Estudio de mecanismo y depósito para el estudio de duración del almacenamiento de glóbulos rojos (MARS)
Actualmente se está llevando a cabo un gran ensayo controlado aleatorio multicéntrico de aproximadamente 1700 pacientes en estado crítico después de una cirugía cardíaca compleja con esternotomía, llamado Estudio de duración del almacenamiento de glóbulos rojos (RECESS). En el ensayo RECESS, los grupos de estudio se asignan al azar a glóbulos rojos con un tiempo de almacenamiento igual o inferior a 10 días o con un tiempo de almacenamiento superior o igual a 21 días. El resultado primario de RECESS es un cambio en la puntuación de disfunción orgánica múltiple. Los resultados secundarios en RECESS incluyen mortalidad por todas las causas a los 28 días, días sin ventilación mecánica y otros resultados clínicos. El estudio RECESS presenta una oportunidad única para investigar los mecanismos asociados con la duración del almacenamiento de glóbulos rojos en el contexto de los resultados clínicos para grupos de estudio quirúrgicos bien caracterizados. El estudio auxiliar que se describe aquí se denomina Estudio de mecanismo y repositorio (MARS) para RECESS.
El estudio MARS analizará los mecanismos más comúnmente informados e hipotéticos que se consideran asociados con la lesión por almacenamiento de glóbulos rojos y los resultados adversos en pacientes en estado crítico. Los laboratorios con experiencia en la función de los glóbulos rojos, los mecanismos del óxido nítrico, la cascada de coagulación, el análisis de micropartículas y la inmunología examinarán hipótesis que aborden los mecanismos potencialmente capaces de relacionar el tiempo de almacenamiento con los resultados clínicos en los receptores de transfusiones de glóbulos rojos. Al finalizar el estudio, los resultados proporcionarán una mejor comprensión de cómo la edad de almacenamiento de los glóbulos rojos afecta la función de los glóbulos rojos del receptor, los parámetros de coagulación, la carga de micropartículas y la modulación inmune. Quizás lo más importante es que este estudio también desarrollará un gran depósito de muestras para futuros análisis.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
MARS inscribirá a aproximadamente 250 de los sujetos que participan en el estudio RECESS y 50 voluntarios sanos adicionales. A los sujetos de RECESS que participen en MARS se les extraerá sangre antes de la cirugía cardíaca y nuevamente 2 días después de la cirugía cardíaca. Si han recibido transfusiones de glóbulos rojos (RBC, por sus siglas en inglés) durante su cirugía o en las 96 horas posteriores al final de su cirugía, también se les extraerá sangre aproximadamente 6 días, 28 días y 180 días después de su cirugía, y responder un cuestionario de salud en las visitas de 28 y 180 días. Cada uno de los voluntarios sanos que participen en MARS tendrá una sola extracción de sangre.
A todos los sujetos de MARS se les enviarán muestras de sangre a un depósito para estudios futuros. Un subconjunto de los sujetos RECESS que participan en MARS, y todos los voluntarios sanos que participan en MARS, también tendrán una serie de pruebas de laboratorio realizadas como parte del estudio MARS. Estas pruebas incluirán
- medidas de laboratorio de señalización vascular, incluido el contenido de NO, la disposición de NO; modificación oxidativa de los tioles de la membrana de los glóbulos rojos; y el flujo de S-nitrosotioles vasoactivos (RSNO).
- medidas de laboratorio de coagulación, incluida la generación de trombina; fragmento de protrombina 1+2, fibrinopéptido A; trombomodulina soluble, proteína C, PAI-1, activador tisular del plasminógeno, factor V, factor VII, factor VIII, dímero D, antitrombina III, receptor de proteína C endotelial soluble, TFPI, Xia, INR, PT y PTT (todos utilizando métodos de prueba); y formación de coágulos medida por tromboelastometría de rotación.
- medidas de laboratorio de recuentos de micropartículas, incluidos CD3 (células T), CD66b (granulocitos), CD 14 (monocitos), CD42a (plaquetas), CD235a (glóbulos rojos), CD41a (plaquetas), CD44 (glucoproteína de superficie), CD35 (receptor de complemento 1) , CD108 (semaforina 7A), anexina V, CD154 (ligando CD40), CD62p (p-selectina), CD59 (protectina), CD55 (complemento DAF), CD58 (LFA-3).
- medidas de laboratorio de inflamación y función inmune, incluidas células T reguladoras, células Th17, MMP-9, MPO, Pi-1 (total), sE-Selectin, sICAM-1, sVCAM-1, IL-1β, IL-2, IL -4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-8, IL-10, IL-12 (p70), IL-13, IFN-γ, GM-CSF y TNF-α.
En un hospital, las muestras de unidades de RBC transfundidas a sujetos MARS también se analizarán para determinar los parámetros de óxido nítrico.
El objetivo principal de MARS es comparar los valores postoperatorios de estos parámetros de laboratorio entre sujetos RECESS transfundidos de RBC aleatorizados para recibir RBC almacenados 10 días o menos y sujetos RECESS transfundidos de RBC aleatorizados para recibir RBC almacenados 21 días o más.
Los objetivos secundarios incluyen
- Determinar si los valores de los parámetros de laboratorio anteriores están asociados con los resultados clínicos entre los participantes de RECESS, incluido el cambio en la puntuación de disfunción multiorgánica (MODS) desde antes de la cirugía hasta la muerte, el alta hospitalaria o el día 7 después de la operación (lo que ocurra primero) ; cambio en la MODS desde antes de la cirugía hasta la muerte, el alta hospitalaria o el día 28 después de la operación (lo que ocurra primero); y mortalidad por todas las causas.
- Determinar si existen correlaciones entre los parámetros de laboratorio anteriores en sujetos RECESS en cada momento (días 2, 6 y 180 antes de la cirugía y después de la operación).
- Comparación de los cambios en los parámetros de laboratorio anteriores desde antes de la cirugía hasta el día 2 para sujetos RECESS aleatorizados que se someten a cirugía pero no reciben transfusiones de glóbulos rojos con aquellos en cada grupo de tratamiento aleatorio que reciben transfusiones de glóbulos rojos.
- Comparación de los valores de los parámetros de laboratorio anteriores en voluntarios sanos con los valores previos a la cirugía en sujetos RECESS programados para someterse a una cirugía cardíaca.
- Evaluar cómo difieren los parámetros de óxido nítrico en las unidades de glóbulos rojos según la duración del almacenamiento de las unidades.
- Evaluar cómo los parámetros de óxido nítrico posteriores a la transfusión en sujetos transfundidos difieren según los parámetros de óxido nítrico previos a la transfusión y los parámetros en las unidades transfundidas.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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California
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94118
- Blood Systems Research Institute
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory University
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Indiana
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Fort Wayne, Indiana, Estados Unidos, 46804
- Indiana/Ohio Heart
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- University of Iowa
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02135
- St. Elizabeth's Medical Center
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- University of Minnesota - Fairview
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New Jersey
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New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08903
- Robert Wood Johnson Medial School
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt University
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- University of Texas Southwestern
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77225
- Texas Heart Institute
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53215
- Aurora St. Luke's Medical Center
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Froedtert Memorial Hospital
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Wausau, Wisconsin, Estados Unidos, 54401
- Aspirus Heart & Vascular Institute
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión para las asignaturas de RECESS que participan en MARS:
- Aleatorizado en el estudio de duración del almacenamiento de glóbulos rojos (RECESS)
- Pacientes ≥ 18 años
Criterios de exclusión para las asignaturas de RECESS que participan en MARS:
- No hay criterios de exclusión.
Criterios de inclusión para voluntarios sanos que participan en MARS:
- Al menos 18 años
- Con buena salud en general
Criterios de exclusión para voluntarios sanos que participan en MARS:
- Antecedentes de transfusión de glóbulos rojos en los últimos 6 meses.
- Antecedentes de cirugía en los últimos 6 meses.
- Actualmente en tratamiento con óxido nítrico inhalado, nitroglicerina en cualquiera de sus formas o nitroprusiato.
- Actualmente en tratamiento con prednisona, corticoides, ciclosporina, quimioterapia, remicade, metotrexato, Enbrel y/o cualquier terapia basada en anticuerpos para modular el sistema inmunológico.
- Actualmente en tratamiento con heparina u otros anticoagulantes (por ejemplo, coumadin, pradaxa y heparina de bajo peso molecular).
- Recibió algún medicamento antiinflamatorio no esteroideo en las últimas 24 horas.
- Recibió aspirina en los 5 días anteriores.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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Voluntarios sanos
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Aleatorizados a <= 10 días de glóbulos rojos y transfundidos
Sujetos en el estudio RECESS que fueron aleatorizados para recibir unidades de glóbulos rojos (RBC) almacenadas no más de 10 días, y que recibieron al menos una transfusión de RBC entre la aleatorización y 96 horas después de que finaliza la cirugía cardíaca
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Aleatorizados a >= 21 días de glóbulos rojos y transfundidos
Sujetos en el estudio RECESS que fueron aleatorizados para recibir unidades de glóbulos rojos (RBC) almacenadas al menos 21 días, y que recibieron al menos una transfusión de RBC entre la aleatorización y 96 horas después de que finaliza la cirugía cardíaca
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Aleatorizado pero no transfundido
Sujetos aleatorizados en el estudio RECESS que no recibieron ninguna unidad de glóbulos rojos entre la aleatorización y 96 horas después del final de la cirugía
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Comparación de valores de laboratorio preoperatorios y posoperatorios de señalización vascular, coagulación, recuentos de micropartículas e inflamación y función inmunitaria
Periodo de tiempo: Día 2, 6, 28 y 180
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El objetivo principal de MARS es comparar los valores postoperatorios de estos parámetros de laboratorio entre sujetos RECESS transfundidos de RBC aleatorizados para recibir RBC almacenados 10 días o menos y sujetos RECESS transfundidos de RBC aleatorizados para recibir RBC almacenados 21 días o más.
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Día 2, 6, 28 y 180
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Philip Spinella, MD, Washington University School of Medicine
- Silla de estudio: Philip Norris, MD, Blood Systems Research Institute
- Investigador principal: Susan Assmann, PhD, HealthCore-NERI
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Otros números de identificación del estudio
- 712
- 3U01HL072268-09S1 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
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