Estudo de Mecanismo e Repositório para o Estudo de Duração do Armazenamento de Eritrócitos (MARS)
Um grande estudo randomizado controlado multicêntrico de aproximadamente 1.700 pacientes em estado crítico pós-cirurgia cardíaca complexa com esternotomia, denominado Estudo de Duração do Armazenamento de Células Vermelhas (RECESS), está atualmente em andamento. No estudo RECESS, os grupos de estudo são randomizados para hemácias menores ou iguais a 10 dias de armazenamento ou maiores ou iguais a 21 dias. O resultado primário do RECESS é uma mudança no escore de disfunção de múltiplos órgãos. Os desfechos secundários do RECESS incluem todas as causas de mortalidade em 28 dias, dias livres de ventilação mecânica e outros desfechos clínicos. O estudo RECESS apresenta uma oportunidade única para investigar os mecanismos associados à duração do armazenamento de hemácias no contexto de resultados clínicos para grupos de estudo cirúrgico bem caracterizados. O estudo auxiliar descrito aqui é chamado de Estudo de Mecanismo e Repositório (MARS) para RECESS.
O estudo MARS analisará os mecanismos mais comumente relatados e hipotéticos considerados associados à lesão de armazenamento de hemácias e resultados adversos em pacientes gravemente enfermos. Laboratórios com experiência em função de hemácias, mecanismos de óxido nítrico, cascata de coagulação, análise de micropartículas e imunologia examinarão hipóteses abordando mecanismos potencialmente capazes de relacionar o tempo de armazenamento a resultados clínicos em receptores de transfusão de hemácias. Na conclusão do estudo, os resultados fornecerão uma compreensão muito melhor de como a idade de armazenamento de hemácias afeta a função de hemácias receptoras, parâmetros de coagulação, carga de micropartículas e modulação imunológica. Talvez o mais importante, este estudo também desenvolverá um grande repositório de amostras para análises futuras.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
O MARS inscreverá aproximadamente 250 dos participantes do estudo RECESS e mais 50 voluntários saudáveis. Os participantes do RECESS que participam do MARS terão sangue coletado antes da cirurgia cardíaca e novamente 2 dias após a cirurgia cardíaca. Se eles receberam alguma transfusão de glóbulos vermelhos (RBC) durante a cirurgia ou nas 96 horas após o término da cirurgia, eles também terão sangue coletado aproximadamente 6 dias, 28 dias e 180 dias após a cirurgia e serão responder a um questionário de saúde nas visitas de 28 e 180 dias. Os voluntários saudáveis que participam do MARS terão uma única coleta de sangue.
Todos os assuntos MARS terão amostras de sangue enviadas para um repositório para estudo futuro. Um subconjunto dos participantes do RECESS que participam do MARS e todos os voluntários saudáveis que participam do MARS também terão vários testes laboratoriais realizados como parte do estudo MARS. Esses testes incluirão
- medidas laboratoriais de sinalização vascular, incluindo conteúdo de NO, disposição de NO; modificação oxidativa para tióis de membrana de RBC; e o fluxo em S-nitrosotióis vasoativos (RSNOs).
- medidas laboratoriais de coagulação, incluindo geração de trombina; fragmento de protrombina 1+2, fibrinopeptídeo A; trombomodulina solúvel, proteína C, PAI-1, ativador de plasminogênio tecidual, Fator V, Fator VII, Fator VIII, D-dímero, antitrombina III, receptor de proteína C endotelial solúvel, TFPI, Xia, INR, PT e PTT (todos usando métodos de teste); e formação de coágulos medida por tromboelastometria de rotação.
- medidas laboratoriais de contagem de micropartículas, incluindo CD3(células T), CD66b(granulócitos), CD 14(monócitos), CD42a(plaquetas), CD235a(hemácias), CD41a(plaquetas), CD44(glicoproteína de superfície), CD35(receptor de complemento1) , CD108(Semaforina 7A), Anexina V, CD154(CD40-ligando), CD62p(p-selectina), CD59(Protectina), CD55(complemento DAF), CD58(LFA-3).
- medidas laboratoriais de inflamação e função imunológica, incluindo células T reguladoras, células Th17, MMP-9, MPO, Pi-1 (total), sE-Selectin, sICAM-1, sVCAM-1, IL-1β, IL-2, IL -4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-8, IL-10, IL-12 (p70), IL-13, IFN-γ, GM-CSF e TNF-α.
Em um hospital, amostras de unidades de hemácias transfundidas para indivíduos com MARS também serão analisadas quanto aos parâmetros de óxido nítrico.
O objetivo principal do MARS é comparar os valores pós-operatórios desses parâmetros laboratoriais entre indivíduos RECESS transfundidos com hemácias randomizados para receber hemácias armazenadas por 10 dias ou menos e indivíduos RECESS transfundidos com hemácias randomizados para receber hemácias armazenadas por 21 dias ou mais.
Os objetivos secundários incluem
- Determinar se os valores dos parâmetros laboratoriais acima estão associados a resultados clínicos entre os participantes do RECESS, incluindo alteração no escore de disfunção de múltiplos órgãos (MODS) desde a pré-cirurgia até a morte, alta hospitalar ou pós-operatório dia 7 (o que ocorrer primeiro) ; mudança no MODS desde a pré-cirurgia até a morte, alta hospitalar ou pós-operatório dia 28 (o que ocorrer primeiro); e mortalidade por todas as causas.
- Determinar se há correlações entre os parâmetros laboratoriais acima em indivíduos RECESS em cada ponto de tempo (pré-cirurgia e pós-operatório dias 2, 6 e 180).
- Comparação das alterações nos parâmetros laboratoriais acima desde a pré-cirurgia até o dia 2 para indivíduos randomizados do RECESS que se submetem à cirurgia, mas não recebem nenhuma transfusão de hemácias versus aqueles em cada grupo de tratamento randomizado que recebem transfusões de hemácias.
- Comparando os valores dos parâmetros laboratoriais acima em voluntários saudáveis com os valores pré-operatórios em indivíduos RECESS agendados para cirurgia cardíaca.
- Avaliar como os parâmetros de óxido nítrico em unidades de RBC diferem dependendo da duração do armazenamento das unidades.
- Avaliar como os parâmetros de óxido nítrico pós-transfusionais em indivíduos transfundidos diferem dependendo dos parâmetros de óxido nítrico pré-transfusionais e dos parâmetros nas unidades de transfusão.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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California
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94118
- Blood Systems Research Institute
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory University
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Indiana
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Fort Wayne, Indiana, Estados Unidos, 46804
- Indiana/Ohio Heart
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- University of Iowa
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02135
- St. Elizabeth's Medical Center
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- University of Minnesota - Fairview
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New Jersey
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New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08903
- Robert Wood Johnson Medial School
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt University
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- University of Texas Southwestern
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77225
- Texas Heart Institute
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53215
- Aurora St. Luke's Medical Center
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Froedtert Memorial Hospital
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Wausau, Wisconsin, Estados Unidos, 54401
- Aspirus Heart & Vascular Institute
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critérios de inclusão para participantes do RECESS no MARS:
- Randomizado em Estudo de Duração de Armazenamento de Glóbulos Vermelhos (RECESS)
- Pacientes ≥ 18 anos
Critérios de exclusão para participantes do RECESS no MARS:
- Não há critérios de exclusão.
Critérios de inclusão para voluntários saudáveis participantes do MARS:
- Pelo menos 18 anos
- Geralmente com boa saúde
Critérios de exclusão para voluntários saudáveis participantes do MARS:
- História de transfusão de hemácias nos últimos 6 meses.
- História de cirurgia nos últimos 6 meses.
- Atualmente tratado com óxido nítrico inalado, nitroglicerina em qualquer forma ou nitroprussiato.
- Atualmente tratado com prednisona, corticosteroides, ciclosporina, quimioterapia, remicade, metotrexato, Enbrel e/ou qualquer terapia baseada em anticorpos para modular o sistema imunológico.
- Atualmente tratado com heparina ou outros anticoagulantes (por exemplo, coumadin, pradaxa e heparina de baixo peso molecular).
- Recebeu qualquer anti-inflamatório não esteroide nas últimas 24 horas.
- Recebeu aspirina nos últimos 5 dias.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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Voluntários saudáveis
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Randomizado para <= RBCs de 10 dias e transfundido
Indivíduos no estudo RECESS que foram randomizados para receber unidades de glóbulos vermelhos (RBC) armazenadas por não mais de 10 dias e que receberam pelo menos uma transfusão de hemácias entre a randomização e 96 horas após o término da cirurgia cardíaca
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Randomizado para >= RBCs de 21 dias e transfundido
Indivíduos no estudo RECESS que foram randomizados para receber unidades de glóbulos vermelhos (RBC) armazenadas por pelo menos 21 dias e que receberam pelo menos uma transfusão de hemácias entre a randomização e 96 horas após o término da cirurgia cardíaca
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Randomizado, mas não transfundido
Indivíduos randomizados no estudo RECESS que não receberam nenhuma unidade de glóbulos vermelhos entre a randomização e 96 horas após o término da cirurgia
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Comparação dos valores laboratoriais pré e pós-operatórios de sinalização vascular, coagulação, contagem de micropartículas e inflamação e função imunológica
Prazo: Dia 2, 6, 28 e 180
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O objetivo principal do MARS é comparar os valores pós-operatórios desses parâmetros laboratoriais entre indivíduos RECESS transfundidos com hemácias randomizados para receber hemácias armazenadas por 10 dias ou menos e indivíduos RECESS transfundidos com hemácias randomizados para receber hemácias armazenadas por 21 dias ou mais.
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Dia 2, 6, 28 e 180
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Philip Spinella, MD, Washington University School of Medicine
- Cadeira de estudo: Philip Norris, MD, Blood Systems Research Institute
- Investigador principal: Susan Assmann, PhD, HealthCore-NERI
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Outros números de identificação do estudo
- 712
- 3U01HL072268-09S1 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
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