En dosis-eskaleringsundersøgelse hos deltagere med avanceret kræft
4. januar 2019 opdateret af: Eli Lilly and Company
Et fase 1-dosis-eskaleringsstudie af LY2495655, et monoklonalt anti-myostatin-antistof, hos patienter med fremskreden kræft
Denne undersøgelse er et multicenter, åbent, dosis-eskalerende fase 1-studie af intravenøs (IV) LY2495655 hos deltagere med fremskreden cancer.
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Denne undersøgelse vil bestå af følgende dele:
- Dosiseskalering - Kohorter på mindst 3 deltagere vil blive behandlet med stigende doser af LY2475655, indtil kriterierne for maksimal tolereret dosis (MTD) er opfyldt i 1 af de 6 dosisniveauer, eller den 6. kohorte er afsluttet uden at opfylde kriterierne for maksimal tolereret dosis.
- Dosisbekræftelse - Op til 10 flere deltagere vil blive tilmeldt MTD-dosisniveauet, eller hvis det ikke var muligt at definere MTD'en under dosiseskalering, vil alle kliniske og bioanalytiske data blive gennemgået for at vælge den anbefalede fase 2-dosis og en op til 10 yderligere deltagere vil blive tilmeldt dette dosisniveau.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
29
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Forenede Stater, 85260
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10032
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forenede Stater, 75246
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
The Woodlands, Texas, Forenede Stater, 77380
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Tyler, Texas, Forenede Stater, 75702
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
Washington
-
Vancouver, Washington, Forenede Stater, 98684
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mænd og kvinder med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge medicinsk godkendte præventionsforanstaltninger under forsøget og i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
- Kvinder i den fødedygtige alder skal have haft en negativ serumgraviditetstest mindre end eller lig med 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
- Har en forventet forventet levetid på mere end 12 uger
- Har en histologisk eller cytologisk diagnose af cancer (med undtagelse af bryst- eller prostatacancer), som er fremskreden og/eller metastatisk, for hvilken der ikke findes nogen dokumenteret effektiv behandling, eller deltageren har afslået anticancerterapi ELLER
- Har en histologisk eller cytologisk diagnose af metastatisk brystkræft eller metastatisk prostatacancer og modtager stabil anti-hormonbehandling i mindst 2 måneder
- Har tilstrækkelig hæmatologisk, lever- og nyrefunktion
- Har en præstationsstatus på mindre end eller lig med 2 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) skalaen
- Har ophørt med alle tidligere behandlinger for cancer, inklusive kemoterapi, strålebehandling eller enhver anden undersøgelsesterapi, i mindst 30 dage (6 uger for mitomycin-C eller nitrosoureas) før studieindskrivning og er kommet sig over de akutte virkninger af behandlingen. Deltagere, der modtager antihormonbehandling som specificeret i kriterierne ovenfor, er ikke udelukket
Ekskluderingskriterier:
- Har modtaget behandling inden for 30 dage efter den indledende dosis af undersøgelseslægemidlet med et lægemiddel, der ikke har modtaget myndighedsgodkendelse for nogen indikation
- Har andre alvorlige medicinske tilstande end deres kræft (efter efterforskerens skøn)
- Har malignitet i centralnervesystemet eller metastaser (screening ikke påkrævet)
- Har en historie med alvorlige kroniske sygdomme, der kan forstyrre enten styrkeevaluering eller kropsmassevurdering under deltagelse i denne undersøgelse, herunder, men ikke begrænset til, iskæmisk sygdom (som påvirker hjertet, hjernen eller ekstremiteterne), ukontrolleret hypertension, ukontrolleret smerte, svær kronisk obstruktiv lungesygdom, ukompenseret hjertesvigt (New York Heart Association klasse III eller IV), ukontrolleret diabetes eller levercirrhose (Child-Pugh klasse C)
- Har en historie med arvelige eller erhvervede neuromuskulære sygdomme, herunder multipel sklerose, muskeldystrofier eller myasthenia gravis
- Har aktive systemiske inflammatoriske tilstande, herunder leddegigt, dermatomyositis, svær artrose eller sklerodermi
- Har ustabile knoglelæsioner, eller enhver knogleustabilitet, fusion, artroplastik, senereparation, synovektomi og så videre på grund af nogen af de førnævnte tilstande eller på grund af en ulykke, der kunne forstyrre færdiggørelsen af de fysiske tests i denne protokol
- Har kronisk glukokortikosteroid brug mere end 10 mg prednison om dagen eller tilsvarende
- Har kendte positive testresultater for hepatitis B overfladeantigen (HBSAg) eller hepatitis C-antistoffer (HCAb). Screening er ikke påkrævet
- Har ubehandlet hypothyroidisme eller hyperthyroidisme
- Har tidligere haft krampeanfald, kramper (undtagen tidligere feberkramper) eller slagtilfælde
- Til stede med tegn på svær depressiv lidelse eller historie med tvangslidelse, betydelig psykiatrisk sygdom såsom skizofreni, bipolar lidelse eller delirium
- Har depressive symptomer forbundet med deres kræft, som kræver behandling med nogen af de udelukkede lægemidler, der er anført i protokollen
- Har en tidligere historie med seponering af monoklonalt antistofbehandling på grund af allergi eller alvorlig infusionsreaktion
- Er planlagt til at starte eller allerede modtage nogen anti-cancer hormonbehandlinger for bryst- eller prostatacancer i adjuverende eller neoadjuverende omgivelser
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: LY2495655
Indgivet intravenøst (IV) hver anden uge (14 dage) i fire (4) 14 dages cyklusser. Deltagere, der modtager klinisk ydelse, kan fortsætte med at modtage behandling, indtil et eller flere af seponeringskriterierne er opfyldt. Startdosis i del 1 (dosiseskalering) vil være 2 mg. Dosis øges efterfølgende til 7 mg, 21 mg, 70 mg, 210 mg og 700 mg. Dosis administreret i del 2 (dosisbekræftelse) vil blive bestemt ud fra del 1. |
administreres intravenøst
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med en eller flere narkotikarelaterede bivirkninger
Tidsramme: Baseline til slutningen af studiet (op til 51 måneder)
|
En oversigt over andre ikke-alvorlige AE'er og alle SAE'er, uanset årsagssammenhæng, findes i afsnittet Rapporterede bivirkninger.
En AE opsummeres, hvis startdatoen er på eller efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet og inden for 30 dage efter den sidste dosis, eller den opstod før den første dosis af undersøgelseslægemidlet og forværredes under behandlingen.
|
Baseline til slutningen af studiet (op til 51 måneder)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Farmakokinetik (PK): Areal under koncentrationstidskurven fra tid 0 til 336 timer (AUC[0-336]) af LY2495655
Tidsramme: Cyklus 1 og cyklus 4 Dag 1 (før-dosis, afslutning af infusion, 2 timer, 6 timer, 10-12 timer efter infusionen slutter) og dag 2, 3, 5, 8
|
AUC(0-336h) er arealet under kurven for lægemiddelkoncentration versus tid inden for et doseringsinterval (0-336 timer).
På grund af det lille antal pr. kohorte (deltagere falder fra) blev beregninger af akkumuleringsfaktoren for eksponering for gentagen dosering hver anden uge baseret på simuleret areal under kurven for lægemiddelkoncentration versus tid inden for et doseringsinterval (AUCτ) i stedet for observerede værdier .
90-procents konfidensintervallet blev beregnet som det prædiktive interval.
|
Cyklus 1 og cyklus 4 Dag 1 (før-dosis, afslutning af infusion, 2 timer, 6 timer, 10-12 timer efter infusionen slutter) og dag 2, 3, 5, 8
|
|
Farmakokinetik: Maksimal koncentration (Cmax) af LY2495655
Tidsramme: Cyklus 1 og cyklus 4 Dag 1 (før-dosis, afslutning af infusion, 2 timer, 6 timer, 10-12 timer efter infusionen slutter) og dag 2, 3, 5, 8
|
Cyklus 1 og cyklus 4 Dag 1 (før-dosis, afslutning af infusion, 2 timer, 6 timer, 10-12 timer efter infusionen slutter) og dag 2, 3, 5, 8
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. januar 2008
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. november 2012
Studieafslutning (Faktiske)
1. januar 2016
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
30. januar 2012
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
30. januar 2012
Først opslået (Skøn)
1. februar 2012
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
1. april 2019
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
4. januar 2019
Sidst verificeret
1. januar 2019
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 11207 (Registry Identifier: DAIDS ES Registry Number)
- I1Q-MC-JDDB (Anden identifikator: Eli Lilly and Company)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .