Účinky acetátu eslikarbazepinu (Esl, Bia 2-093) na kognitivní funkce u dětí s parciálními záchvaty
23. října 2014 aktualizováno: Bial - Portela C S.A.
Účinky acetátu eslikarbazepinu (Esl, Bia 2-093) na kognitivní funkce u dětí s parciálními záchvaty: doplňková, dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná, paralelní skupina, multicentrická klinická studie
Zhodnotit účinky eslikarbazepin acetátu na kognici ve srovnání s placebem jako doplňkovou terapií u dětí ve věku 6 až 16 let s refrakterními parciálními záchvaty.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Půjde o dvoudílnou multicentrickou studii u přibližně 117 pacientů. Část I studie se bude skládat ze 4týdenního prospektivního základního období pozorování, 12týdenního dvojitě zaslepeného období (4týdenní titrace nahoru a 8týdenní udržování) a období postupného snižování.
Po screeningové návštěvě (V1) pacienti vstoupí do základního období. Na konci základního období (V2) budou způsobilí pacienti randomizováni v poměru 2:1, aby dostávali dvojitě zaslepenou léčbu eslikarbazepin acetátem nebo placebem jako doplněk k současné léčbě 1 nebo 2 antiepileptiky (AED) . Souběžná AED terapie bude udržována stabilní během celé studie.
Počáteční dávka studijní léčby bude 10 mg/kg/den. Po 2 týdnech na dávce 10 mg/kg/den bude dávka zvýšena na 20 mg/kg/den (maximálně 1200 mg/den). Po 2 týdnech na 20 mg/kg/den bude dávka zvýšena na 30 mg/kg/den (maximálně 1200 mg/den) a pacienti budou dostávat tuto dávku po dobu 8 týdnů. Pokud se vyskytnou netolerovatelné nežádoucí příhody (AE), pacient může být titrován na předchozí dávku (povolen bude pouze 1 krok titrace dolů) nebo může být léčba přerušena. Po 8týdenním udržovacím období bude studijní léčba postupně snižována po 10 mg/kg/den po 2 týdnech. Pokud však u pacienta dojde ke zvýšení frekvence záchvatů (např. více než 100% nárůst oproti výchozí hodnotě) během postupného ukončování léčby, pacient může přejít přímo k otevřené části studie (část II).
Po dokončení posledního 2týdenního kroku 10 mg/kg/den budou mít pacienti možnost zahájit 1letou otevřenou léčbu (část II) s eslikarbazepin acetátem (až 30 mg/kg/den, maximálně 1200 mg /den), nebo bude mít 4týdenní období sledování.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
123
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Breda, Holandsko, 4819 EV
- Amphia Ziekenhuis
-
Heeze, Holandsko, 5591 VE
- Kempenhaeghe, location Heeze
-
-
-
-
-
Ancona, Itálie, 60123
- Ospedale Salesi
-
Bari, Itálie, 70126
- Ospedale Pediatrico Giovanni XXII
-
Bologna, Itálie, 40133
- Ospedale Maggiore "C.A. Pizzardi"
-
Genova, Itálie, 16146
- Istituto Scientifico G. Gaslini
-
Mantova, Itálie, 46100
- Ospedale Carlo Poma
-
Messina, Itálie, 98128
- Policlinico Martino
-
Milano, Itálie, 20121
- Ospedale Fatebenefratelli
-
Napoli, Itálie, 80131
- Policlinico Seconda Università di Napoli
-
Pavia, Itálie, 27100
- Istituto Mondino
-
Roma, Itálie, 00165
- Ospedale Bambin Gesù
-
Torino, Itálie, 10126
- Azienda Ospedaliera O.I.R.M.- Sant'Anna
-
-
-
-
-
Gdansk, Polsko, 80-952
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
-
Kielce, Polsko, 25-316
- Gabinet Lekarski Neurologii Dzieciecej i Leczenia Padaczki
-
Poznan, Polsko, 60-355
- AKADEMIA MEDYCZNA im. Karola Marcinkowskiego w Poznaniu Katedra I Klinika Neurologii Wieku Rozwojowego
-
Poznan, Polsko, 60-311
- Wielkopolskie Centrum Neurologii Dzieci i Mlodziezy
-
Warszawa, Polsko, 04-730
- Instytut "Pomnik-Centrum Zdrowia Dziecka"
-
-
-
-
-
Kazan, Ruská Federace, 420138
- State Medical Institution "Children Republic Clinical Hospital of Minzdrav of Republic Tatarstan"
-
Moscow, Ruská Federace, 119620
- Moscow State Healthcare Institution Scientific and Practical centre of medical help to children
-
Moscow, Ruská Federace, 129110
- State Institution "Moscow Regional Scientific and Research Clinical Institute named after M.F. Vladimirsky"
-
Novosibirsk, Ruská Federace, 630091
- OOO City Neurological Center "Sibneuromed"
-
Saint Petersburg, Ruská Federace, 197376
- Institution Russian Academy of Science Institute of human brain RAN
-
Saint-Petersburg, Ruská Federace, 194100
- Saint-Petersburg State Pediatric Medical Academy of Ministry of Health and Social development of Russian Federation
-
Saint-Petersburg, Ruská Federace, 198205
- Saint-Petersburg Sate Healthcare Institution "Children City Hospital #1"
-
Samara, Ruská Federace, 443095
- State Healthcare Institution "Samarskaya Regional Clinical Hosptital named after M.I.Kalinin"
-
St. Petersburg, Ruská Federace, 194100
- Saint-Petersburg State Pediatric Medical Academy of Ministry of Health and Social
-
St.-Petersburg, Ruská Federace, 192019
- Saint Petersburg Scientific and Research Psycho-Neurology Institute
-
Yaroslavl, Ruská Federace, 150030
- Yaroslavskay State Medical Academy of Roszdrav
-
-
-
-
-
Donetsk, Ukrajina, 83052
- Donetsk Region Child Clinical Centre of Neuroreabilitation
-
Ivano-Frankivsk, Ukrajina, 76014
- Regional psycho-neurological hospital #3
-
Kharkov, Ukrajina, 61018
- chair of neuropathology and pediatric neurology of Kharkov Medical Academy
-
Lviv, Ukrajina, 79010
- Danylo Galytskyy Lviv National Medical University
-
Odesa, Ukrajina, 65125
- Communal institution "Child City Hospital #3"
-
Vinnitsa, Ukrajina, 21005
- Vinnytsya National Medical University,Vinnytsya Regional Psychoneurological Hospital
-
Zaporozhye, Ukrajina, 69063
- Zaporizhya Regional Clinical Children Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
6 let až 16 let (DÍTĚ)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
Při návštěvě 1 (screening) pacient musí mít:
- písemný informovaný souhlas rodiče nebo zákonného zástupce a případně pacienta;
- věk 6 až 16 let včetně;
- dokumentovaná diagnóza epilepsie po dobu nejméně 12 měsíců před screeningem;
- alespoň 2 parciální záchvaty během 4 týdnů před screeningem navzdory léčbě 1 až 2 AED v režimu stabilních dávek;
- inteligenční kvocient (IQ) alespoň 70;
- současná léčba 1 až 2 AED (kromě oxkarbazepinu, benzodiazepinů jiných než klobazam a stimulace vagusového nervu (VNS));
- s výjimkou epilepsie je pacient posouzen jako celkově dobrý zdravotní stav na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření a klinických laboratorních testů;
- podle názoru zkoušejícího schopen dokončit testovou baterii Cognitive Drug Research (CDR);
- v případě dívky ve fertilním věku pacientka předloží test sérového B-lidského choriového gonadotropinu (B hCG) v souladu s netěhotným stavem a souhlasí s tím, že zůstane abstinent nebo bude používat spolehlivou antikoncepci (pokud je používána, musí být hormonální antikoncepce kombinována s bariérou metoda) počínaje screeningem a pokračovat alespoň do návštěvy po studii (PSV).
Při návštěvě 2 (randomizace) pacient musí mít:
- alespoň 2 parciální záchvaty během 4týdenního základního období před randomizací (zaznamenané v deníku);
- v případě dívky ve fertilním věku pacient předloží B-hCG test v moči v souladu s negravidním stavem;
- stabilní dávkovací režim současně podávaných AED během 4týdenního základního období;
- deníky uspokojivě vyplněné pacientem nebo jeho pečovatelem během základního období;
- uspokojivý soulad s požadavky studie během základního období.
Kritéria vyloučení:
Při návštěvě 1 (screening) pacienti nesmí být/mít:
- pouze jednoduché parciální záchvaty bez motorické symptomatologie;
- primárně generalizované záchvaty;
- známé rychle progredující neurologické poruchy (progresivní onemocnění mozku, epilepsie sekundární k progresivní mozkové lézi);
- výskyt záchvatů příliš blízko k tomu, aby bylo možné přesně počítat;
- anamnéza status epilepticus nebo clusterových záchvatů (tj. 3 nebo více záchvatů během 30 minut) během 3 měsíců před screeningem; záchvaty neepileptického původu;
- Lennox-Gastautův syndrom;
- West syndrom;
- velké psychiatrické poruchy;
- záchvaty psychogenního původu během posledních 2 let;
- anamnéza schizofrenie nebo pokusu o sebevraždu;
- anamnéza poruchy pozornosti nebo jiných onemocnění nepříznivě ovlivňujících kognitivní schopnosti;
- v současnosti léčeni oxkarbazepinem, benzodiazepiny jinými než klobazam (na rutinní nebo chronické bázi) a/nebo VNS;
- známá přecitlivělost na deriváty karboxamidu (oxkarbazepin nebo karbamazepin);
- nekontrolované srdeční, ledvinové, jaterní, endokrinní, gastrointestinální, metabolické, hematologické nebo onkologické poruchy;
- atrioventrikulární blokáda druhého nebo třetího stupně;
- relevantní klinické laboratorní abnormality;
- odhadovaná clearance kreatininu (CLCR) <60 ml/min;
- těhotenství nebo kojení;
- léčba eslikarbazepin acetátem v jakékoli předchozí studii;
- účast na klinickém hodnocení jiných léků během posledních 2 měsíců;
- není zajištěna schopnost provést zkoušku;
- jakýkoli jiný stav nebo okolnost, která podle názoru zkoušejícího může ohrozit schopnost pacienta dodržovat protokol studie.
Při návštěvě 2 (randomizace) pacienti nesmí být/mít:
• jakýkoli stav nebo okolnost, která by podle názoru zkoušejícího mohla ohrozit schopnost pacienta dodržovat protokol studie.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: DVOJNÁSOBEK
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
|
Léčba bude podávána orální cestou, jednou denně, večer.
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Eslikarbazepin acetát (BIA 2-093)
|
Budou dodány tablety eslikarbazepin acetátu (ESL) 200 mg a odpovídající placebo.
Léčba bude podávána orální cestou, jednou denně, večer.
Dávka bude zaokrouhlena na nejbližší jednotku 100 mg.
V případě potřeby lze pro úpravu dávky použít poloviční tablety.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna ze základního skóre síly pozornosti na konec období dvojitě slepého (DB) období
Časové okno: Návštěva 1 (-4 týdny na školení), Návštěva 2 (1. den), Návštěva 5 (6 týdnů), Návštěva 7 (12 týdnů) nebo při předčasném ukončení návštěvy (EDV)
|
Síla pozornosti byla definována jako součet naměřených reakčních časů z úkolů pozornosti (jednoduchá [pouze dominantní ruka] reakční doba, reakční doba volby a rychlost bdělosti číslic) za účelem posouzení rychlosti zpracování informací a rychlosti pozornosti/psychomotoriky. Změna z základní linie do konce dvojitě zaslepeného období v Power of Attention bude porovnána mezi léčebnými skupinami pomocí ANCOVA.
Noninferiorita ESL vs. Placebo bude hodnocena porovnáním horní hranice 95% CI rozdílu průměru nejmenších čtverců (LSmeans) mezi léčebnými skupinami (ESL-placebo) se 121 ms.
Pokud je horní hranice větší než 121 ms, pak bude zamítnuta nulová hypotéza, že změna od výchozí hodnoty ve skóre síly pozornosti ve skupině ESL je alespoň o 121 ms nižší než ve skupině s placebem.
Jednotlivé hodnoty byly vypočteny jako průměr návštěv po léčbě (návštěvy 5 a 7 nebo EDV) mínus průměr výchozích návštěv (návštěvy 1 a 2).
|
Návštěva 1 (-4 týdny na školení), Návštěva 2 (1. den), Návštěva 5 (6 týdnů), Návštěva 7 (12 týdnů) nebo při předčasném ukončení návštěvy (EDV)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna standardizované frekvence záchvatů od výchozího stavu – část I
Časové okno: Základní linie; Titrační období (4 týdny: V2-V3-V4)
|
Základní linie; Titrační období (4 týdny: V2-V3-V4)
|
|
|
Změna frekvence záchvatů oproti výchozí hodnotě během jednoročního otevřeného programu (OL)
Časové okno: Týdny 1 až ≥ 41 týdnů
|
Celková změna frekvence záchvatů za týden od výchozího stavu za jednoleté otevřené období
|
Týdny 1 až ≥ 41 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. srpna 2010
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
1. března 2012
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
1. května 2013
Termíny zápisu do studia
První předloženo
3. února 2012
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
3. února 2012
První zveřejněno (ODHAD)
7. února 2012
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)
24. října 2014
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
23. října 2014
Naposledy ověřeno
1. října 2014
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Neurologické projevy
- Epilepsie
- Záchvaty
- Částečná epilepsie
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Membránové transportní modulátory
- Antikonvulziva
- Napěťově řízené blokátory sodíkových kanálů
- Blokátory sodíkových kanálů
- Eslikarbazepin acetát
Další identifikační čísla studie
- BIA-2093-208
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .