- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT01541319
Badanie mechanizmu i repozytorium dla badania czasu przechowywania krwinek czerwonych (MARS)
Obecnie trwa duże, wieloośrodkowe, randomizowane, kontrolowane badanie stanu około 1700 pacjentów w stanie krytycznym po złożonej operacji kardiochirurgicznej ze sternotomią, zwane badaniem czasu przechowywania krwinek czerwonych (RECESS). W badaniu RECESS badane grupy są losowo przydzielane do grupy krwinek czerwonych o okresie przechowywania krótszym lub równym 10 dni albo o okresie przechowywania większym lub równym 21 dni. Głównym wynikiem RECESS jest zmiana w skali dysfunkcji wielonarządowej. Drugorzędowe wyniki w RECESS obejmują 28-dniową śmiertelność ze wszystkich przyczyn, dni wolne od wentylacji mechanicznej i inne wyniki kliniczne. Badanie RECESS stanowi wyjątkową okazję do zbadania mechanizmów związanych z czasem przechowywania krwinek czerwonych w kontekście wyników klinicznych dla dobrze scharakteryzowanych chirurgicznych grup badawczych. Opisane tutaj badanie pomocnicze nazywa się badaniem mechanizmu i repozytoriów (MARS) dla RECESS.
Badanie MARS przeanalizuje najczęściej zgłaszane i hipotetyczne mechanizmy uważane za związane ze zmianami spichrzeniowymi RBC i niepożądanymi skutkami u pacjentów w stanie krytycznym. Laboratoria posiadające wiedzę specjalistyczną w zakresie funkcji RBC, mechanizmów tlenku azotu, kaskady krzepnięcia, analizy mikrocząstek i immunologii zbadają hipotezy dotyczące mechanizmów potencjalnie zdolnych do powiązania czasu przechowywania z wynikami klinicznymi u biorców krwinek czerwonych. Na zakończenie badania wyniki pozwolą znacznie lepiej zrozumieć, w jaki sposób wiek przechowywania RBC wpływa na funkcję RBC biorcy, parametry krzepnięcia, obciążenie mikrocząstkami i modulację immunologiczną. Co być może najważniejsze, w ramach tego badania zostanie również opracowane duże repozytorium próbek do przyszłych analiz.
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
MARS zarejestruje około 250 osób biorących udział w badaniu RECESS oraz dodatkowych 50 zdrowych ochotników. Osobom biorącym udział w RECESS w MARS zostanie pobrana krew przed operacją kardiochirurgiczną i ponownie 2 dni po operacji kardiochirurgicznej. Jeśli podczas zabiegu chirurgicznego lub w ciągu 96 godzin po jego zakończeniu otrzymali jakąkolwiek transfuzję krwinek czerwonych (RBC), krew zostanie im również pobrana około 6, 28 i 180 dni po zabiegu i będą wypełnić kwestionariusz zdrowotny podczas wizyt 28-dniowych i 180-dniowych. Zdrowi ochotnicy biorący udział w MARS będą mieli jedno pobranie krwi.
Wszyscy uczestnicy MARS otrzymają próbki krwi wysłane do repozytorium do przyszłych badań. Podzbiór uczestników RECESS biorących udział w MARS oraz wszyscy zdrowi ochotnicy biorący udział w MARS również otrzymają szereg badań laboratoryjnych wykonanych w ramach badania MARS. Testy te będą obejmować
- laboratoryjne pomiary sygnalizacji naczyniowej, w tym zawartość NO, dyspozycja NO; oksydacyjna modyfikacja tioli błonowych RBC; oraz przepływ w wazoaktywnych S-nitrozotiolach (RSNO).
- laboratoryjne pomiary krzepnięcia, w tym wytwarzanie trombiny; fragment protrombiny 1+2, fibrynopeptyd A; rozpuszczalna trombomodulina, białko C, PAI-1, tkankowy aktywator plazminogenu, czynnik V, czynnik VII, czynnik VIII, D-dimer, antytrombina III, rozpuszczalny receptor białka śródbłonka C, TFPI, Xia, INR, PT i PTT (wszystkie przy użyciu standardowych metody testowania); oraz tworzenie skrzepów mierzone za pomocą rotacyjnej tromboelastometrii.
- laboratoryjne pomiary liczby mikrocząstek, w tym CD3 (limfocyty T), CD66b (granulocyty), CD 14 (monocyty), CD42a (płytki krwi), CD235a (RBCs), CD41a (płytki krwi), CD44 (glikoproteina powierzchniowa), CD35 (receptor dopełniacza1) , CD108 (semaforyna 7A), aneksyna V, CD154 (ligand CD40), CD62p (p-selektyna), CD59 (protektyna), CD55 (dopełnienie DAF), CD58 (LFA-3).
- laboratoryjne pomiary stanu zapalnego i funkcji odpornościowych, w tym limfocyty T regulatorowe, limfocyty Th17, MMP-9, MPO, Pi-1 (całkowity), sE-selektyna, sICAM-1, sVCAM-1, IL-1β, IL-2, IL -4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-8, IL-10, IL-12 (p70), IL-13, IFN-γ, GM-CSF i TNF-α.
W jednym szpitalu próbki z jednostek krwinek czerwonych przetaczane pacjentom z MARS będą również analizowane pod kątem parametrów tlenku azotu.
Głównym celem MARS jest porównanie pooperacyjnych wartości tych parametrów laboratoryjnych między pacjentami z grupy RECESS, którym przetoczono krwinki czerwone, losowo przydzielonymi do grup otrzymujących krwinki czerwone przechowywane 10 dni lub krócej, a osobami z grupy RECESS, którym przetoczono krwinki czerwone, losowo przydzielono do grup otrzymujących krwinki czerwone przechowywane 21 dni lub dłużej.
Cele drugorzędne to m.in
- Określenie, czy wartości powyższych parametrów laboratoryjnych są związane z wynikami klinicznymi wśród uczestników RECESS, w tym ze zmianą skali dysfunkcji wielonarządowej (MODS) od stanu przed operacją do zgonu, wypisu ze szpitala lub 7. dnia po operacji (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej) ; zmiana MODS od okresu poprzedzającego operację do zgonu, wypisu ze szpitala lub 28. dnia po operacji (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej); i śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny.
- Ustalenie, czy istnieją korelacje między powyższymi parametrami laboratoryjnymi u osób z RECESS w każdym punkcie czasowym (przed operacją i po operacji w dniach 2, 6 i 180).
- Porównanie zmian powyższych parametrów laboratoryjnych od okresu przed operacją do dnia 2 u randomizowanych pacjentów RECESS, którzy przeszli operację, ale nie otrzymali żadnych transfuzji krwinek czerwonych, z tymi w każdej randomizowanej grupie terapeutycznej, którzy otrzymali transfuzję krwinek czerwonych.
- Porównanie wartości powyższych parametrów laboratoryjnych u zdrowych ochotników z wartościami przedoperacyjnymi u osób RECESS zakwalifikowanych do operacji kardiochirurgicznej.
- Ocena, jak parametry tlenku azotu w jednostkach KKCz różnią się w zależności od czasu przechowywania jednostek.
- Ocena, jak różnią się potransfuzyjne parametry tlenku azotu u przetoczonych osób w zależności od parametrów przedtransfuzyjnego tlenku azotu oraz parametrów w przetoczonych jednostkach.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94118
- Blood Systems Research Institute
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
- Emory University
-
-
Indiana
-
Fort Wayne, Indiana, Stany Zjednoczone, 46804
- Indiana/Ohio Heart
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Stany Zjednoczone, 52242
- University of Iowa
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02135
- St. Elizabeth's Medical Center
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55455
- University of Minnesota - Fairview
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Stany Zjednoczone, 08903
- Robert Wood Johnson Medial School
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
- Vanderbilt University
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75390
- University of Texas Southwestern
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77225
- Texas Heart Institute
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53215
- Aurora St. Luke's Medical Center
-
Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53226
- Froedtert Memorial Hospital
-
Wausau, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 54401
- Aspirus Heart & Vascular Institute
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria włączenia dla uczestników RECESS uczestniczących w MARS:
- Randomizacja w badaniu dotyczącym czasu przechowywania krwinek czerwonych (RECESS)
- Pacjenci w wieku ≥ 18 lat
Kryteria wykluczenia dla uczestników RECESS uczestniczących w MARS:
- Nie ma kryteriów wykluczenia.
Kryteria włączenia dla zdrowych ochotników uczestniczących w MARS:
- Co najmniej 18 lat
- W ogólnie dobrym zdrowiu
Kryteria wykluczenia dla zdrowych ochotników biorących udział w MARS:
- Historia transfuzji krwinek czerwonych w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
- Historia operacji w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
- Obecnie leczony wziewnym tlenkiem azotu, nitrogliceryną w dowolnej postaci lub nitroprusydkiem.
- Obecnie leczony prednizonem, kortykosteroidami, cyklosporyną, chemioterapią, remikadem, metotreksatem, Enbrelem i/lub jakąkolwiek terapią opartą na przeciwciałach w celu modulowania układu odpornościowego.
- Obecnie leczony heparyną lub innymi antykoagulantami (na przykład kumadyną, pradaxą i heparyną drobnocząsteczkową).
- Otrzymał jakikolwiek niesteroidowy lek przeciwzapalny w ciągu ostatnich 24 godzin.
- Otrzymał aspirynę w ciągu ostatnich 5 dni.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
|---|
|
Zdrowi ochotnicy
|
|
Przydzielono losowo do <= 10-dniowych krwinek czerwonych i przetoczono
Osoby biorące udział w badaniu RECESS, które zostały losowo przydzielone do grup otrzymujących jednostki krwinek czerwonych (RBC) przechowywane nie dłużej niż 10 dni i które otrzymały co najmniej jedną transfuzję krwinek czerwonych między randomizacją a 96 godzinami po zakończeniu operacji kardiochirurgicznej
|
|
Przydzielono losowo do >= 21-dniowych krwinek czerwonych i przetoczono
Osoby biorące udział w badaniu RECESS, które zostały losowo przydzielone do grupy jednostek krwinek czerwonych (RBC) przechowywanych przez co najmniej 21 dni i które otrzymały co najmniej jedną transfuzję krwinek czerwonych między randomizacją a 96 godzinami po zakończeniu operacji kardiochirurgicznej
|
|
Randomizowane, ale nie przetoczone
Osoby zrandomizowane w badaniu RECESS, które nie otrzymały żadnych jednostek krwinek czerwonych między randomizacją a 96 godzinami po zakończeniu operacji
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Porównanie przed- i pooperacyjnych wartości laboratoryjnych sygnalizacji naczyniowej, krzepnięcia, liczby mikrocząstek oraz stanu zapalnego i funkcji odpornościowych
Ramy czasowe: Dzień 2, 6, 28 i 180
|
Głównym celem MARS jest porównanie pooperacyjnych wartości tych parametrów laboratoryjnych między pacjentami z grupy RECESS, którym przetoczono krwinki czerwone, losowo przydzielonymi do grup otrzymujących krwinki czerwone przechowywane 10 dni lub krócej, a osobami z grupy RECESS, którym przetoczono krwinki czerwone, losowo przydzielono do grup otrzymujących krwinki czerwone przechowywane 21 dni lub dłużej.
|
Dzień 2, 6, 28 i 180
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Krzesło do nauki: Philip Spinella, MD, Washington University School of Medicine
- Krzesło do nauki: Philip Norris, MD, Blood Systems Research Institute
- Główny śledczy: Susan Assmann, PhD, HealthCore-NERI
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Inne numery identyfikacyjne badania
- 712
- 3U01HL072268-09S1 (Grant/umowa NIH USA)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .