Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie mechanismu a úložiště pro studii doby skladování červených krvinek (MARS)

7. září 2016 aktualizováno: HealthCore-NERI

V současné době probíhá rozsáhlá multicentrická randomizovaná kontrolovaná studie se stavem přibližně 1700 kriticky nemocných pacientů po komplexní kardiochirurgické operaci se sternotomií, nazvaná Red Cell Storage Duration Study (RECESS). Ve studii RECESS jsou studijní skupiny randomizovány buď do erytrocytů s dobou skladování kratší nebo rovnající se 10 dnům, nebo do skupin s dobou skladování delší nebo rovnou 21 dnům. Primárním výsledkem RECESS je změna skóre dysfunkce více orgánů. Sekundární výsledky u RECESS zahrnují 28denní mortalitu ze všech příčin, dny bez umělé ventilace a další klinické výsledky. Studie RECESS představuje jedinečnou příležitost prozkoumat mechanismy spojené s délkou skladování červených krvinek v kontextu klinických výsledků pro dobře charakterizované skupiny chirurgické studie. Zde popsaná doplňková studie se nazývá Mechanism and Repository Study (MARS) pro RECESS.

Studie MARS bude analyzovat nejčastěji uváděné a předpokládané mechanismy, které jsou považovány za související s lézí střádání červených krvinek a nepříznivými výsledky u kriticky nemocných pacientů. Laboratoře s odbornými znalostmi v oblasti funkce červených krvinek, mechanismů oxidu dusnatého, koagulační kaskády, analýzy mikročástic a imunologie budou každá zkoumat hypotézy týkající se mechanismů, které jsou potenciálně schopné spojit dobu skladování s klinickými výsledky u příjemců transfuze červených krvinek. Na závěr studie výsledky poskytnou mnohem lepší pochopení toho, jak věk ukládání červených krvinek ovlivňuje funkci červených krvinek příjemce, koagulační parametry, zátěž mikročásticemi a imunitní modulaci. Možná nejdůležitější je, že tato studie také vyvine velké úložiště vzorků pro budoucí analýzu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Detailní popis

MARS zaregistruje přibližně 250 subjektů účastnících se studie RECESS a dalších 50 zdravých dobrovolníků. Subjektům RECESS účastnícím se MARS bude odebrána krev před operací srdce a znovu 2 dny po operaci srdce. Pokud jim byla během operace nebo během 96 hodin po jejím ukončení podána transfuze červených krvinek (RBC), bude jim také odebrána krev přibližně 6 dní, 28 dní a 180 dní po operaci. odpovědět na zdravotní dotazník při 28denní a 180denní návštěvě. Zdraví dobrovolníci účastnící se MARS budou mít každý jeden odběr krve.

Všem subjektům MARS budou vzorky krve zaslány do úložiště pro budoucí studii. Podskupina subjektů z RECESS účastnících se MARS a všichni zdraví dobrovolníci účastnící se MARS také podstoupí řadu laboratorních testů provedených jako součást studie MARS. Tyto testy budou zahrnovat

  1. laboratorní měření vaskulární signalizace včetně obsahu NO, dispozice NO; oxidativní modifikace na thioly membrán RBC; a tok vazoaktivních S-nitrosothiolů (RSNO).
  2. laboratorní měření koagulace, včetně tvorby trombinu; protrombinový fragment 1+2, fibrinopeptid A; rozpustný trombomodulin, protein C, PAI-1, tkáňový aktivátor plazminogenu, faktor V, faktor VII, faktor VIII, D-dimer, antitrombin III, rozpustný endoteliální receptor proteinu C, TFPI, Xia, INR, PT a PTT (vše s použitím standardních zkušební metody); a tvorba sraženiny měřená rotační tromboelastometrií.
  3. laboratorní měření počtu mikročástic, včetně CD3 (T buňky), CD66b (granulocyty), CD 14 (monocyty), CD42a (trombocyty), CD235a (RBC), CD41a (trombocyty), CD44 (povrchový glykoprotein), CD35 (komplementový receptor1) CD108 (Semaforin 7A), Annexin V, CD154 (CD40-ligand), CD62p (p-selektin), CD59 (Protektin), CD55 (komplement DAF), CD58 (LFA-3).
  4. laboratorní měření zánětu a imunitní funkce, včetně regulačních T buněk, Th17 buněk, MMP-9, MPO, Pi-1 (celkem), sE-Selectin, sICAM-1, sVCAM-1, IL-1β, IL-2, IL -4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-8, IL-10, IL-12 (p70), IL-13, IFN-y, GM-CSF a TNF-a.

V jedné nemocnici budou vzorky z jednotek erytrocytů transfundovaných subjektům MARS také analyzovány na parametry oxidu dusnatého.

Primárním cílem MARS je porovnat pooperační hodnoty těchto laboratorních parametrů mezi subjekty RECESS s transfuzí erytrocytů, které byly randomizovány k příjmu erytrocytů uložených 10 dní nebo méně, a subjekty s transfuzí RECESS, které byly randomizovány k podání erytrocytů uložených 21 dní nebo déle.

Mezi sekundární cíle patří

  1. Určení, zda jsou hodnoty výše uvedených laboratorních parametrů spojeny s klinickými výsledky u účastníků RECESS, včetně změny skóre multiorgánové dysfunkce (MODS) od předoperační doby přes úmrtí, propuštění z nemocnice nebo pooperační den 7 (podle toho, co nastane dříve) ; změna v MODS z předoperační doby přes smrt, propuštění z nemocnice nebo pooperační den 28 (podle toho, co nastane dříve); a úmrtnost ze všech příčin.
  2. Určení, zda existují korelace mezi výše uvedenými laboratorními parametry u subjektů RECESS v každém časovém bodě (před operací a pooperační dny 2, 6 a 180).
  3. Porovnání změn ve výše uvedených laboratorních parametrech od předoperační doby do 2. dne u randomizovaných subjektů RECESS, kteří podstoupili operaci, ale nedostávali žádné transfuze erytrocytů, s těmi v každé randomizované léčebné skupině, kteří transfuze erytrocytů dostávali.
  4. Porovnání hodnot výše uvedených laboratorních parametrů u zdravých dobrovolníků s předoperačními hodnotami u subjektů RECESS plánovaných na kardiochirurgický výkon.
  5. Posouzení, jak se parametry oxidu dusnatého v jednotkách RBC liší v závislosti na době skladování jednotek.
  6. Posouzení, jak se liší potransfuzní parametry oxidu dusnatého u transfuzních subjektů v závislosti na parametrech oxidu dusnatého před transfuzí a parametrech v jednotkách s transfuzí.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Aktuální)

92

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94118
        • Blood Systems Research Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Emory University
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Spojené státy, 46804
        • Indiana/Ohio Heart
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
        • University of Iowa
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02135
        • St. Elizabeth's Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
        • University of Minnesota - Fairview
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Spojené státy, 08903
        • Robert Wood Johnson Medial School
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
        • University of Texas Southwestern
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77225
        • Texas Heart Institute
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53215
        • Aurora St. Luke's Medical Center
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
        • Froedtert Memorial Hospital
      • Wausau, Wisconsin, Spojené státy, 54401
        • Aspirus Heart & Vascular Institute

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Existují dvě studijní populace pro MARS. Jedna studovaná populace jsou dospělí jedinci podstupující složitou srdeční operaci, kteří se účastní studie RECESS. Další studovanou populací je soubor zdravých dospělých dobrovolníků.

Popis

Kritéria začlenění pro subjekty RECESS účastnící se MARS:

  1. Randomized in Red Cell Storage Duration Study (RECESS)
  2. Pacienti ve věku ≥ 18 let

Kritéria vyloučení pro subjekty RECESS účastnící se MARS:

  • Neexistují žádná vylučovací kritéria.

Kritéria pro zařazení zdravých dobrovolníků účastnících se MARS:

  1. Minimálně 18 let
  2. V celkově dobrém zdravotním stavu

Kritéria vyloučení pro zdravé dobrovolníky účastnící se MARS:

  1. Transfuze červených krvinek v anamnéze během předchozích 6 měsíců.
  2. Historie operace během předchozích 6 měsíců.
  3. V současné době se léčí inhalovaným oxidem dusnatým, nitroglycerinem v jakékoli formě nebo nitroprusidem.
  4. V současné době se léčí prednisonem, kortikosteroidy, cyklosporinem, chemoterapií, remicade, methotrexátem, Enbrelem a/nebo jakoukoli terapií založenou na protilátkách k modulaci imunitního systému.
  5. V současné době léčen heparinem nebo jinými antikoagulancii (například coumadinem, pradaxou a nízkomolekulárním heparinem).
  6. Během předchozích 24 hodin jste obdrželi jakékoli nesteroidní protizánětlivé léky.
  7. Během předchozích 5 dnů jste obdrželi aspirin.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Zdraví dobrovolníci
Randomizováno na <= 10denní erytrocyty a transfundováno
Subjekty ve studii RECESS, které byly randomizovány k odběru jednotek červených krvinek (RBC) uložených ne déle než 10 dní a kteří dostali alespoň jednu transfuzi červených krvinek mezi randomizací a 96 hodinami po ukončení srdeční operace
Randomizováno na >= 21 dní erytrocyty a transfuze
Subjekty ve studii RECESS, které byly randomizovány k odběru jednotek červených krvinek (RBC) uložených alespoň 21 dní a kteří dostali alespoň jednu transfuzi červených krvinek mezi randomizací a 96 hodinami po ukončení srdeční operace
Randomizováno, ale netransfuzováno
Subjekty randomizované ve studii RECESS, které nedostaly žádné jednotky červených krvinek mezi randomizací a 96 hodinami po ukončení operace

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Srovnání předoperačních a pooperačních laboratorních hodnot vaskulární signalizace, koagulace, počtu mikročástic a zánětu a imunitní funkce
Časové okno: Den 2, 6, 28 a 180
Primárním cílem MARS je porovnat pooperační hodnoty těchto laboratorních parametrů mezi subjekty RECESS s transfuzí erytrocytů, které byly randomizovány k příjmu erytrocytů uložených 10 dní nebo méně, a subjekty s transfuzí RECESS, které byly randomizovány k podání erytrocytů uložených 21 dní nebo déle.
Den 2, 6, 28 a 180

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

HealthCore-NERI

Spolupracovníci

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Philip Spinella, MD, Washington University School of Medicine
  • Studijní židle: Philip Norris, MD, Blood Systems Research Institute
  • Vrchní vyšetřovatel: Susan Assmann, PhD, HealthCore-NERI

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. července 2012

Primární dokončení (Aktuální)

1. srpna 2016

Dokončení studie (Aktuální)

1. srpna 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. února 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. února 2012

První zveřejněno (Odhad)

29. února 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

8. září 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. září 2016

Naposledy ověřeno

1. září 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další identifikační čísla studie

  • 712
  • 3U01HL072268-09S1 (Grant/smlouva NIH USA)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit