Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Mekanisme- og depotstudie for varighetsstudien for lagring av røde celler (MARS)

7. september 2016 oppdatert av: HealthCore-NERI

En stor multisenter randomisert kontrollert studie av ca. 1700 kritisk syke pasienters status etter kompleks hjertekirurgi med sternotomi, kalt Red Cell Storage Duration Study (RECESS), pågår for tiden. I RECESS-studien blir studiegruppene randomisert til enten røde blodlegemer på mindre enn eller lik 10 dagers lagringstid eller til mer enn eller lik 21 dager. Det primære resultatet av RECESS er en endring i multippel organdysfunksjonsscore. Sekundære utfall i RECESS inkluderer alle årsak 28-dagers dødelighet, mekanisk ventilasjon frie dager og andre kliniske utfall. RECESS-studien gir en unik mulighet til å undersøke mekanismer assosiert med RBC-lagringsvarighet i sammenheng med kliniske utfall for velkarakteriserte kirurgiske studiegrupper. Hjelpestudien beskrevet her kalles Mechanism and Repository Study (MARS) for RECESS.

MARS-studien vil analysere de mest rapporterte og hypotese mekanismene som anses å være assosiert med RBC-lagringslesjon og uønskede utfall hos kritisk syke pasienter. Laboratorier med ekspertise innen RBC-funksjon, nitrogenoksidmekanismer, koagulasjonskaskaden, mikropartikkelanalyse og immunologi vil hver undersøke hypoteser som adresserer mekanismer som potensielt kan relatere lagringstid til kliniske utfall hos RBC-transfusjonsmottakere. Ved avslutningen av studien vil resultatene gi en mye bedre forståelse av hvordan RBC-lagringsalder påvirker mottakerens RBC-funksjon, koagulasjonsparametere, mikropartikkelbelastning og immunmodulasjon. Kanskje viktigst av alt, denne studien vil også utvikle et stort prøvelager for fremtidig analyse.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Detaljert beskrivelse

MARS vil registrere omtrent 250 av forsøkspersonene som deltar i RECESS-studien, og ytterligere 50 friske frivillige. RECESS-personene som deltar i MARS vil få tatt blod før hjerteoperasjonen, og igjen 2 dager etter hjerteoperasjonen. Hvis de har mottatt transfusjoner med røde blodlegemer (RBC) under operasjonen eller i løpet av 96 timer etter operasjonens slutt, vil de også få blodtappet ca. 6 dager, 28 dager og 180 dager etter operasjonen, og vil svare på et helsespørreskjema ved 28-dagers og 180-dagers besøk. De friske frivillige som deltar i MARS vil ta en enkelt blodprøve hver.

Alle MARS-personer vil få blodprøver sendt til et depot for fremtidig undersøkelse. En undergruppe av RECESS-personene som deltar i MARS, og alle de friske frivillige som deltar i MARS, vil også få utført en rekke laboratorietester som en del av MARS-studien. Disse testene vil inkludere

  1. laboratoriemålinger av vaskulær signalering, inkludert NO-innhold, NO-disponering; oksidativ modifikasjon til RBC-membrantioler; og fluksen i vasoaktive S-nitrosothioler (RSNO).
  2. laboratoriemålinger av koagulasjon, inkludert trombingenerering; protrombinfragment 1+2, fibrinopeptid A; løselig trombomodulin, protein C, PAI-1, vevsplasminogenaktivator, faktor V, faktor VII, faktor VIII, D-Dimer, antitrombin III, løselig endotelprotein C-reseptor, TFPI, Xia, INR, PT og PTT (alle bruker standard testmetoder); og koageldannelse målt ved rotasjonstrombo-elastometri.
  3. laboratoriemålinger av antall mikropartikler, inkludert CD3(T-celler), CD66b(granulocytter), CD 14(monocytter), CD42a(blodplater), CD235a(RBC), CD41a(blodplater), CD44(overflateglykoprotein), CD35(komplementreseptor1) , CD108(Semaphorin 7A), Annexin V, CD154(CD40-ligand), CD62p(p-selektin), CD59(Protectin), CD55(komplement DAF), CD58(LFA-3).
  4. laboratoriemålinger av betennelse og immunfunksjon, inkludert regulatoriske T-celler, Th17-celler, MMP-9, MPO, Pi-1 (totalt), sE-Selectin, sICAM-1, sVCAM-1, IL-1β, IL-2, IL -4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-8, IL-10, IL-12 (p70), IL-13, IFN-y, GM-CSF og TNF-a.

Ved ett sykehus vil prøver fra RBC-enheter transfusert til MARS-personer også analyseres for nitrogenoksidparametere.

Det primære målet med MARS er å sammenligne postoperative verdier av disse laboratorieparametrene mellom RBC-transfunderte RECESS-individer randomisert til å motta RBC-er lagret i 10 dager eller mindre og RBC-transfunderte RECESS-individer randomisert til å motta RBC-er lagret i 21 dager eller mer.

Sekundære mål inkluderer

  1. Bestemme om verdiene av laboratorieparametrene ovenfor er assosiert med kliniske utfall blant RECESS-deltakere, inkludert endring i multi-organ dysfunction score (MODS) fra før kirurgi til død, sykehusutskrivning eller postoperativ dag 7 (avhengig av hva som inntreffer først) ; endring i MODS fra før kirurgi til død, utskrivning fra sykehus eller postoperativ dag 28 (avhengig av hva som inntreffer først); og dødelighet av alle årsaker.
  2. Bestemme om det er korrelasjoner mellom de ovennevnte laboratorieparametrene hos RECESS-personer på hvert tidspunkt (før- og postoperative dager 2, 6 og 180).
  3. Sammenligning av endringer i laboratorieparametrene ovenfor fra før kirurgi til og med dag 2 for randomiserte RECESS-individer som gjennomgår kirurgi, men ikke mottar noen RBC-transfusjoner, sammenlignet med de i hver randomisert behandlingsgruppe som mottar RBC-transfusjoner.
  4. Sammenligning av verdier for laboratorieparametrene ovenfor hos friske frivillige med verdier før kirurgi hos RECESS-individer som er planlagt å gjennomgå hjertekirurgi.
  5. Vurdere hvordan nitrogenoksid-parametere i RBC-enheter varierer avhengig av lagringsvarigheten til enhetene.
  6. Vurdere hvordan nitrogenoksidparametere etter transfusjon hos transfunderte personer varierer avhengig av nitrogenoksidparametere før transfusjon og parametrene i de transfuserte enhetene.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Faktiske)

92

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • San Francisco, California, Forente stater, 94118
        • Blood Systems Research Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Emory University
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Forente stater, 46804
        • Indiana/Ohio Heart
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
        • University of Iowa
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02135
        • St. Elizabeth's Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
        • University of Minnesota - Fairview
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Forente stater, 08903
        • Robert Wood Johnson Medial School
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75390
        • University of Texas Southwestern
      • Houston, Texas, Forente stater, 77225
        • Texas Heart Institute
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53215
        • Aurora St. Luke's Medical Center
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
        • Froedtert Memorial Hospital
      • Wausau, Wisconsin, Forente stater, 54401
        • Aspirus Heart & Vascular Institute

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Det er to studiepopulasjoner for MARS. En studiepopulasjon er voksne personer som gjennomgår kompleks hjertekirurgi som deltar i RECESS-studien. Den andre studiepopulasjonen er et sett av friske voksne frivillige.

Beskrivelse

Inkluderingskriterier for RECESS-fag som deltar i MARS:

  1. Randomisert i varighetsstudie for røde celler (RECESS)
  2. Pasienter ≥ 18 år

Ekskluderingskriterier for RECESS-fag som deltar i MARS:

  • Det er ingen eksklusjonskriterier.

Inkluderingskriterier for friske frivillige som deltar i MARS:

  1. Minst 18 år gammel
  2. Ved generelt god helse

Ekskluderingskriterier for friske frivillige som deltar i MARS:

  1. Anamnese med transfusjon av røde blodlegemer i løpet av de siste 6 månedene.
  2. Anamnese med operasjon de siste 6 månedene.
  3. For tiden behandlet med inhalert nitrogenoksid, nitroglyserin i enhver form, eller nitroprussid.
  4. Behandles for tiden med prednison, kortikosteroider, ciklosporin, kjemoterapi, remikade, metotreksat, Enbrel og/eller annen antistoffbasert terapi for å modulere immunsystemet.
  5. For tiden behandlet med heparin eller andre antikoagulanter (for eksempel coumadin, pradaxa og lavmolekylært heparin).
  6. Fikk ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler i løpet av de siste 24 timene.
  7. Fikk aspirin i løpet av de siste 5 dagene.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Friske frivillige
Randomisert til <= 10 dagers røde blodlegemer og transfundert
Forsøkspersoner i RECESS-studien som ble randomisert til å motta enheter for røde blodlegemer (RBC) lagret ikke mer enn 10 dager, og som mottok minst én RBC-transfusjon mellom randomisering og 96 timer etter at hjertekirurgien avsluttes
Randomisert til >= 21 dagers RBC og transfusert
Forsøkspersoner i RECESS-studien som ble randomisert til å motta enheter for røde blodlegemer (RBC) lagret i minst 21 dager, og som mottok minst én RBC-transfusjon mellom randomisering og 96 timer etter at hjertekirurgien avsluttes
Randomisert, men ikke transfusert
Forsøkspersoner randomisert i RECESS-studien som ikke mottok noen røde blodlegemer mellom randomisering og 96 timer etter avsluttet operasjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sammenligning av pre- og postoperative laboratorieverdier for vaskulær signalering, koagulasjon, antall mikropartikler og betennelse og immunfunksjon
Tidsramme: Dag 2, 6, 28 og 180
Det primære målet med MARS er å sammenligne postoperative verdier av disse laboratorieparametrene mellom RBC-transfunderte RECESS-individer randomisert til å motta RBC-er lagret i 10 dager eller mindre og RBC-transfunderte RECESS-individer randomisert til å motta RBC-er lagret i 21 dager eller mer.
Dag 2, 6, 28 og 180

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

HealthCore-NERI

Samarbeidspartnere

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Etterforskere

  • Studiestol: Philip Spinella, MD, Washington University School of Medicine
  • Studiestol: Philip Norris, MD, Blood Systems Research Institute
  • Hovedetterforsker: Susan Assmann, PhD, HealthCore-NERI

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juli 2012

Primær fullføring (Faktiske)

1. august 2016

Studiet fullført (Faktiske)

1. august 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. februar 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. februar 2012

Først lagt ut (Anslag)

29. februar 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

8. september 2016

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. september 2016

Sist bekreftet

1. september 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Andre studie-ID-numre

  • 712
  • 3U01HL072268-09S1 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere