Effecten van eslicarbazepine-acetaat (Esl, Bia 2-093) op de cognitieve functie bij kinderen met partiële aanvallen
23 oktober 2014 bijgewerkt door: Bial - Portela C S.A.
Effecten van eslicarbazepine-acetaat (Esl, Bia 2-093) op de cognitieve functie bij kinderen met partieel beginnende aanvallen: een aanvullende, dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde, parallelle groep, multicentrische klinische studie
Om de effecten van eslicarbazepineacetaat op de cognitie te evalueren in vergelijking met placebo als aanvullende therapie bij kinderen van 6 tot 16 jaar oud met refractaire aanvallen met partieel begin.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit wordt een 2-delige multicenter studie bij ongeveer 117 patiënten. Deel I van de studie zal bestaan uit een 4 weken durende prospectieve observationele basislijnperiode, een 12 weken durende dubbelblinde periode (4 weken optitratie en 8 weken onderhoud) en een afbouwperiode.
Na het screeningsbezoek (V1) gaan patiënten de baselineperiode in. Aan het einde van de basislijnperiode (V2) worden in aanmerking komende patiënten gerandomiseerd in een verhouding van 2:1 om een dubbelblinde behandeling met eslicarbazepineacetaat of placebo te krijgen, naast een gelijktijdige behandeling met 1 of 2 anti-epileptica (AED's). . Gelijktijdige AED-therapie zal gedurende het hele onderzoek stabiel worden gehouden.
De aanvangsdosis van de onderzoeksbehandeling zal 10 mg/kg/dag zijn. Na 2 weken op 10 mg/kg/dag wordt de dosis verhoogd tot 20 mg/kg/dag (maximaal 1200 mg/dag). Na 2 weken met 20 mg/kg/dag wordt de dosis verhoogd tot 30 mg/kg/dag (maximaal 1200 mg/dag) en patiënten krijgen deze dosis gedurende 8 weken. Als er onaanvaardbare bijwerkingen (AE's) optreden, kan de patiënt worden verlaagd naar de vorige dosis (slechts 1 stap naar beneden getitreerd is toegestaan) of worden gestaakt. Na de onderhoudsperiode van 8 weken zal de studiebehandeling worden afgebouwd in stappen van 10 mg/kg/dag gedurende 2 weken. Als een patiënt tijdens het afbouwen echter een toename van de aanvalsfrequentie ervaart (bijv. meer dan 100% toename ten opzichte van de uitgangswaarde), kan de patiënt direct doorgaan naar het open-label deel van het onderzoek (deel II).
Na voltooiing van de laatste stap van 2 weken met 10 mg/kg/dag, hebben patiënten de mogelijkheid om een open-label behandeling van 1 jaar (Deel II) met eslicarbazepineacetaat (tot 30 mg/kg/dag, maximaal 1200 mg /dag), of krijgt een observatieperiode van 4 weken.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
123
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Ancona, Italië, 60123
- Ospedale Salesi
-
Bari, Italië, 70126
- Ospedale Pediatrico Giovanni XXII
-
Bologna, Italië, 40133
- Ospedale Maggiore "C.A. Pizzardi"
-
Genova, Italië, 16146
- Istituto Scientifico G. Gaslini
-
Mantova, Italië, 46100
- Ospedale Carlo Poma
-
Messina, Italië, 98128
- Policlinico Martino
-
Milano, Italië, 20121
- Ospedale Fatebenefratelli
-
Napoli, Italië, 80131
- Policlinico Seconda Università di Napoli
-
Pavia, Italië, 27100
- Istituto Mondino
-
Roma, Italië, 00165
- Ospedale Bambin Gesù
-
Torino, Italië, 10126
- Azienda Ospedaliera O.I.R.M.- Sant'Anna
-
-
-
-
-
Breda, Nederland, 4819 EV
- Amphia Ziekenhuis
-
Heeze, Nederland, 5591 VE
- Kempenhaeghe, location Heeze
-
-
-
-
-
Donetsk, Oekraïne, 83052
- Donetsk Region Child Clinical Centre of Neuroreabilitation
-
Ivano-Frankivsk, Oekraïne, 76014
- Regional psycho-neurological hospital #3
-
Kharkov, Oekraïne, 61018
- chair of neuropathology and pediatric neurology of Kharkov Medical Academy
-
Lviv, Oekraïne, 79010
- Danylo Galytskyy Lviv National Medical University
-
Odesa, Oekraïne, 65125
- Communal institution "Child City Hospital #3"
-
Vinnitsa, Oekraïne, 21005
- Vinnytsya National Medical University,Vinnytsya Regional Psychoneurological Hospital
-
Zaporozhye, Oekraïne, 69063
- Zaporizhya Regional Clinical Children Hospital
-
-
-
-
-
Gdansk, Polen, 80-952
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
-
Kielce, Polen, 25-316
- Gabinet Lekarski Neurologii Dzieciecej i Leczenia Padaczki
-
Poznan, Polen, 60-355
- AKADEMIA MEDYCZNA im. Karola Marcinkowskiego w Poznaniu Katedra I Klinika Neurologii Wieku Rozwojowego
-
Poznan, Polen, 60-311
- Wielkopolskie Centrum Neurologii Dzieci i Mlodziezy
-
Warszawa, Polen, 04-730
- Instytut "Pomnik-Centrum Zdrowia Dziecka"
-
-
-
-
-
Kazan, Russische Federatie, 420138
- State Medical Institution "Children Republic Clinical Hospital of Minzdrav of Republic Tatarstan"
-
Moscow, Russische Federatie, 119620
- Moscow State Healthcare Institution Scientific and Practical centre of medical help to children
-
Moscow, Russische Federatie, 129110
- State Institution "Moscow Regional Scientific and Research Clinical Institute named after M.F. Vladimirsky"
-
Novosibirsk, Russische Federatie, 630091
- OOO City Neurological Center "Sibneuromed"
-
Saint Petersburg, Russische Federatie, 197376
- Institution Russian Academy of Science Institute of human brain RAN
-
Saint-Petersburg, Russische Federatie, 194100
- Saint-Petersburg State Pediatric Medical Academy of Ministry of Health and Social development of Russian Federation
-
Saint-Petersburg, Russische Federatie, 198205
- Saint-Petersburg Sate Healthcare Institution "Children City Hospital #1"
-
Samara, Russische Federatie, 443095
- State Healthcare Institution "Samarskaya Regional Clinical Hosptital named after M.I.Kalinin"
-
St. Petersburg, Russische Federatie, 194100
- Saint-Petersburg State Pediatric Medical Academy of Ministry of Health and Social
-
St.-Petersburg, Russische Federatie, 192019
- Saint Petersburg Scientific and Research Psycho-Neurology Institute
-
Yaroslavl, Russische Federatie, 150030
- Yaroslavskay State Medical Academy of Roszdrav
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
6 jaar tot 16 jaar (KIND)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Bij bezoek 1 (screening) moet patiënt:
- schriftelijke geïnformeerde toestemming van ouder of wettelijke voogd en, indien van toepassing, de patiënt;
- leeftijd 6 t/m 16 jaar;
- een gedocumenteerde diagnose van epilepsie gedurende ten minste 12 maanden voorafgaand aan de screening;
- ten minste 2 aanvallen met partieel begin gedurende de 4 weken voorafgaand aan de screening ondanks behandeling met 1 tot 2 anti-epileptica in een stabiel doseringsregime;
- een Intelligentie Quotiënt (IQ) van minimaal 70;
- huidige behandeling met 1 tot 2 AED's (behalve oxcarbazepine, andere benzodiazepines dan clobazam en nervus vagusstimulatie (VNS));
- met uitzondering van epilepsie, wordt de patiënt geacht over het algemeen in goede gezondheid te verkeren op basis van medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek en klinische laboratoriumtests;
- naar het oordeel van de onderzoeker in staat om de Cognitive Drug Research (CDR) testbatterij te voltooien;
- in het geval van een meisje in de vruchtbare leeftijd, de patiënt presenteert een serum B-humaan choriongonadotrofine (B hCG)-test in overeenstemming met een niet-zwangere toestand en stemt ermee in om onthouding te blijven of betrouwbare anticonceptie te gebruiken (indien gebruikt, moet hormonale anticonceptie worden gecombineerd met een barrière methode) startend bij screening en doorlopend tot in ieder geval het post-study visit (PSV).
Bij bezoek 2 (randomisatie) moet de patiënt:
- ten minste 2 aanvallen met partieel begin tijdens de basislijnperiode van 4 weken voorafgaand aan randomisatie (gedocumenteerd in een dagboek);
- in het geval van een meisje in de vruchtbare leeftijd, patiënt presenteert een urine B-hCG-test in overeenstemming met een niet-zwangere toestand;
- stabiel doseringsregime van gelijktijdig gebruikte anti-epileptica tijdens de basislijnperiode van 4 weken;
- dagboeken die naar tevredenheid zijn ingevuld door de patiënt of zijn/haar verzorger tijdens de basislijnperiode;
- bevredigende naleving van de studievereisten tijdens de basisperiode.
Uitsluitingscriteria:
Bij bezoek 1 (screening) mogen patiënten niet:
- alleen eenvoudige partiële aanvallen zonder motorische symptomen;
- voornamelijk gegeneraliseerde aanvallen;
- bekende snel progressieve neurologische aandoeningen (progressieve hersenziekte, epilepsie secundair aan progressieve cerebrale laesie);
- optreden van aanvallen die te dicht bij elkaar liggen om nauwkeurig te kunnen tellen;
- voorgeschiedenis van status epilepticus of clusteraanvallen (d.w.z. 3 of meer aanvallen binnen 30 minuten) binnen de 3 maanden voorafgaand aan de screening; aanvallen van niet-epileptische oorsprong;
- Lennox-Gastaut-syndroom;
- West-syndroom;
- ernstige psychiatrische stoornissen;
- aanvallen van psychogene oorsprong in de afgelopen 2 jaar;
- geschiedenis van schizofrenie of zelfmoordpoging;
- voorgeschiedenis van aandachtstekortstoornis of andere ziekten die de cognitieve vermogens negatief beïnvloeden;
- momenteel behandeld met oxcarbazepine, andere benzodiazepinen dan clobazam (routinematig of chronisch) en/of VNS;
- bekende overgevoeligheid voor carboxamidederivaten (oxcarbazepine of carbamazepine);
- ongecontroleerde hart-, nier-, lever-, endocriene, gastro-intestinale, metabolische, hematologische of oncologische stoornis;
- atrioventriculaire blokkade van de tweede of derde graad;
- relevante klinische laboratoriumafwijkingen;
- geschatte creatinineklaring (CLCR) <60 ml/min;
- zwangerschap of borstvoeding;
- behandeling met eslicarbazepineacetaat in een eerdere studie;
- deelname aan andere klinische onderzoeken naar geneesmiddelen in de afgelopen 2 maanden;
- niet gegarandeerd vermogen om de proef uit te voeren;
- elke andere aandoening of omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de patiënt om zich aan het onderzoeksprotocol te houden in gevaar kan brengen.
Bij bezoek 2 (randomisatie) mogen patiënten niet:
• elke aandoening of omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de patiënt om zich aan het onderzoeksprotocol te houden in gevaar kan brengen.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: DUBBELE
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
|
De behandelingen worden oraal toegediend, eenmaal daags, 's avonds.
|
|
EXPERIMENTEEL: Eslicarbazepineacetaat (BIA 2-093)
|
Eslicarbazepineacetaat (ESL) tabletten 200 mg en de bijpassende placebo worden geleverd.
De behandelingen worden oraal toegediend, eenmaal daags, 's avonds.
De dosis wordt afgerond naar de dichtstbijzijnde eenheid van 100 mg.
Indien nodig kunnen halve tabletten worden gebruikt voor dosisaanpassing.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering van basislijn in aandachtsvermogenscore tot het einde van de dubbelblinde periode (DB).
Tijdsspanne: Bezoek 1 (-4 weken voor training), bezoek 2 (dag 1), bezoek 5 (6 weken), bezoek 7 (12 weken) of bij vroegtijdig stopzetten bezoek (EDV)
|
Aandachtsvermogen werd gedefinieerd als de som van de reactietijdmetingen van de aandachtstaken (eenvoudige [alleen dominante hand] reactietijd, keuzereactietijd en snelheid van cijferwaakzaamheid) om de snelheid van informatieverwerking en aandacht/psychomotorische snelheid te beoordelen. Verandering van baseline tot het einde van de dubbelblinde periode in Power of Attention zal worden vergeleken tussen de behandelingsgroepen met behulp van een ANCOVA.
Non-inferioriteit van ESL versus Placebo zal worden beoordeeld door de 95% BI's bovengrens van het verschil van Least Squares Mean (LSmeans) tussen behandelingsgroepen (ESL-placebo) te vergelijken met 121 ms.
Als de bovengrens groter is dan 121 ms, dan zal de nulhypothese dat de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de Power of Attention-score in de ESL-groep ten minste 121 ms lager is dan in de placebogroep, worden verworpen.
Enkelvoudige waarden werden berekend het gemiddelde van bezoeken na de behandeling (bezoeken 5 en 7 of EDV) minus het gemiddelde van basislijnbezoeken (bezoeken 1 en 2)
|
Bezoek 1 (-4 weken voor training), bezoek 2 (dag 1), bezoek 5 (6 weken), bezoek 7 (12 weken) of bij vroegtijdig stopzetten bezoek (EDV)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering ten opzichte van baseline in gestandaardiseerde aanvalsfrequentie - Deel I
Tijdsspanne: Basislijn; Titratieperiode (4 weken: V2-V3-V4)
|
Basislijn; Titratieperiode (4 weken: V2-V3-V4)
|
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in aanvalsfrequentie tijdens de eenjarige Open-Label (OL)
Tijdsspanne: Week 1 tot ≥ 41 weken
|
Algehele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in aanvalsfrequentie per week gedurende de eenjarige open-labelperiode
|
Week 1 tot ≥ 41 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 augustus 2010
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
1 maart 2012
Studie voltooiing (WERKELIJK)
1 mei 2013
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
3 februari 2012
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
3 februari 2012
Eerst geplaatst (SCHATTING)
7 februari 2012
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (SCHATTING)
24 oktober 2014
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
23 oktober 2014
Laatst geverifieerd
1 oktober 2014
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Hersenziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Neurologische manifestaties
- Epilepsie
- Aanvallen
- Epilepsie, gedeeltelijk
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Membraantransportmodulatoren
- Anticonvulsiva
- Spanningsafhankelijke natriumkanaalblokkers
- Natriumkanaalblokkers
- Eslicarbazepine-acetaat
Andere studie-ID-nummers
- BIA-2093-208
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .