Un estudio de escalada de dosis en participantes con cáncer avanzado
4 de enero de 2019 actualizado por: Eli Lilly and Company
Un estudio de fase 1 de aumento de dosis de LY2495655, un anticuerpo monoclonal antimiostatina, en pacientes con cáncer avanzado
Este estudio es un estudio de fase 1 multicéntrico, de etiqueta abierta y de escalada de dosis de LY2495655 intravenoso (IV) en participantes con cáncer avanzado.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Este estudio constará de las siguientes partes:
- Aumento de dosis: las cohortes de al menos 3 participantes se tratarán con dosis crecientes de LY2475655 hasta que se cumplan los criterios de dosis máxima tolerada (MTD) en 1 de los 6 niveles de dosis, o se complete la sexta cohorte sin cumplir con los criterios de dosis máxima tolerada.
- Confirmación de dosis: se inscribirán hasta 10 participantes más en el nivel de dosis de MTD o, si no fue posible definir la MTD durante el aumento de la dosis, se revisarán todos los datos clínicos y bioanalíticos para seleccionar la dosis de Fase 2 recomendada y hasta Se inscribirán 10 participantes adicionales en este nivel de dosis.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
29
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85260
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10032
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
The Woodlands, Texas, Estados Unidos, 77380
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Tyler, Texas, Estados Unidos, 75702
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
Washington
-
Vancouver, Washington, Estados Unidos, 98684
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los hombres y mujeres con potencial reproductivo deben aceptar usar precauciones anticonceptivas médicamente aprobadas durante el ensayo y durante los 3 meses posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.
- Las mujeres en edad fértil deben haber tenido una prueba de embarazo en suero negativa menor o igual a 7 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
- Tener una esperanza de vida estimada de más de 12 semanas.
- Tener un diagnóstico histológico o citológico de cáncer (con la excepción de cáncer de mama o de próstata) avanzado y/o metastásico, para el cual no existe una terapia efectiva comprobada o el participante ha rechazado la terapia contra el cáncer O
- Tener un diagnóstico histológico o citológico de cáncer de mama metastásico o cáncer de próstata metastásico y recibir terapia antihormonal estable durante al menos 2 meses.
- Tener una función hematológica, hepática y renal adecuada.
- Tener un estado funcional menor o igual a 2 en la escala del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG)
- Haber interrumpido todas las terapias anteriores para el cáncer, incluidas la quimioterapia, la radioterapia o cualquier otra terapia en investigación, durante al menos 30 días (6 semanas para mitomicina-C o nitrosoureas) antes de la inscripción en el estudio y haberse recuperado de los efectos agudos de la terapia. No se excluyen los participantes que reciben terapia antihormonal como se especifica en los criterios anteriores.
Criterio de exclusión:
- Haber recibido tratamiento dentro de los 30 días posteriores a la dosis inicial del fármaco del estudio con un fármaco que no ha recibido la aprobación regulatoria para ninguna indicación.
- Tienen condiciones médicas preexistentes graves distintas de su cáncer (a discreción del investigador)
- Tiene una neoplasia maligna o metástasis en el sistema nervioso central (no se requiere detección)
- Tener antecedentes de enfermedades crónicas graves que podrían interferir con la evaluación de la fuerza o la evaluación de la masa corporal durante la participación en este estudio, incluidas, entre otras, enfermedades isquémicas (que afectan el corazón, el cerebro o las extremidades), hipertensión no controlada, dolor no controlado, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, insuficiencia cardíaca no compensada (clase III o IV de la New York Heart Association), diabetes no controlada o cirrosis hepática (clase C de Child-Pugh)
- Tiene antecedentes de enfermedades neuromusculares hereditarias o adquiridas, como esclerosis múltiple, distrofias musculares o miastenia grave.
- Tiene afecciones inflamatorias sistémicas activas, como artritis reumatoide, dermatomiositis, artrosis grave o esclerodermia.
- Tiene lesiones óseas inestables, o cualquier inestabilidad ósea, fusión, artroplastia, reparación de tendón, sinovectomía, etc., debido a cualquiera de las condiciones mencionadas anteriormente o debido a un accidente que podría interferir con la realización de las pruebas físicas en este protocolo.
- Tiene un uso crónico de glucocorticosteroides superior a 10 mg de prednisona por día o equivalente
- Tener resultados positivos conocidos de la prueba para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBSAg) o anticuerpos contra la hepatitis C (HCAb). No se requiere tamizaje
- Tiene hipotiroidismo o hipertiroidismo no tratado
- Tiene antecedentes de convulsiones, convulsiones (excepto convulsiones febriles previas) o accidente cerebrovascular
- Presente con evidencia de trastorno depresivo mayor, o antecedentes de trastorno obsesivo compulsivo, enfermedad psiquiátrica significativa como esquizofrenia, trastorno bipolar o delirio
- Tiene síntomas depresivos asociados con su cáncer que requieren tratamiento con cualquiera de los medicamentos excluidos enumerados en el protocolo.
- Tener antecedentes de interrupción de una terapia con anticuerpos monoclonales debido a alergia o reacción a la infusión grave
- Están programados para comenzar o ya reciben tratamientos hormonales contra el cáncer para el cáncer de mama o de próstata en el entorno adyuvante o neoadyuvante.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: LY2495655
Administrado por vía intravenosa (IV) cada 2 semanas (14 días) durante cuatro (4) ciclos de 14 días. Los participantes que reciben beneficio clínico pueden continuar recibiendo tratamiento hasta que se cumplan uno o más de los criterios de interrupción. La dosis inicial en la Parte 1 (aumento de la dosis) será de 2 mg. La dosis se aumentará posteriormente a 7 mg, 21 mg, 70 mg, 210 mg y 700 mg. La dosis administrada en la Parte 2 (confirmación de dosis) se determinará a partir de la Parte 1. |
administrado por vía intravenosa
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Número de participantes con uno o más eventos adversos relacionados con medicamentos
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el final del estudio (hasta 51 meses)
|
En la sección Eventos adversos notificados se encuentra un resumen de otros AA no graves y todos los SAE, independientemente de la causalidad.
Un AA se resume si la fecha de inicio es en o después de la primera dosis del fármaco del estudio y dentro de los 30 días posteriores a la última dosis, o si ocurrió antes de la primera dosis del fármaco del estudio y empeoró durante la terapia.
|
Línea de base hasta el final del estudio (hasta 51 meses)
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Farmacocinética (PK): área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo 0 hasta las 336 horas (AUC[0-336]) de LY2495655
Periodo de tiempo: Ciclo 1 y Ciclo 4 Días 1 (antes de la dosis, final de la infusión, 2 h, 6 h, 10-12 h después de que finalice la infusión) y Día 2, 3, 5, 8
|
AUC(0-336h) es el área bajo la curva de concentración del fármaco frente al tiempo dentro de un intervalo de dosificación (0-336 horas).
Debido al pequeño número por cohorte (participantes que abandonan), los cálculos del factor de acumulación de exposición para dosis repetidas cada dos semanas se basaron en el área simulada bajo la curva de concentración del fármaco versus tiempo dentro de un intervalo de dosificación (AUCτ) en lugar de los valores observados. .
El intervalo de confianza de 90 por ciento se calculó como el intervalo predictivo.
|
Ciclo 1 y Ciclo 4 Días 1 (antes de la dosis, final de la infusión, 2 h, 6 h, 10-12 h después de que finalice la infusión) y Día 2, 3, 5, 8
|
|
Farmacocinética: Concentración máxima (Cmax) de LY2495655
Periodo de tiempo: Ciclo 1 y Ciclo 4 Días 1 (antes de la dosis, final de la infusión, 2 h, 6 h, 10-12 h después de que finalice la infusión) y Día 2, 3, 5, 8
|
Ciclo 1 y Ciclo 4 Días 1 (antes de la dosis, final de la infusión, 2 h, 6 h, 10-12 h después de que finalice la infusión) y Día 2, 3, 5, 8
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de enero de 2008
Finalización primaria (Actual)
1 de noviembre de 2012
Finalización del estudio (Actual)
1 de enero de 2016
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
30 de enero de 2012
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
30 de enero de 2012
Publicado por primera vez (Estimar)
1 de febrero de 2012
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
1 de abril de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de enero de 2019
Última verificación
1 de enero de 2019
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 11207 (Identificador de registro: DAIDS ES Registry Number)
- I1Q-MC-JDDB (Otro identificador: Eli Lilly and Company)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .