Efeitos do acetato de eslicarbazepina (Esl, Bia 2-093) na função cognitiva em crianças com convulsões de início parcial
23 de outubro de 2014 atualizado por: Bial - Portela C S.A.
Efeitos do acetato de eslicarbazepina (Esl, Bia 2-093) na função cognitiva em crianças com convulsões de início parcial: um complemento, duplo-cego, randomizado, controlado por placebo, grupo paralelo, ensaio clínico multicêntrico
Avaliar os efeitos do acetato de eslicarbazepina na cognição em comparação com placebo como terapia adjuvante em crianças de 6 a 16 anos com crises refratárias de início parcial.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este será um estudo multicêntrico de 2 partes em aproximadamente 117 pacientes. A Parte I do estudo consistirá em um período basal observacional prospectivo de 4 semanas, um período duplo-cego de 12 semanas (aumento da titulação de 4 semanas e manutenção de 8 semanas) e um período de redução gradual.
Após a visita de triagem (V1), os pacientes entrarão no período de linha de base. No final do período basal (V2), os pacientes elegíveis serão randomizados em uma proporção de 2:1 para receber tratamento duplo-cego com acetato de eslicarbazepina ou placebo, além de terapia concomitante com 1 ou 2 medicamentos antiepilépticos (DAEs) . A terapia AED concomitante será mantida estável durante todo o estudo.
A dose inicial do tratamento do estudo será de 10 mg/kg/dia. Após 2 semanas com 10 mg/kg/dia, a dose será aumentada para 20 mg/kg/dia (máximo de 1200 mg/dia). Após 2 semanas com 20 mg/kg/dia, a dose será aumentada para 30 mg/kg/dia (máximo de 1200 mg/dia) e os pacientes receberão esta dose por 8 semanas. Se ocorrerem eventos adversos (EAs) intoleráveis, o paciente pode ser reduzido para a dose anterior (apenas 1 passo de redução será permitido) ou descontinuado. Após o período de manutenção de 8 semanas, o tratamento do estudo será reduzido gradualmente em 10 mg/kg/dia em etapas de 2 semanas. No entanto, se um paciente apresentar um aumento na frequência de convulsões (por exemplo, aumento de mais de 100% em relação à linha de base) durante a redução gradual, o paciente pode prosseguir diretamente para a parte aberta do estudo (Parte II).
Após a conclusão da última etapa de 10 mg/kg/dia de 2 semanas, os pacientes terão a opção de iniciar um tratamento aberto de 1 ano (Parte II) com acetato de eslicarbazepina (até 30 mg/kg/dia, máximo de 1200 mg /dia), ou terá um período de acompanhamento observacional de 4 semanas.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
123
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Kazan, Federação Russa, 420138
- State Medical Institution "Children Republic Clinical Hospital of Minzdrav of Republic Tatarstan"
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Moscow, Federação Russa, 119620
- Moscow State Healthcare Institution Scientific and Practical centre of medical help to children
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Moscow, Federação Russa, 129110
- State Institution "Moscow Regional Scientific and Research Clinical Institute named after M.F. Vladimirsky"
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Novosibirsk, Federação Russa, 630091
- OOO City Neurological Center "Sibneuromed"
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Saint Petersburg, Federação Russa, 197376
- Institution Russian Academy of Science Institute of human brain RAN
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Saint-Petersburg, Federação Russa, 194100
- Saint-Petersburg State Pediatric Medical Academy of Ministry of Health and Social development of Russian Federation
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Saint-Petersburg, Federação Russa, 198205
- Saint-Petersburg Sate Healthcare Institution "Children City Hospital #1"
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Samara, Federação Russa, 443095
- State Healthcare Institution "Samarskaya Regional Clinical Hosptital named after M.I.Kalinin"
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St. Petersburg, Federação Russa, 194100
- Saint-Petersburg State Pediatric Medical Academy of Ministry of Health and Social
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St.-Petersburg, Federação Russa, 192019
- Saint Petersburg Scientific and Research Psycho-Neurology Institute
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Yaroslavl, Federação Russa, 150030
- Yaroslavskay State Medical Academy of Roszdrav
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Breda, Holanda, 4819 EV
- Amphia Ziekenhuis
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Heeze, Holanda, 5591 VE
- Kempenhaeghe, location Heeze
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Ancona, Itália, 60123
- Ospedale Salesi
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Bari, Itália, 70126
- Ospedale Pediatrico Giovanni XXII
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Bologna, Itália, 40133
- Ospedale Maggiore "C.A. Pizzardi"
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Genova, Itália, 16146
- Istituto Scientifico G. Gaslini
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Mantova, Itália, 46100
- Ospedale Carlo Poma
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Messina, Itália, 98128
- Policlinico Martino
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Milano, Itália, 20121
- Ospedale Fatebenefratelli
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Napoli, Itália, 80131
- Policlinico Seconda Università di Napoli
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Pavia, Itália, 27100
- Istituto Mondino
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Roma, Itália, 00165
- Ospedale Bambin Gesù
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Torino, Itália, 10126
- Azienda Ospedaliera O.I.R.M.- Sant'Anna
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Gdansk, Polônia, 80-952
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
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Kielce, Polônia, 25-316
- Gabinet Lekarski Neurologii Dzieciecej i Leczenia Padaczki
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Poznan, Polônia, 60-355
- AKADEMIA MEDYCZNA im. Karola Marcinkowskiego w Poznaniu Katedra I Klinika Neurologii Wieku Rozwojowego
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Poznan, Polônia, 60-311
- Wielkopolskie Centrum Neurologii Dzieci i Mlodziezy
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Warszawa, Polônia, 04-730
- Instytut "Pomnik-Centrum Zdrowia Dziecka"
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Donetsk, Ucrânia, 83052
- Donetsk Region Child Clinical Centre of Neuroreabilitation
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Ivano-Frankivsk, Ucrânia, 76014
- Regional psycho-neurological hospital #3
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Kharkov, Ucrânia, 61018
- chair of neuropathology and pediatric neurology of Kharkov Medical Academy
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Lviv, Ucrânia, 79010
- Danylo Galytskyy Lviv National Medical University
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Odesa, Ucrânia, 65125
- Communal institution "Child City Hospital #3"
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Vinnitsa, Ucrânia, 21005
- Vinnytsya National Medical University,Vinnytsya Regional Psychoneurological Hospital
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Zaporozhye, Ucrânia, 69063
- Zaporizhya Regional Clinical Children Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
6 anos a 16 anos (CRIANÇA)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
Na visita 1 (triagem), o paciente deve ser/ter:
- consentimento informado por escrito dos pais ou responsável legal e, quando aplicável, do paciente;
- idade de 6 a 16 anos, inclusive;
- um diagnóstico documentado de epilepsia por pelo menos 12 meses antes da triagem;
- pelo menos 2 crises parciais durante as 4 semanas anteriores à triagem, apesar do tratamento com 1 a 2 DAEs em um regime de dose estável;
- um Quociente de Inteligência (QI) de pelo menos 70;
- tratamento atual com 1 a 2 DAEs (exceto oxcarbazepina, benzodiazepínicos que não sejam clobazam e estimulação do nervo vago (VNS));
- exceto epilepsia, o paciente é considerado de boa saúde com base na história médica, exame físico e exames laboratoriais clínicos;
- na opinião do investigador, capaz de completar a bateria de testes Cognitive Drug Research (CDR);
- no caso de uma menina em idade fértil, a paciente apresenta um teste sérico de gonadotrofina coriônica humana B (B hCG) consistente com um estado não gravídico e concorda em permanecer abstinente ou usar contracepção confiável (se usado, contracepção hormonal deve ser combinada com uma barreira método) começando na triagem e continuando até pelo menos a visita pós-estudo (PSV).
Na visita 2 (randomização), o paciente deve ser/ter:
- pelo menos 2 convulsões de início parcial durante o período basal de 4 semanas antes da randomização (documentado em um diário);
- em caso de menina em idade fértil, paciente apresenta teste de B-hCG na urina compatível com estado não gravídico;
- regime de dose estável de AEDs concomitantes durante o período basal de 4 semanas;
- diários preenchidos satisfatoriamente pelo paciente ou seu cuidador durante o período basal;
- conformidade satisfatória com os requisitos do estudo durante o período de linha de base.
Critério de exclusão:
Na visita 1 (triagem), os pacientes não devem ser/ter:
- apenas crises parciais simples sem sintomatologia motora;
- convulsões principalmente generalizadas;
- distúrbios neurológicos rapidamente progressivos conhecidos (doença cerebral progressiva, epilepsia secundária a lesão cerebral progressiva);
- ocorrência de convulsões muito próximas para serem contadas com precisão;
- história de estado de mal epiléptico ou convulsões em salvas (ou seja, 3 ou mais convulsões em 30 minutos) nos 3 meses anteriores à triagem; convulsões de origem não epiléptica;
- síndrome de Lennox-Gastaut;
- síndrome de West;
- transtornos psiquiátricos maiores;
- convulsões de origem psicogênica nos últimos 2 anos;
- história de esquizofrenia ou tentativa de suicídio;
- história de transtorno de déficit de atenção ou outras doenças que afetam negativamente as habilidades cognitivas;
- atualmente tratado com oxcarbazepina, outros benzodiazepínicos além do clobazam (de rotina ou crônico) e/ou VNS;
- hipersensibilidade conhecida a derivados de carboxamida (oxcarbazepina ou carbamazepina);
- distúrbios cardíacos, renais, hepáticos, endócrinos, gastrointestinais, metabólicos, hematológicos ou oncológicos não controlados;
- bloqueio atrioventricular de segundo ou terceiro grau;
- anormalidades laboratoriais clínicas relevantes;
- depuração de creatinina estimada (CLCR) <60 mL/min;
- gravidez ou amamentação;
- tratamento com acetato de eslicarbazepina em qualquer estudo anterior;
- participação em ensaio clínico de outro medicamento nos últimos 2 meses;
- capacidade não assegurada para a realização do ensaio;
- qualquer outra condição ou circunstância que, na opinião do investigador, possa comprometer a capacidade do paciente de cumprir o protocolo do estudo.
Na visita 2 (randomização), os pacientes não devem ser/ter:
• qualquer condição ou circunstância que, na opinião do investigador, possa comprometer a capacidade do paciente de cumprir o protocolo do estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: DOBRO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
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Os tratamentos serão administrados por via oral, uma vez ao dia, à noite.
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EXPERIMENTAL: Acetato de eslicarbazepina (BIA 2-093)
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Serão fornecidos comprimidos de acetato de eslicarbazepina (ESL) de 200 mg e o placebo correspondente.
Os tratamentos serão administrados por via oral, uma vez ao dia, à noite.
A dose será arredondada para a unidade de 100 mg mais próxima.
Meios comprimidos podem ser usados para ajuste de dose, se necessário.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração da linha de base na pontuação do poder de atenção até o final do período duplo-cego (DB)
Prazo: Visita 1 (-4 semanas para treinamento), Visita 2 (Dia 1), Visita 5 (6 semanas), Visita 7 (12 semanas) ou na visita de descontinuação precoce (EDV)
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O Poder de Atenção foi definido como a soma das medidas do tempo de reação das tarefas atencionais (tempo de reação simples [somente mão dominante], tempo de reação de escolha e velocidade de vigilância digital) para avaliar a velocidade de processamento da informação e atenção/velocidade psicomotora. linha de base até o final do período duplo-cego em Poder de Atenção serão comparados entre os grupos de tratamento usando um ANCOVA.
A não inferioridade de ESL vs Placebo será avaliada comparando o limite superior do IC de 95% da diferença da Média dos Mínimos Quadrados (LSmeans) entre os grupos de tratamento (ESL-placebo) com 121 ms.
Se o limite superior for maior que 121 ms, então a hipótese nula de que a mudança da linha de base na pontuação do poder de atenção no grupo ESL é pelo menos 121 ms inferior ao grupo placebo será rejeitada.
Valores únicos foram calculados a média das visitas pós-tratamento (visitas 5 e 7 ou EDV) menos a média das visitas iniciais (visitas 1 e 2)
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Visita 1 (-4 semanas para treinamento), Visita 2 (Dia 1), Visita 5 (6 semanas), Visita 7 (12 semanas) ou na visita de descontinuação precoce (EDV)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração da linha de base na frequência padronizada de convulsão - Parte I
Prazo: Linha de base; Período de titulação (4 semanas: V2-V3-V4)
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Linha de base; Período de titulação (4 semanas: V2-V3-V4)
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Alteração da linha de base na frequência de convulsões durante o período aberto (OL) de um ano
Prazo: Semanas 1 a ≥ 41 semanas
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Alteração geral da linha de base na frequência de convulsões por semana durante o período aberto de um ano
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Semanas 1 a ≥ 41 semanas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de agosto de 2010
Conclusão Primária (REAL)
1 de março de 2012
Conclusão do estudo (REAL)
1 de maio de 2013
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
3 de fevereiro de 2012
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
3 de fevereiro de 2012
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
7 de fevereiro de 2012
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
24 de outubro de 2014
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
23 de outubro de 2014
Última verificação
1 de outubro de 2014
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Manifestações Neurológicas
- Epilepsia
- Convulsões
- Epilepsias Parciais
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Moduladores de transporte de membrana
- Anticonvulsivantes
- Bloqueadores de canal de sódio dependentes de voltagem
- Bloqueadores dos Canais de Sódio
- Acetato de eslicarbazepina
Outros números de identificação do estudo
- BIA-2093-208
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