Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Mekanismi ja varastotutkimus punasolujen varastoinnin kestotutkimukselle (MARS)

keskiviikko 7. syyskuuta 2016 päivittänyt: HealthCore-NERI

Suuri monikeskustutkimus, satunnaistettu, kontrolloitu monikeskustutkimus, jossa on noin 1700 kriittisesti sairaan potilaan tilaa monimutkaisen sydänleikkauksen ja sternotomian jälkeen, nimeltään Red Cell Storage Duration Study (RECESS), on parhaillaan meneillään. RECESS-tutkimuksessa tutkimusryhmät satunnaistetaan joko punasoluihin, joiden säilytysaika on enintään 10 päivää tai suurempi tai yhtä suuri kuin 21 päivää. RECESS-hoidon ensisijainen tulos on muutos useiden elinten toimintahäiriöiden pisteissä. RECESS-tutkimuksen toissijaisiin tuloksiin kuuluvat 28 päivän kuolleisuus kaikista syistä, mekaanisesta ventilaatiosta vapaat päivät ja muut kliiniset tulokset. RECESS-tutkimus tarjoaa ainutlaatuisen mahdollisuuden tutkia punasolujen varastoinnin kestoon liittyviä mekanismeja kliinisten tulosten yhteydessä hyvin karakterisoiduille kirurgisille tutkimusryhmille. Tässä kuvattu apututkimus on nimeltään MARS (Mechanism and Repository Study) for RECESS.

MARS-tutkimuksessa analysoidaan yleisimmin raportoituja ja oletettuja mekanismeja, joiden katsotaan liittyvän punasolujen varastointivaurioon ja haittavaikutuksiin kriittisesti sairailla potilailla. Laboratoriot, joilla on asiantuntemusta punasolujen toiminnasta, typpioksidimekanismeista, hyytymiskaskadista, mikropartikkelianalyysistä ja immunologiasta, tutkivat jokainen hypoteeseja, jotka koskevat mekanismeja, jotka voivat mahdollisesti yhdistää varastointiajan kliinisiin tuloksiin punasolujen verensiirron vastaanottajilla. Tutkimuksen päätteeksi tulokset antavat paljon paremman käsityksen siitä, kuinka punasolujen varastoinnin ikä vaikuttaa vastaanottajan punasolujen toimintaan, hyytymisparametreihin, mikropartikkelikuormitukseen ja immuunimodulaatioon. Ehkä tärkeintä on, että tämä tutkimus kehittää myös suuren näytevaraston tulevaa analysointia varten.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Yksityiskohtainen kuvaus

MARS ottaa mukaan noin 250 RECESS-tutkimukseen osallistuvaa henkilöä ja lisäksi 50 tervettä vapaaehtoista. MARS-tutkimukseen osallistuvilta RECESS-potilailta otetaan verinäyte ennen sydänleikkaustaan ​​ja uudelleen 2 päivää sydänleikkauksen jälkeen. Jos he ovat saaneet punasolusiirtoja leikkauksensa aikana tai 96 tunnin kuluessa leikkauksen päättymisestä, heiltä otetaan myös verta noin 6 päivää, 28 päivää ja 180 päivää leikkauksen jälkeen. vastaa terveyskyselyyn 28 päivän ja 180 päivän vierailuilla. MARS-tutkimukseen osallistuvilta terveiltä vapaaehtoisilta otetaan kullakin yksi verikoe.

Kaikilta MARS-potilailta lähetetään verinäytteitä arkistoon tulevaa tutkimusta varten. Osalle MARS-tutkimukseen osallistuvista RECESS-potilaista ja kaikille MARS-tutkimukseen osallistuville terveille vapaaehtoisille tehdään myös useita laboratoriotutkimuksia osana MARS-tutkimusta. Nämä testit sisältävät

  1. verisuonten signaloinnin laboratoriomittaukset, mukaan lukien NO-pitoisuus, EI-sijoitus; oksidatiivinen modifikaatio RBC-kalvon tioleiksi; ja vasoaktiivisten S-nitrosotiolien (RSNO:iden) virtaus.
  2. hyytymisen laboratoriomittaukset, mukaan lukien trombiinin muodostuminen; protrombiinifragmentti 1+2, fibrinopeptidi A; liukoinen trombomoduliini, proteiini C, PAI-1, kudosplasminogeeniaktivaattori, tekijä V, tekijä VII, tekijä VIII, D-dimeeri, antitrombiini III, liukoinen endoteeliproteiini C -reseptori, TFPI, Xia, INR, PT ja PTT (kaikki standardia käyttäen testausmenetelmät); ja hyytymän muodostuminen mitattuna rotaatiotromboelastometrialla.
  3. laboratoriomittaukset mikropartikkelien lukumäärästä, mukaan lukien CD3 (T-solut), CD66b (granulosyytit), CD 14 (monosyytit), CD42a (verihiutaleet), CD235a (verihiutaleet), CD41a (verihiutaleet), CD44 (pinnan glykoproteiini), CD35 (komplementtireseptori1) , CD108 (semaforiini 7A), anneksiini V, CD154 (CD40-ligandi), CD62p (p-selektiini), CD59 (protektiini), CD55 (komplementti DAF), CD58 (LFA-3).
  4. tulehduksen ja immuunitoiminnan laboratoriomittaukset, mukaan lukien säätelevät T-solut, Th17-solut, MMP-9, MPO, Pi-1 (yhteensä), sE-selektiini, sICAM-1, sVCAM-1, IL-1β, IL-2, IL -4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-8, IL-10, IL-12 (p70), IL-13, IFN-y, GM-CSF ja TNF-a.

Yhdessä sairaalassa MARS-potilaille siirretyistä punasoluista otetuista näytteistä analysoidaan myös typpioksidiparametrit.

MARS-tutkimuksen ensisijainen tavoite on verrata näiden laboratorioparametrien leikkauksen jälkeisiä arvoja punasoluja siirrettyjen RECESS-potilaiden välillä, jotka on satunnaistettu saamaan punasoluja, joita säilytettiin 10 päivää tai vähemmän, ja punasoluja siirrettyjen RECESS-potilaiden välillä, jotka on satunnaistettu saamaan 21 päivää tai kauemmin säilytettyjä punasoluja.

Toissijaisia ​​tavoitteita ovat mm

  1. Sen määrittäminen, liittyvätkö yllä olevien laboratorioparametrien arvot kliinisiin tuloksiin RECESS-osallistujien keskuudessa, mukaan lukien muutos monielimen toimintahäiriöpisteissä (MODS) ennen leikkausta kuolemaan, sairaalasta kotiutukseen tai leikkauksen jälkeiseen päivään 7 (sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin) ; muutos MODS:ssä ennen leikkausta kuolemaan, sairaalasta kotiutumiseen tai leikkauksen jälkeiseen päivään 28 (sen mukaan kumpi tapahtuu ensin); ja kaikista syistä johtuva kuolleisuus.
  2. Sen määrittäminen, onko yllä olevien laboratorioparametrien välillä korrelaatioita RECESS-potilailla kullakin ajankohdalla (ennen leikkausta ja sen jälkeisinä päivinä 2, 6 ja 180).
  3. Verrataan muutoksia yllämainituissa laboratorioparametreissa ennen leikkausta päivään 2 satunnaistetuilla RECESS-potilailla, joille tehdään leikkaus, mutta jotka eivät saa punasolusiirtoja, verrattuna niihin kussakin satunnaistetussa hoitoryhmässä, jotka saavat punasolusiirtoja.
  4. Vertaamalla yllä olevien laboratorioparametrien arvoja terveillä vapaaehtoisilla leikkausta edeltäviin arvoihin RECESS-potilailla, joille on määrä tehdä sydänleikkaus.
  5. Arvioidaan kuinka typpioksidiparametrit RBC-yksiköissä vaihtelevat yksiköiden varastoinnin keston mukaan.
  6. Arvioidaan, kuinka verensiirron jälkeen saadut typpioksidiparametrit vaihtelevat verensiirtoa edeltävien typpioksidiparametrien ja verensiirtoyksiköiden parametrien mukaan.

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Todellinen)

92

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • San Francisco, California, Yhdysvallat, 94118
        • Blood Systems Research Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
        • Emory University
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Yhdysvallat, 46804
        • Indiana/Ohio Heart
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Yhdysvallat, 52242
        • University of Iowa
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02135
        • St. Elizabeth's Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55455
        • University of Minnesota - Fairview
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Yhdysvallat, 08903
        • Robert Wood Johnson Medial School
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75390
        • University of Texas Southwestern
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77225
        • Texas Heart Institute
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Yhdysvallat, 53215
        • Aurora St. Luke's Medical Center
      • Milwaukee, Wisconsin, Yhdysvallat, 53226
        • Froedtert Memorial Hospital
      • Wausau, Wisconsin, Yhdysvallat, 54401
        • Aspirus Heart & Vascular Institute

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Näytteenottomenetelmä

Ei-todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

MARS-tutkimuksessa on kaksi tutkimuspopulaatiota. Yksi tutkimuspopulaatio on aikuisia, joille tehdään monimutkainen sydänleikkaus ja jotka osallistuvat RECESS-tutkimukseen. Toinen tutkimuspopulaatio on joukko terveitä aikuisia vapaaehtoisia.

Kuvaus

MARS-tutkimukseen osallistuvien RECESS-kohteiden mukaanottokriteerit:

  1. Satunnaistettu punasolujen varastoinnin kestotutkimuksessa (RECESS)
  2. Potilaat ≥ 18-vuotiaat

MARS-tutkimukseen osallistuvien RECESS-kohteiden poissulkemiskriteerit:

  • Poissulkemiskriteereitä ei ole.

Terveiden vapaaehtoisten osallistumiskriteerit MARS-tutkimukseen osallistuville:

  1. Vähintään 18-vuotias
  2. Yleisesti hyvässä kunnossa

MARS-tutkimukseen osallistuvien terveiden vapaaehtoisten poissulkemiskriteerit:

  1. Aiempi punasolusiirto viimeisten 6 kuukauden aikana.
  2. Leikkauksen historia viimeisen 6 kuukauden aikana.
  3. Tällä hetkellä käsitelty inhaloitavalla typpioksidilla, nitroglyseriinillä missä tahansa muodossa tai nitroprussidilla.
  4. Tällä hetkellä hoidetaan prednisonilla, kortikosteroideilla, syklosporiinilla, kemoterapialla, remicadella, metotreksaatilla, Enbrelillä ja/tai millä tahansa vasta-ainepohjaisella hoidolla immuunijärjestelmän moduloimiseksi.
  5. Tällä hetkellä hoidettu hepariinilla tai muilla antikoagulantteilla (esim. coumadin, pradaxa ja pienimolekyylipainoinen hepariini).
  6. Sai mitä tahansa ei-steroidista tulehduskipulääkettä edellisen 24 tunnin aikana.
  7. Sai aspiriinia edellisten 5 päivän aikana.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
Terveet vapaaehtoiset
Satunnaistettu <= 10 päivän punasoluihin ja siirretty
RECESS-tutkimuksessa koehenkilöt, jotka satunnaistettiin saamaan punasoluyksiköitä (RBC), joita säilytettiin enintään 10 päivää ja jotka saivat vähintään yhden punasolusiirron satunnaistamisen ja 96 tunnin kuluttua sydänleikkauksen päättymisestä
Satunnaistettu >= 21 päivän punasoluihin ja siirretty
RECESS-tutkimuksessa koehenkilöt, jotka satunnaistettiin saamaan punasoluyksiköitä, joita säilytettiin vähintään 21 päivää ja jotka saivat vähintään yhden punasolusiirron satunnaistamisen ja 96 tunnin kuluttua sydänleikkauksen päättymisestä
Satunnaistettu, mutta ei verensiirtoa
RECESS-tutkimuksessa satunnaistetut koehenkilöt, jotka eivät saaneet yhtään punasoluyksikköä satunnaistamisen ja 96 tunnin kuluttua leikkauksen päättymisestä

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Verisuonten signaloinnin, koagulaation, mikropartikkelimäärän sekä tulehduksen ja immuunitoiminnan laboratorioarvojen vertailu ennen ja jälkeen leikkausta
Aikaikkuna: Päivät 2, 6, 28 ja 180
MARS-tutkimuksen ensisijainen tavoite on verrata näiden laboratorioparametrien leikkauksen jälkeisiä arvoja punasoluja siirrettyjen RECESS-potilaiden välillä, jotka on satunnaistettu saamaan punasoluja, joita säilytettiin 10 päivää tai vähemmän, ja punasoluja siirrettyjen RECESS-potilaiden välillä, jotka on satunnaistettu saamaan 21 päivää tai kauemmin säilytettyjä punasoluja.
Päivät 2, 6, 28 ja 180

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

HealthCore-NERI

Yhteistyökumppanit

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: Philip Spinella, MD, Washington University School of Medicine
  • Opintojen puheenjohtaja: Philip Norris, MD, Blood Systems Research Institute
  • Päätutkija: Susan Assmann, PhD, HealthCore-NERI

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Sunnuntai 1. heinäkuuta 2012

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. elokuuta 2016

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. elokuuta 2016

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 16. helmikuuta 2012

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 23. helmikuuta 2012

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 29. helmikuuta 2012

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Torstai 8. syyskuuta 2016

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 7. syyskuuta 2016

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. syyskuuta 2016

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 712
  • 3U01HL072268-09S1 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa