Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Mechanisme en repositorystudie voor de Red Cell Storage Duration Study (MARS)

7 september 2016 bijgewerkt door: HealthCore-NERI

Een groot multicenter gerandomiseerd gecontroleerd onderzoek naar de status van ongeveer 1700 ernstig zieke patiënten na een complexe hartoperatie met sternotomie, genaamd de Red Cell Storage Duration Study (RECESS), is momenteel aan de gang. In de RECESS-studie worden onderzoeksgroepen gerandomiseerd naar RBC's van minder dan of gelijk aan 10 dagen opslagtijd of naar meer dan of gelijk aan 21 dagen. Het primaire resultaat van RECESS is een verandering in de score voor disfunctioneren van meerdere organen. Secundaire uitkomsten in RECESS omvatten 28 dagen sterfte door alle oorzaken, dagen zonder mechanische ventilatie en andere klinische uitkomsten. De RECESS-studie biedt een unieke kans om mechanismen te onderzoeken die verband houden met de RBC-opslagduur in de context van klinische resultaten voor goed gekarakteriseerde chirurgische onderzoeksgroepen. De hier beschreven aanvullende studie wordt de Mechanism and Repository Study (MARS) voor RECESS genoemd.

De MARS-studie zal de meest gemelde en veronderstelde mechanismen analyseren waarvan wordt aangenomen dat ze verband houden met de RBC-opslaglaesie en nadelige uitkomsten bij ernstig zieke patiënten. Laboratoria met expertise op het gebied van RBC-functie, stikstofmonoxide-mechanismen, de coagulatiecascade, microdeeltjesanalyse en immunologie zullen elk hypothesen onderzoeken die mechanismen aanpakken die mogelijk in staat zijn om de bewaartijd te relateren aan klinische resultaten bij ontvangers van RBC-transfusies. Aan het einde van het onderzoek zullen de resultaten een veel beter inzicht geven in hoe RBC-opslagleeftijd de RBC-functie van de ontvanger, stollingsparameters, microdeeltjesbelasting en immuunmodulatie beïnvloedt. Misschien wel het belangrijkste is dat deze studie ook een grote opslagplaats voor monsters zal ontwikkelen voor toekomstige analyse.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Gedetailleerde beschrijving

MARS zal ongeveer 250 van de proefpersonen die deelnemen aan de RECESS-studie inschrijven, en nog eens 50 gezonde vrijwilligers. Bij de RECESS-proefpersonen die aan MARS deelnemen, wordt bloed afgenomen vóór hun hartoperatie en opnieuw 2 dagen na hun hartoperatie. Als ze tijdens hun operatie of in de 96 uur na het einde van hun operatie rode bloedceltransfusies (RBC) hebben gekregen, zal er ook bloed worden afgenomen ongeveer 6 dagen, 28 dagen en 180 dagen na hun operatie, en zullen ze een gezondheidsvragenlijst beantwoorden bij de bezoeken van 28 dagen en 180 dagen. De gezonde vrijwilligers die deelnemen aan MARS zullen elk een enkele bloedafname ondergaan.

Van alle MARS-proefpersonen worden bloedmonsters naar een opslagplaats gestuurd voor toekomstig onderzoek. Bij een subgroep van de RECESS-proefpersonen die aan MARS deelnemen, en alle gezonde vrijwilligers die aan MARS deelnemen, zullen ook een aantal laboratoriumtests worden uitgevoerd als onderdeel van de MARS-studie. Deze tests zullen omvatten

  1. laboratoriummetingen van vasculaire signalering, inclusief GEEN inhoud, GEEN dispositie; oxidatieve modificatie van RBC-membraanthiolen; en de flux in vasoactieve S-nitrosothiolen (RSNO's).
  2. laboratoriummetingen van coagulatie, waaronder het genereren van trombine; protrombinefragment 1+2, fibrinopeptide A; oplosbaar trombomoduline, proteïne C, PAI-1, weefselplasminogeenactivator, factor V, factor VII, factor VIII, D-dimeer, antitrombine III, oplosbare endotheliale proteïne C-receptor, TFPI, Xia, INR, PT en PTT (allemaal met standaard testmethoden); en stolselvorming gemeten door middel van rotatietrombo-elastometrie.
  3. laboratoriummetingen van het aantal microdeeltjes, waaronder CD3 (T-cellen), CD66b (granulocyten), CD 14 (monocyten), CD42a (bloedplaatjes), CD235a (RBC's), CD41a (bloedplaatjes), CD44 (oppervlakteglycoproteïne), CD35 (complementreceptor1) , CD108 (Semafoor 7A), Annexine V, CD154 (CD40-ligand), CD62p (p-selectine), CD59 (Protectin), CD55 (complement DAF), CD58 (LFA-3).
  4. laboratoriummetingen van ontsteking en immuunfunctie, inclusief regulerende T-cellen, Th17-cellen, MMP-9, MPO, Pi-1 (totaal), sE-Selectin, sICAM-1, sVCAM-1, IL-1β, IL-2, IL -4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-8, IL-10, IL-12 (p70), IL-13, IFN-y, GM-CSF en TNF-a.

In één ziekenhuis zullen monsters van RBC-eenheden die zijn getransfundeerd aan MARS-proefpersonen ook worden geanalyseerd op stikstofmonoxideparameters.

Het primaire doel van MARS is om postoperatieve waarden van deze laboratoriumparameters te vergelijken tussen RBC-getransfundeerde RECESS-proefpersonen die gerandomiseerd zijn om RBC's te ontvangen die 10 dagen of minder zijn bewaard en RBC-getransfundeerde RECESS-proefpersonen die zijn gerandomiseerd om RBC's te ontvangen die 21 dagen of langer zijn bewaard.

Secundaire doelstellingen omvatten

  1. Bepalen of waarden van de bovenstaande laboratoriumparameters verband houden met klinische resultaten bij RECESS-deelnemers, inclusief verandering in de multi-orgaandisfunctiescore (MODS) van vóór de operatie tot overlijden, ontslag uit het ziekenhuis of postoperatieve dag 7 (wat zich het eerst voordoet) ; verandering in de MODS van vóór de operatie tot overlijden, ontslag uit het ziekenhuis of postoperatieve dag 28 (wat zich het eerst voordoet); en sterfte door alle oorzaken.
  2. Bepalen of er correlaties zijn tussen de bovenstaande laboratoriumparameters bij RECESS-proefpersonen op elk tijdstip (preoperatieve en postoperatieve dagen 2, 6 en 180).
  3. Vergelijking van veranderingen in de bovenstaande laboratoriumparameters van vóór de operatie tot en met dag 2 voor gerandomiseerde RECESS-patiënten die een operatie ondergaan maar geen RBC-transfusies ontvangen, versus degenen in elke gerandomiseerde behandelingsgroep die wel RBC-transfusies ontvangen.
  4. Vergelijking van de waarden van de bovenstaande laboratoriumparameters bij gezonde vrijwilligers met pre-operatieve waarden bij RECESS-proefpersonen die een hartoperatie zouden ondergaan.
  5. Beoordelen hoe stikstofmonoxideparameters in RBC-eenheden verschillen, afhankelijk van de opslagduur van de eenheden.
  6. Beoordelen hoe post-transfusiestikstofoxideparameters bij getransfundeerde proefpersonen verschillen, afhankelijk van de pre-transfusiestikstofmonoxideparameters en de parameters in de getransfundeerde eenheden.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

92

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94118
        • Blood Systems Research Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Emory University
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Verenigde Staten, 46804
        • Indiana/Ohio Heart
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242
        • University of Iowa
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02135
        • St. Elizabeth's Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
        • University of Minnesota - Fairview
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Verenigde Staten, 08903
        • Robert Wood Johnson Medial School
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
        • University of Texas Southwestern
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77225
        • Texas Heart Institute
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53215
        • Aurora St. Luke's Medical Center
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
        • Froedtert Memorial Hospital
      • Wausau, Wisconsin, Verenigde Staten, 54401
        • Aspirus Heart & Vascular Institute

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Er zijn twee onderzoekspopulaties voor MARS. Eén studiepopulatie bestaat uit volwassen proefpersonen die complexe hartchirurgie ondergaan en die deelnemen aan de RECESS-studie. De andere onderzoekspopulatie is een groep gezonde volwassen vrijwilligers.

Beschrijving

Inclusiecriteria voor RECESS-proefpersonen die deelnemen aan MARS:

  1. Gerandomiseerd in Red Cell Storage Duration Study (RECESS)
  2. Patiënten ≥ 18 jaar oud

Uitsluitingscriteria voor RECESS-proefpersonen die deelnemen aan MARS:

  • Er zijn geen uitsluitingscriteria.

Inclusiecriteria voor gezonde vrijwilligers die deelnemen aan MARS:

  1. Minstens 18 jaar oud
  2. Over het algemeen in goede gezondheid

Uitsluitingscriteria voor gezonde vrijwilligers die deelnemen aan MARS:

  1. Geschiedenis van transfusie van rode bloedcellen in de afgelopen 6 maanden.
  2. Geschiedenis van de operatie in de afgelopen 6 maanden.
  3. Momenteel behandeld met geïnhaleerd stikstofmonoxide, nitroglycerine in welke vorm dan ook, of nitroprusside.
  4. Momenteel behandeld met prednison, corticosteroïden, ciclosporine, chemotherapie, remicade, methotrexaat, Enbrel en/of een op antilichamen gebaseerde therapie om het immuunsysteem te moduleren.
  5. Momenteel behandeld met heparine of andere anticoagulantia (bijvoorbeeld coumadin, pradaxa en laagmoleculaire heparine).
  6. In de afgelopen 24 uur een niet-steroïde anti-inflammatoir geneesmiddel gekregen.
  7. Aspirine gekregen in de afgelopen 5 dagen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Gezonde vrijwilligers
Gerandomiseerd tot <= 10 dagen RBC's & getransfundeerd
Proefpersonen in de RECESS-studie die werden gerandomiseerd om eenheden van rode bloedcellen (RBC) te ontvangen die niet langer dan 10 dagen waren bewaard, en die ten minste één RBC-transfusie kregen tussen randomisatie en 96 uur na het einde van de hartoperatie
Gerandomiseerd naar >= 21 dagen RBC's & getransfundeerd
Proefpersonen in het RECESS-onderzoek die werden gerandomiseerd om rode bloedcellen (RBC)-eenheden te ontvangen die ten minste 21 dagen waren bewaard, en die ten minste één RBC-transfusie kregen tussen randomisatie en 96 uur na het einde van de hartoperatie
Gerandomiseerd maar niet getransfundeerd
Proefpersonen gerandomiseerd in de RECESS-studie die tussen randomisatie en 96 uur na het einde van de operatie geen eenheden rode bloedcellen hebben gekregen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Vergelijking van pre- en postoperatieve laboratoriumwaarden van vasculaire signalering, coagulatie, aantal microdeeltjes en ontsteking en immuunfunctie
Tijdsspanne: Dag 2, 6, 28 en 180
Het primaire doel van MARS is om postoperatieve waarden van deze laboratoriumparameters te vergelijken tussen RBC-getransfundeerde RECESS-proefpersonen die gerandomiseerd zijn om RBC's te ontvangen die 10 dagen of minder zijn bewaard en RBC-getransfundeerde RECESS-proefpersonen die zijn gerandomiseerd om RBC's te ontvangen die 21 dagen of langer zijn bewaard.
Dag 2, 6, 28 en 180

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

HealthCore-NERI

Medewerkers

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Onderzoekers

  • Studie stoel: Philip Spinella, MD, Washington University School of Medicine
  • Studie stoel: Philip Norris, MD, Blood Systems Research Institute
  • Hoofdonderzoeker: Susan Assmann, PhD, HealthCore-NERI

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juli 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 februari 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 februari 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

29 februari 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

8 september 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 september 2016

Laatst geverifieerd

1 september 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Andere studie-ID-nummers

  • 712
  • 3U01HL072268-09S1 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren