugsgerelateerde bijwerkingen
Tijdsspanne: Basislijn tot einde studie (tot 51 maanden)
|
Een samenvatting van andere niet-ernstige bijwerkingen en alle SAE's, ongeacht de oorzakelijkheid, is te vinden in de sectie Gerapporteerde ongewenste voorvallen.
Een bijwerking wordt samengevat als de aanvangsdatum op of na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel valt en binnen 30 dagen na de laatste dosis, of als het optrad vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en verergerde tijdens de therapie.
|
Basislijn tot einde studie (tot 51 maanden)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Farmacokinetiek (PK): gebied onder de concentratie-tijdcurve van tijd 0 tot 336 uur (AUC[0-336]) van LY2495655
Tijdsspanne: Cyclus 1 en Cyclus 4 Dag 1 (vóór toediening, einde infusie, 2 uur, 6 uur, 10-12 uur na beëindiging van de infusie) en Dag 2, 3, 5, 8
|
AUC(0-336u) is de oppervlakte onder de geneesmiddelconcentratie-versus-tijd-curve binnen een doseringsinterval (0-336 uur).
Vanwege het kleine aantal per cohort (deelnemers die uitvielen) werden berekeningen van de accumulatiefactor van blootstelling voor herhaalde dosering om de twee weken gebaseerd op gesimuleerde oppervlakte onder de geneesmiddelconcentratie versus tijdcurve binnen een doseringsinterval (AUCτ) in plaats van waargenomen waarden .
Het betrouwbaarheidsinterval van 90 procent werd berekend als het voorspellende interval.
|
Cyclus 1 en Cyclus 4 Dag 1 (vóór toediening, einde infusie, 2 uur, 6 uur, 10-12 uur na beëindiging van de infusie) en Dag 2, 3, 5, 8
|
|
Farmacokinetiek: maximale concentratie (Cmax) van LY2495655
Tijdsspanne: Cyclus 1 en Cyclus 4 Dag 1 (vóór toediening, einde infusie, 2 uur, 6 uur, 10-12 uur na beëindiging van de infusie) en Dag 2, 3, 5, 8
|
Cyclus 1 en Cyclus 4 Dag 1 (vóór toediening, einde infusie, 2 uur, 6 uur, 10-12 uur na beëindiging van de infusie) en Dag 2, 3, 5, 8
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 januari 2008
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 november 2012
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 januari 2016
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
30 januari 2012
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
30 januari 2012
Eerst geplaatst (Schatting)
1 februari 2012
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
1 april 2019
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
4 januari 2019
Laatst geverifieerd
1 januari 2019
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 11207 (Register-ID: DAIDS ES Registry Number)
- I1Q-MC-JDDB (Andere identificatie: Eli Lilly and Company)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .